一种称为脂质肽的口服微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂用于治疗功能顺势疗法 (HoFH) 患者，这是一种罕见类型的高胆固醇血症，可导致早期动脉粥样硬化性疾病。细胞色素 P-450 (CYP) 同工酶 3A4 负责洛美他派的肝脏代谢。它与 CYP3A4 底物（例如辛伐他汀和阿托伐他汀）有相互作用 [2]。

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1. 洛美他派以浓度依赖性方式强效、选择性抑制人肝MTP的甘油三酯转移活性，IC50为0.19 μM；对其他脂质转移蛋白（如磷脂转移蛋白）无显著抑制作用（IC50>100 μM）[2]
2. 在人肝癌HepG2细胞中，洛美他派（0.1–10 μM）浓度依赖性抑制载脂蛋白B（ApoB）的分泌（IC50=0.5 μM），并抑制极低密度脂蛋白（VLDL）颗粒的组装与分泌（通过ELISA和蛋白质印迹法检测细胞上清液证实）[2]

单独使用或与其他降脂药物联合使用时，洛美他派可将低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 血浆浓度平均降低 50% 以上。显着的胃肠道副作用和肝脂肪水平升高与洛美他派有关。 50 mg 洛美他派的生物利用度为 7.1%。 Lomapide 的平均半衰期为 39.7 小时 [2]。结果表明，0.3 mg/kg 和 1 mg/kg 剂量的洛美他派仅在一次治疗后即可使血清甘油三酯降低 35% 和 47%。多剂量洛美他派治疗后还观察到甘油三酯（71%–87%）、非酯化脂肪酸（33%–40%）和低密度脂蛋白胆固醇（26–29%）呈剂量依赖性下降[3]。

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1. 在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中，口服洛美他派（起始剂量5 mg/天，逐渐滴定至最大60 mg/天）治疗24周后，低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）水平平均降低50%，总胆固醇降低38%，甘油三酯降低45%，载脂蛋白B降低47%[2]
2. 在Zucker肥胖大鼠（肥胖和胰岛素抵抗模型）中，口服洛美他派（10 mg/kg/天，持续4周）使血清甘油三酯水平降低40%，LDL-C降低35%，并改善胰岛素敏感性：空腹胰岛素水平降低25%，口服葡萄糖耐量试验（OGTT）显示葡萄糖耐受性显著提升[3]
3. 洛美他派（10 mg/kg/天，口服，持续4周）使Zucker肥胖大鼠主动脉粥样硬化斑块面积减少30%，肝脏甘油三酯含量较溶媒对照组降低22%[3]

1. 人肝MTP活性实验[2]：分离人肝微粒体作为MTP来源，将其与含[3H]-甘油三酯、磷脂酰胆碱和胆固醇的脂质囊泡，以及系列浓度的洛美他派共同孵育。37℃孵育30分钟后，通过超速离心分离脂质囊泡和微粒体，采用液体闪烁计数检测转移至微粒体中的[3H]-甘油三酯放射性，计算MTP转移活性抑制率并确定IC50值。
2. 脂质转移蛋白选择性实验[2]：将洛美他派以高达100 μM的浓度，采用与MTP相同的放射性脂质转移实验，对磷脂转移蛋白（PLTP）和胆固醇酯转移蛋白（CETP）进行测试，通过计算酶抑制百分比评估选择性。

1. HepG2细胞中ApoB分泌抑制实验[2]：将HepG2细胞以5×10⁵个/孔的密度接种于24孔板，无血清培养基过夜培养。用洛美他派（0.1–10 μM）处理细胞24小时后收集培养上清，通过ELISA定量上清中ApoB水平，并检测上清中d<1.006 g/mL组分的甘油三酯含量以评估VLDL分泌。蛋白质印迹实验中，将细胞裂解液和上清液经SDS-PAGE分离后，用抗ApoB抗体进行免疫印迹，通过光密度法定量条带强度。
2. 细胞活力实验（MTT法）[2]：将HepG2细胞接种于96孔板，用洛美他派（0.01–100 μM）处理72小时。加入MTT溶液孵育4小时后，用二甲基亚砜溶解甲臜结晶，检测570 nm处吸光度计算细胞活力，确定半数细胞毒性浓度（CC50）>100 μM。

