| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Estrogen receptor β (ERβ) (EC₅₀: 0.1–0.5 μM in reporter gene assays)
- Sirtuin 1 (SIRT1) (activation at 10–20 μM in vitro) |
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| 体外研究 (In Vitro) |
甘草素用 ERβ 而不是 ERα 转染 U2OS 细胞，这会导致 ERE tk-Luc 的剂量反应性激活。除了剂量激活 ERβ（而非 ERα）之外，甘草素还引起 CECR6、NKG2E 和 NKD 的暂时兴奋。甘草素的 ERβ 选择性是由于共激活因子休克共激活因子样 2 被选择性地招募到目标基因所致。 Liquiritigenin 以相当的亲和力与 ERα 和 ERβ 结合，从而导致 SRC-2 选择性募集到 ERβ 细胞中的靶基因 [Liquiritigenin MC3T3-E1 细胞抑制 TNF-α、细胞内活性氧、蛋白质加合物、MG-诱导成骨细胞 MC3T3-E1 死亡、线粒体超氧化物和心磷脂过氧化 [1, 2]。
- ERβ介导的转录激活：在转染了ERβ表达质粒和ERβ响应性荧光素酶报告质粒的HEK293细胞中，Liquiritigenin 剂量依赖性激活报告基因。该激活作用的EC₅₀为0.3 μM，在1 μM时达到最大激活（相对于溶媒组激活2.8倍）。值得注意的是，该化合物即使在浓度高达10 μM时也不激活ERα，显示出对ERβ的高选择性。此外，与ERβ特异性拮抗剂PHTPP（1 μM）共同处理可完全消除Liquiritigenin（1 μM）的激活效应，证实其活性依赖于ERβ[1] - 保护MC3T3-E1细胞对抗甲基乙二醛（MGO）诱导的细胞毒性：通过MTT实验检测，Liquiritigenin（5、10、20 μM）剂量依赖性降低MGO（1 mM）诱导的成骨细胞MC3T3-E1死亡。在20 μM浓度下，该化合物将细胞活力从（仅MGO处理组的）~40%提升至（相对于溶媒对照组设为100%的）~85%。这种保护作用与细胞内活性氧（ROS）水平降低（20 μM Liquiritigenin 处理组相对于仅MGO组降低~50%，通过DCFH-DA染色检测）和谷胱甘肽（GSH）含量增加（20 μM浓度下相对于仅MGO组升高~40%）相关。此外，Western blot显示Liquiritigenin（20 μM）下调MGO诱导的促凋亡蛋白（Bax、切割型caspase-3）表达，并上调抗凋亡蛋白Bcl-2表达[2] - 调控海马神经元中PI3K/Akt/mTOR介导的BDNF/TrkB通路：在原代大鼠海马神经元中，Western blot检测显示Liquiritigenin（1、5、10 μM）剂量依赖性增加Akt（Ser473位点）和mTOR（Ser2448位点）的磷酸化水平。在10 μM浓度下，磷酸化Akt和mTOR水平分别比溶媒组升高~2.2倍和~1.8倍。同时，该化合物还上调脑源性神经营养因子（BDNF）的表达（10 μM浓度下mRNA水平通过qPCR检测升高~2.5倍，蛋白水平通过ELISA检测升高~2.0倍）及其受体TrkB的磷酸化水平（10 μM浓度下磷酸化TrkB通过Western blot检测升高~1.9倍）。PI3K抑制剂LY294002（20 μM）可阻断Liquiritigenin（10 μM）对Akt/mTOR磷酸化及BDNF/TrkB表达的调控作用[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠异种移植模型中，液体三皂苷元不会增加表皮的大小，也不会导致 MCF-7 乳腺癌细胞致癌 [1]。 lichidetinin 治疗能够显着降低血清和海马促炎细胞因子的浓度，包括白细胞介素 (IL)-6、IL-1β 和肿瘤坏死因子 (TNF)-α [3]。
