| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LNP023 显着抑制人血清中替代补体途径 (AP) 诱导的膜攻击复合物 (MAC) 的产生 50%（IC50 值 130 nM）[2]。 LNP023 对其他蛋白酶表现出高选择性，在 41 种人类蛋白酶中的 IC50 值 >30 μM，包括 AP 蛋白因子 D (>100 μM) [3]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LNP023（20-180 mg/kg；口服剂量）可抑制 KRN (150 μL) 诱导的小鼠关节炎，并通过预防和治疗剂量在大鼠膜性肾病实验模型中有效 [2]。口服治疗后，LNP023 具有中等半衰期（T1/2；Wistar Han 大鼠为 3.4 小时，Beagle 犬为 5.5 小时）和 Cmax（Wistar Han 大鼠为 410 nM，Beagle 犬为 2200 nM）（大鼠为 30，Beagle 犬为 10）。在狗中）。毫克/千克）[3]。由于血浆清除率高（8 和 2 mL/min/kg），LNP023 具有终末消除半衰期（T1/2；Wistar Han 大鼠为 7 小时，Beagle 犬为 5.6 小时），静脉注射后分布广泛，分别。体积（分别为 2.3 和 0.6 L/kg）组合（大鼠 1.0 和狗 0.1 mg/kg）[3]。
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| 酶活实验 |
体外抑制试验[2]
通过使用CVF:Bb作为C3转化酶的稳定替代物和纯化的内源性C3作为底物，或者通过使用FB和Cy5标记的小分子抑制剂作为探针的竞争结合测定来测试化合物的FB抑制。通过酵母多糖A诱导的MAC形成，在50%的人血清或50%的人全血中测量AP抑制。将血清或全血与化合物预孵育30分钟，然后转移到酵母多糖A包被的平板上。通过ELISA用抗C9新表位抗体检测MAC形成。以类似的方式测量小鼠血清中的AP补体沉积，不同之处在于检测C3b沉积而不是MAC形成。SI附录中提供了有关蛋白质纯化和所有体外测定的更多详细信息。 |
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| 动物实验 |
Animal/Disease Models: C57BL/6 mice with KRN-induced arthritis[2]
Doses: 20, 60, and 180 mg/kg Route of Administration: Orally gavaged; twice a day (bid) for 14 days Experimental Results: Blocked KRN-induced arthritis. |
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| 参考文献 |
[1]. Dimitrios C Mastellos, et al. Expanding Complement Therapeutics for the Treatment of Paroxysmal Nocturnal Hemoglobinuria. Semin Hematol. 2018 Jul;55(3):167-175.
[2]. Anna Schubart, et al. Small-molecule Factor B Inhibitor for the Treatment of Complement-Mediated Diseases. Proc Natl Acad Sci U S A. 2019 Apr 16;116(16):7926-7931. [3]. Nello Mainolfi, et al. Discovery of 4-((2 S,4 S)-4-Ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1 H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic Acid (LNP023), a Factor B Inhibitor Specifically Designed To Be Applicable to Treating a Diverse Array of Complement Mediated Diseases. J Med Chem. 2020 Jun 11;63(11):5697-5722. |
| 分子式 |
C25H31CLN2O4
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|---|---|
| 分子量 |
458.98
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| 精确质量 |
458.20
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| 元素分析 |
C, 65.42; H, 6.81; Cl, 7.72; N, 6.10; O, 13.94
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| CAS号 |
1646321-63-2
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| 相关CAS号 |
1646321-63-2 (HCl); 1644670-37-0; 1644670-38-1 (TFA)
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
74.8Ų
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| SMILES |
Cl[H].O(C([H])([H])C([H])([H])[H])[C@@]1([H])C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2=C(C([H])=C(C([H])([H])[H])C3=C2C([H])=C([H])N3[H])OC([H])([H])[H])[C@]([H])(C2C([H])=C([H])C(C(=O)O[H])=C([H])C=2[H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
SEZXOFFLNHXEJE-CQERKEQDSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H30N2O4.ClH/c1-4-31-19-10-12-27(22(14-19)17-5-7-18(8-6-17)25(28)29)15-21-20-9-11-26-24(20)16(2)13-23(21)30-3;/h5-9,11,13,19,22,26H,4,10,12,14-15H2,1-3H3,(H,28,29);1H/t19-,22-;/m0./s1
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| 化学名 |
4-((2S,4S)-4-ethoxy-1-((5-methoxy-7-methyl-1H-indol-4-yl)methyl)piperidin-2-yl)benzoic acid hydrochloride
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| 别名 |
LNP023 hydrochloride; Iptacopan; LNP-023 hydrochloride; LNP 023 hydrochloride; LNP 023 HCL; LNP-023 HCL; LNP023 HCL; Fabhalta
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month Note: Please store this product in a sealed and protected environment, avoid exposure to moisture. |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外) |
DMSO : ~250 mg/mL (~544.69 mM)
H2O : ~50 mg/mL (~108.94 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.53 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1787 mL | 10.8937 mL | 21.7874 mL | |
| 5 mM | 0.4357 mL | 2.1787 mL | 4.3575 mL | |
| 10 mM | 0.2179 mL | 1.0894 mL | 2.1787 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
IONIS-FB-LRx sodium (RG6299 sodium)
TLQP-21 TFA
ATWLPPR Peptide TFA
POT-4 TFA (AL-78898A TFA)
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