1. Zucker肥胖大鼠模型（肥胖和胰岛素抵抗）[3]：将6周龄雄性Zucker肥胖大鼠随机分为溶剂对照组和洛米他派治疗组（每组n=8）。洛米他派溶于0.5%甲基纤维素水溶液中，以10 mg/kg的剂量每日一次灌胃给药，持续4周。每周测量体重和空腹血糖水平。治疗结束后，采集血样，测定血清脂质谱（甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、总胆固醇）和胰岛素水平。切取肝组织以测定肝脏甘油三酯含量，并采用油红O染色法分析主动脉组织中的动脉粥样硬化斑块面积。
2. HoFH 的临床前动物研究 [2]：在 C57BL/6 小鼠和食蟹猴中，分别以 5–20 mg/kg/天（小鼠）和 1–5 mg/kg/天（猴）的剂量口服洛米他派，持续 4–8 周。每周测量血浆脂质水平（低密度脂蛋白胆固醇、甘油三酯、载脂蛋白 B），并检查肝脏组织学以评估脂质蓄积。

吸收、分布和排泄
在健康受试者中，单次服用 60 mg 洛米他派后，血药浓度达峰时间约为 6 小时。洛米他派的绝对生物利用度约为 7%。
约 52.9-59.5% 的洛米他派经尿液排出，33.4-35.1% 经粪便排出。
稳态分布容积约为 985-1292 升。
洛米他派的平均稳态分布容积为 985-1292 升。洛米他派的血浆蛋白结合率为 99.8%。
在健康志愿者中，单次口服 60 mg Juxtapid 后，洛米他派的血药浓度达峰时间约为 6 小时。洛米他派的绝对生物利用度约为 7%。洛米他派的药代动力学在口服单剂量10-100 mg时近似呈剂量比例关系。
在一项质量平衡研究中，平均59.5%和33.4%的剂量分别经尿液和粪便排出。在另一项质量平衡研究中，平均52.9%和35.1%的剂量分别经尿液和粪便排出。在尿液样本中未检测到洛米他派。M1是主要的尿代谢物。洛米他派是粪便中的主要成分。
目前尚不清楚洛米他派是否会分泌到人乳中。

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代谢/代谢物
洛米他派主要通过CYP3A4代谢为无活性代谢物M1和M3。少量代谢洛米他派的CYP酶包括CYP 1A2、2B6、2C8和2C19。洛米他派主要在肝脏代谢。其代谢途径包括氧化、氧化脱烷基化、葡萄糖醛酸结合和哌啶环开环。细胞色素P450 (CYP) 3A4将洛米他派代谢为血浆中检测到的主要代谢物M1和M3。氧化脱烷基化途径将洛米他派分子分解为M1和M3。M1保留了哌啶环，而M3在体外保留了洛米他派分子的其余部分。CYP 1A2、2B6、2C8和2C19可能少量代谢洛米他派生成M1。 M1 和 M3 在体外不抑制微粒体甘油三酯转移蛋白的活性。

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生物半衰期
洛米他派的半衰期约为 39.7 小时。
洛米他派的平均末端半衰期为 39.7 小时。

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1. 吸收：洛米他派在人体内的口服生物利用度较低（约 7%），这是由于其在肝脏中广泛的首过代谢所致；口服给药后4-6小时达到血浆峰浓度（Cmax）[2]
2. 分布：洛米他派在人体内的分布容积（Vd）约为94升，且分布广泛，在肝脏（主要靶器官）中的浓度最高[2]
3. 代谢：洛米他派主要在肝脏中通过细胞色素P450 3A4（CYP3A4）代谢；主要代谢产物包括羟基化和去甲基化衍生物，这些衍生物对MTP无活性[2]
4. 消除：洛米他派在人体内的终末半衰期（t1/2）约为40小时；给药剂量的约 82% 经粪便排出（主要以代谢物形式），<1% 经尿液排出 [2]
5. 血浆蛋白结合率：洛米他派在人血浆中的血浆蛋白结合率 >99% [2]