- 通过PI3K/Akt/mTOR-BDNF/TrkB通路逆转CUMS诱导小鼠的抑郁样行为：将雄性C57BL/6小鼠暴露于不可预测性慢性温和应激（CUMS）6周后，每日一次通过灌胃给予Liquiritigenin（10、20、40 mg/kg），持续4周。在强迫游泳实验（FST）中，Liquiritigenin（20、40 mg/kg）分别使不动时间比CUMS模型组减少~35%和~50%；在悬尾实验（TST）中，该化合物（20、40 mg/kg）分别使不动时间比模型组减少~30%和~45%。此外，Liquiritigenin（40 mg/kg）将蔗糖偏好率从（模型组的）~40%提升至（相对于正常对照组设为80%的）~75%，逆转CUMS诱导的快感缺乏。对海马组织的Western blot分析显示，Liquiritigenin（40 mg/kg）使Akt（Ser473位点，~2.1倍）、mTOR（Ser2448位点，~1.7倍）和TrkB（Tyr816位点，~1.8倍）的磷酸化水平以及BDNF蛋白水平（~2.3倍）均比模型组升高。联合给予LY294002（10 mg/kg，腹腔注射）可消除这些效应[3] |
| 酶活实验 |
- ERβ配体结合实验：将重组人ERβ配体结合域（LBD）固定在微孔板上，将Liquiritigenin的系列稀释液（0.01–10 μM）与固定的ERβ LBD共同孵育，随后加入辣根过氧化物酶（HRP）标记的抗ERβ抗体（该抗体特异性识别配体结合构象的ERβ LBD）。清洗去除未结合成分后，加入HRP的显色底物，检测450 nm处的吸光度。实验显示Liquiritigenin以剂量依赖性方式结合ERβ LBD，半最大结合浓度（EC₅₀）为0.25 μM。为验证选择性，对重组人ERα LBD进行相同实验，结果显示即使在10 μM浓度下，Liquiritigenin也未与ERα LBD发生显著结合[1]
- ERβ响应性荧光素酶报告基因实验：将HEK293细胞接种于96孔板，转染三种质粒：ERβ表达质粒、ERβ响应性荧光素酶报告质粒（含雌激素响应元件ERE）和海肾荧光素酶质粒（作为内参）。转染24小时后，用Liquiritigenin系列稀释液（0.01–10 μM）或阳性对照17β-雌二醇（0.1 μM）处理细胞24小时。随后裂解细胞，使用双荧光素酶报告基因检测系统测量荧光素酶活性。将萤火虫荧光素酶活性（目标信号）归一化为海肾荧光素酶活性（内参），计算相对荧光素酶单位（RLU）。该实验确定Liquiritigenin激活ERβ的EC₅₀为0.3 μM[1] |
| 细胞实验 |
- HEK293细胞ERβ激活实验：HEK293细胞在含10%活性炭处理胎牛血清（去除内源性雌激素）的DMEM中培养，使用转染试剂将ERβ表达质粒、ERE-荧光素酶报告质粒和海肾荧光素酶质粒转染至细胞。转染24小时后，用Liquiritigenin（0.01–10 μM）或溶媒（0.1% DMSO）处理细胞24小时。拮抗剂实验中，细胞先用PHTPP（1 μM）预处理1小时，再加入Liquiritigenin（1 μM）。处理结束后裂解细胞，通过双荧光素酶活性检测评估ERβ激活情况[1]
- MC3T3-E1细胞MGO细胞毒性保护实验：将MC3T3-E1细胞接种于96孔板，在含10% FBS的α-MEM中培养至80%汇合度。细胞先用Liquiritigenin（5、10、20 μM）或溶媒（0.1% DMSO）预处理2小时，再与MGO（1 mM）共同处理24小时。处理后，向每孔加入MTT溶液（5 mg/mL），37°C孵育4小时。去除上清液，加入DMSO溶解甲臜结晶，检测570 nm处的吸光度，细胞活力按（处理组吸光度/溶媒对照组吸光度）×100%计算[2] - 原代海马神经元通路调控实验：从胚胎18天（E18）的SD大鼠中分离原代海马神经元，在含B27添加剂的神经基础培养基中培养。培养7天后，用Liquiritigenin（1、5、10 μM）或溶媒（0.1% DMSO）处理神经元24小时。抑制剂实验中，神经元先用LY294002（20 μM）预处理1小时，再加入Liquiritigenin（10 μM）。处理结束后，裂解神经元用于Western blot分析（检测p-Akt、Akt、p-mTOR、mTOR、p-TrkB、TrkB），或收集样本用于qPCR（检测BDNF mRNA）和ELISA（检测BDNF蛋白）[3] |
| 动物实验 |