毒性概述
识别和用途：洛米他派为白色至类白色粉末。洛米他派适用于纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者，作为低脂饮食和其他降脂治疗（包括在条件允许的情况下进行低密度脂蛋白血浆置换）的辅助药物，以降低低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、总胆固醇 (TC)、载脂蛋白 B (apo B) 和非高密度脂蛋白胆固醇 (非 HDL-C) 水平。人体暴露和毒性：关于洛米他派过量服用影响的数据非常有限。临床研究中，受试者单次服用洛米他派的最大剂量为 200 mg，未出现不良反应。孕妇禁用洛米他派，因为洛米他派可能对胎儿造成伤害。洛米他派也可能导致患有罕见遗传性疾病（包括半乳糖不耐受症、Lapp乳糖酶缺乏症和葡萄糖-半乳糖吸收不良）的患者出现腹泻和吸收不良；因此，此类患者应避免使用洛米他派。洛米他派存在肝毒性风险。洛米他派可导致转氨酶升高和肝脂肪变性。洛米他派相关的肝脂肪变性在多大程度上促进转氨酶升高尚不清楚。虽然尚未有肝功能障碍或肝衰竭的病例报告，但人们担心洛米他派可能诱发脂肪性肝炎，并在数年内进展为肝硬化。因此，对于中度或重度肝功能损害（Child-Pugh B级或C级）的患者或患有活动性肝病（包括不明原因的持续性血清转氨酶升高）的患者，不应使用洛米他派。一系列研究（包括使用原代人淋巴细胞进行的体外细胞遗传学试验）表明，洛米他派未显示出遗传毒性。动物研究：在一项为期两年的小鼠膳食致癌性研究中，洛米他派的给药剂量分别为0.3、1.5、7.5、15或45 mg/kg/天。雄性小鼠在剂量低至1.5 mg/kg/天时，以及雌性小鼠在剂量低至7.5 mg/kg/天时，肝脏腺瘤和癌的发生率均出现统计学意义上的显著增加。雄性小鼠小肠癌的发生率以及雌性小鼠小肠腺瘤和癌的发生率在剂量低至15 mg/kg/天时均显著增加。在为期两年的大鼠研究中，未发现与药物相关的肿瘤发生率出现统计学意义上的显著增加。此外，还对大鼠、兔和雪貂进行了生殖研究。从妊娠第6天到器官形成期，每天分别以0.04、0.4或4 mg/kg的剂量灌胃给予妊娠大鼠洛米他派，结果显示，与最大推荐人剂量（MRHD）（60 mg）相比，胎儿畸形发生率至少为2倍。胎儿畸形包括脐疝、腹裂、肛门闭锁、心脏形状和大小异常、肢体旋转不良、尾部骨骼畸形以及颅骨、椎骨和骨盆骨骨化延迟。从妊娠第12天到器官形成期，对妊娠雪貂分别灌胃给予1.6、4、10或25 mg/kg/天的洛米他派，结果显示，在低于人类最大推荐剂量（MRHD）至5倍MRHD的暴露范围内，均观察到母体毒性和胎儿畸形。胎儿畸形包括脐疝、肢体内旋或短小、爪趾缺失或融合、腭裂、眼睑张开、低位耳和尾巴弯曲。在兔中，从妊娠第6天到器官形成期，暴露量达到基于体表面积（BSA）的MRHD的3倍（MRHD-BSA）未观察到不良反应。然而，暴露量等于或大于MRHD-BSA的6倍会导致胚胎-胎儿死亡。在剂量高达 5 mg/kg/天的条件下，洛米他派对大鼠的生育能力没有影响。根据 AUC 估算，大鼠的全身暴露量约为人类 60 mg 剂量的 4 倍（雌性）和 5 倍（雄性）。在一系列研究中，包括体外细菌回复突变试验 (Ames 试验) 和大鼠口服微核试验，洛米他派均未显示出遗传毒性。