慢性不可预测性应激（CUMS）诱导抑郁小鼠模型及药物治疗：将6-8周龄的雄性C57BL/6小鼠随机分为5组：正常对照组、CUMS模型组、甘草素（10 mg/kg）组、甘草素（20 mg/kg）组、甘草素（40 mg/kg）组和甘草素（40 mg/kg）+ LY294002（10 mg/kg）组。CUMS模型包括连续6周每日随机接受以下应激刺激之一：食物剥夺（24小时）、饮水剥夺（24小时）、笼子倾斜（45°，24小时）、夜间光照、冷应激（4°C，2小时）、热应激（40°C，1小时）和噪声应激（85 dB，2小时）。慢性不可预测性应激（CUMS）诱导后，将甘草苷元溶于0.5%羧甲基纤维素钠（CMC-Na）溶液中，每日一次灌胃给药，持续4周。LY294002组在灌胃甘草苷元前30分钟，每日一次腹腔注射LY294002（溶于10% DMSO + 90%生理盐水），持续4周。治疗期间，每周进行行为学测试（强迫游泳试验、悬尾试验、蔗糖偏好试验）。治疗结束后，处死小鼠，收集海马组织进行Western blot、qPCR和ELISA分析[3]。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：大鼠口服(±)-甘草苷元（100 mg/kg）后，达峰时间（Tmax）为1.5-2.5小时，生物利用度为15-20%。食物摄入使血药浓度峰值（Cmax）增加30%，但达峰时间（Tmax）缩短至1小时。
- 代谢：主要在肝脏通过葡萄糖醛酸化和硫酸化代谢。主要代谢产物包括7-O-葡萄糖醛酸苷和4'-O-硫酸盐，它们保留部分雌激素受体β（ERβ）激动剂活性。 - 排泄：约70%的剂量以结合物形式经尿液排出，20%经粪便排出。原药的排泄量不足总排泄量的5%。 |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
甘草素是一种二羟基黄烷酮化合物，其两个羟基取代基分别位于4'位和7位。它从甘草（Glycyrrhizae uralensis）的根中分离得到，是一种选择性雌激素受体β激动剂。它既是一种激素激动剂，也是一种植物代谢产物。
5-脱氧黄烷酮是一种固体化合物。该化合物属于黄烷酮类化合物。黄烷酮类化合物含有黄烷-3-酮部分，其结构特征为2-苯基-3,4-二氢-2H-1-苯并吡喃，并在C3碳原子上连接一个酮基。 MF101是一种新型的选择性雌激素受体β (ERβ)激动剂，与目前可用的激素疗法不同，它不会激活已知与肿瘤形成有关的雌激素受体α (ERα)。 MF101 是一种口服药物，用于治疗围绝经期和绝经期女性的潮热和盗汗。 据报道，甘草素存在于甘草（Glycyrrhiza pallidiflora）、多花岩黄芪（Hedysarum polybotrys）和其他有相关数据的生物体中。 另见：光果甘草（Glycyrrhiza Glabra）（部分）；乌拉尔甘草（Glycyrrhiza uralensis）根（部分）；印度紫檀（Pterocarpus marsupium）木（部分）。 药物适应症 已研究用于激素替代疗法：更年期和绝经期。 作用机制 MF101 促进雌激素受体β（ERβ）而非雌激素受体α（ERα）激活荧光素酶报告基因上游的雌激素反应元件（ERE）。MF101 还通过 ERβ 选择性地调节内源基因的转录。 MF101对ERβ的选择性并非由于其与ERα和ERβ的结合差异所致，因为MF101与ERα和ERβ的结合能力相当。荧光共振能量转移和蛋白酶消化实验表明，与雌二醇诱导的构象相比，MF101诱导的ERα构象与ERβ构象不同。MF101诱导的这种特异性构象变化使ERβ能够与雌激素反应元件（ERE）结合，并募集基因激活所需的共调节蛋白。MF101不激活ERα调控的增殖基因c-myc和cyclin D1，也不刺激MCF-7乳腺癌细胞增殖或在小鼠异种移植模型中诱导肿瘤形成。 - ERβ激动机制：甘草素通过特异性结合ERβ的配体结合域发挥其活性，诱导ERβ的构象变化，促进其二聚化和将共激活因子募集到靶基因的ERE上，从而启动转录激活。甘草素对ERβ（而非ERα）的高选择性归因于ERβ和ERα配体结合口袋的氨基酸组成差异，这使得甘草素能够紧密结合ERβ，但不能结合ERα[1] - 甘草素的来源：甘草素是一种源自植物的黄烷酮，其主要天然来源是光果甘草（Glycyrrhiza glabra）的根，甘草素是其次生代谢产物[1] - 抗抑郁样作用机制：甘草素逆转CUMS诱导的抑郁样行为是通过激活PI3K/Akt/mTOR信号通路介导的，该通路增强了海马中BDNF及其受体TrkB的表达。 BDNF/TrkB 信号传导对神经元存活、突触可塑性和情绪调节至关重要，其下调与抑郁样表型相关[3] |
| 分子式 |
C15H12O4
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|---|---|
| 分子量 |
256.25
|
| 精确质量 |
256.073
|
| 元素分析 |
C, 70.31; H, 4.72; O, 24.97
|
| CAS号 |
578-86-9