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肝毒性
洛米他派治疗期间血清转氨酶升高发生率较高，34% 的患者转氨酶水平超过正常值上限 (ULN) 的 3 倍。也有报道称转氨酶水平超过 ULN 的 10 倍，这种情况可能需要停药。尽管ALT升高较为常见，但血清胆红素和碱性磷酸酶水平升高却很少见，也未见出现临床上明显的急性肝损伤伴黄疸的报道。长期使用洛米他派可能导致血清转氨酶水平波动和肝脏脂肪堆积。在某些情况下，肝脏脂肪的增加是从基线水平开始的。
可能性评分：C（可能导致临床上显著的肝损伤）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
目前尚无关于哺乳期使用洛米他派的相关已发表信息。由于担心会扰乱婴儿脂质代谢并可能具有致瘤性，因此哺乳期妇女不应使用洛米他派。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◉ 对泌乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。

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蛋白结合
血浆蛋白结合率约为 99.8%

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相互作用
洛米他派与强效（例如，博赛匹韦、克拉霉素、康尼伐坦、茚地那韦、伊曲康唑、酮康唑、洛匹那韦/利托那韦、奈法唑酮、奈非那韦、泊沙康唑、利托那韦、沙奎那韦、特拉匹韦、泰利霉素、替普拉那韦/利托那韦、伏立康唑）或中效CYP3A4抑制剂（例如，阿瑞吡坦、阿扎那韦、环丙沙星、克唑替尼、达芦那韦/利托那韦、地尔硫卓、红霉素、氟康唑、福沙那韦、伊马替尼、维拉帕米）禁用。如果必须与中效或强效CYP3A4抑制剂合用，则应在CYP3A4抑制剂治疗期间暂停洛米他派治疗。
洛米他派与CYP3A4抑制剂合用可能导致洛米他派全身暴露量增加。当强效CYP3A4抑制剂酮康唑（200 mg，每日两次，持续9天）与洛米他派（60 mg，每日一次）同时服用时，洛米他派的血浆峰浓度和血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）分别增加了15倍和27倍。在至少1例患者中，当强效CYP3A4抑制剂克拉霉素加入洛米他派治疗方案后，ALT和AST浓度在开始使用强效CYP3A4抑制剂后数日内分别升高至正常值上限（ULN）的24倍和13倍。尚未研究洛米他派与中效CYP3A4抑制剂同时使用的情况。然而，评估洛米他派与强效和弱效CYP3A4抑制剂合用情况的药代动力学研究结果表明，中效CYP3A4抑制剂可能会增加洛米他派的暴露量。
洛米他派（10 mg，每日一次，连续7天）与非诺贝特（单次145 mg微粉化制剂）合用后，非诺贝特的血浆峰浓度和AUC分别降低了29%和10%。与洛米他派合用时，无需调整非诺贝特（微粉化制剂）的剂量。
洛米他派（10 mg，每日一次，连续7天）与依折麦布（单次10 mg）合用后，依折麦布的血浆峰浓度和AUC分别增加了3%和6%。与洛米他派合用时，依泽替米贝无需调整剂量。
有关洛米他派的更多相互作用（完整）数据（共18项），请访问HSDB记录页面。

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1. 体外细胞毒性：洛米他派在人HepG2细胞中显示出较低的细胞毒性，CC50 > 100 μM [2]
2. 临床不良反应：洛米他派在纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中最常见的不良反应是胃肠道症状（恶心、腹泻、呕吐），约80%的患者会出现这些症状；这些症状为轻度至中度，通常可通过剂量调整缓解[2]
3.肝毒性：长期使用洛米他派可能导致轻度肝脂肪变性（临床试验中肝脏脂肪含量增加约15%），但未观察到肝转氨酶（ALT/AST）显著升高或肝功能障碍[2]
4. 药物相互作用：洛米他派是CYP3A4的底物；强效CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）可使其血浆浓度升高约20倍，而强效CYP3A4诱导剂（例如利福平）可使其浓度降低50%以上。禁止与强效CYP3A4抑制剂合用[2]
5.动物毒性：在接受洛米他派（10 mg/kg/天，持续4周）治疗的Zucker肥胖大鼠中，未观察到明显的体重减轻、肾毒性或心血管毒性；观察到轻度肝脏脂质蓄积（肝脏甘油三酯含量增加15%），但停药后可逆转[3]