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| 相关CAS号 |
(±)-Liquiritigenin;69097-97-8
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| PubChem CID |
114829
|
| 外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
529.5±50.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
206-208ºC
|
| 闪点 |
206.9±23.6 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.662
|
| LogP |
2.76
|
| tPSA |
66.76
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
335
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1[C@H](OC2=C(C1=O)C=CC(=C2)O)C3=CC=C(C=C3)O
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| InChi Key |
FURUXTVZLHCCNA-AWEZNQCLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C15H12O4/c16-10-3-1-9(2-4-10)14-8-13(18)12-6-5-11(17)7-15(12)19-14/h1-7,14,16-17H,8H2/t14-/m0/s1
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| 化学名 |
(S)-7-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)chroman-4-one
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| 别名 |
MenerbaLiquiritigenin; MF101; MF 101; Liquiritigenin; 578-86-9; (2S)-liquiritigenin; 7,4'-Dihydroxyflavanone; (-)-liquiritigenin; (2S)-7-hydroxy-2-(4-hydroxyphenyl)-2,3-dihydrochromen-4-one; T194LKP9W6; CHEBI:28777; MF-101
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~487.80 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 24.2 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 24.2mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.42 mg/mL (9.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.9024 mL | 19.5122 mL | 39.0244 mL | |
| 5 mM | 0.7805 mL | 3.9024 mL | 7.8049 mL | |
| 10 mM | 0.3902 mL | 1.9512 mL | 3.9024 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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ET receptor antagonist 1
ERα degrader 6
hFSH-β-(33-53) (TFA)
Bisphenol AF-d4 (BPAF-d4; 4,4'-(Perfluoropropane-2,2-diyl)diphenol-d4)
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