[1]. 5-Carboxamido-1,3,2-dioxaphosphorinanes, potent inhibitors of MTP. Bioorg Med Chem Lett. 2004 Oct 18;14(20):5067-70.

[2]. Lomitapide: A novel agent for the treatment of homozygous familial hypercholesterolemia. Am J Health Syst Pharm. 2014 Jun 15;71(12):1001-8.

[3]. Inhibition of microsomal triglyceride transfer protein improves insulin sensitivity and reduces atherogenic risk in Zucker fatty rats. Clin Exp Pharmacol Physiol. 2011 May;38(5):338-44.

洛米他派是一种苯甲酰胺类化合物，由4'-(三氟甲基)联苯-2-羧酸的羧基与9-[4-(4-氨基哌啶-1-基)丁基]-N-(2,2,2-三氟乙基)-9H-芴-9-甲酰胺的伯氨基缩合而成。它（以甲磺酸盐的形式）用于纯合子家族性高胆固醇血症患者，作为低脂饮食和其他降脂治疗的辅助药物。它具有降胆固醇和MTP抑制剂的作用。它属于哌啶类、芴类、苯甲酰胺类和(三氟甲基)苯类化合物。它是洛米他派(1+)的共轭碱。
洛米他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 抑制剂，用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者。其商品名为 Juxtapid®。
洛米他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂。洛米他派的作用机制是作为微粒体甘油三酯转移蛋白抑制剂、细胞色素 P450 3A4 抑制剂和 P-糖蛋白抑制剂。
洛米他派是一种降胆固醇药物，通过抑制微粒体甘油三酯转移蛋白发挥作用，用于治疗家族性高胆固醇血症的严重脂质代谢异常。洛米他派治疗期间通常伴有轻度、无症状且自限性的血清转氨酶升高，并通常伴有肝脏脂肪含量增加。长期使用洛米他派治疗与脂肪性肝炎和肝纤维化的发生有关。
洛米他派是一种微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP) 的小分子抑制剂，MTP 是一种位于内质网腔内的酶，负责吸收膳食脂质并将甘油三酯转移到载脂蛋白 B (apo-B) 上，从而组装极低密度脂蛋白。洛米他派通过抑制MTP阻断脂质向载脂蛋白B（apo-B）的转移，从而破坏新生成的apo-B，抑制脂蛋白分泌。
另见：甲磺酸洛米他派（有盐形式）。

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药物适应症
用于纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，以降低低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）、总胆固醇（TC）、载脂蛋白B（apo-B）和非高密度脂蛋白胆固醇（非HDL-C）。
FDA标签
Lojuxta适用于成人纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者，可作为低脂饮食和其他降脂药物（伴或不伴低密度脂蛋白（LDL）血浆置换）的辅助治疗。应尽可能进行纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 的基因检测确诊。必须排除其他类型的原发性高脂蛋白血症和继发性高胆固醇血症（例如肾病综合征、甲状腺功能减退症）。
（杂合子或纯合子）家族性高胆固醇血症的治疗

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作用机制
洛米他派在内质网腔内抑制微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)，从而阻止载脂蛋白 B 的形成，进而阻止极低密度脂蛋白 (VLDL) 和乳糜微粒的形成。
总的来说，这会导致低密度脂蛋白胆固醇的降低。
Juxtapid 直接结合并抑制微粒体甘油三酯转移蛋白 (MTP)，该蛋白位于内质网腔内，从而阻止载脂蛋白 B 脂蛋白在肠细胞和肝细胞中的组装。这会抑制乳糜微粒和极低密度脂蛋白 (VLDL) 的合成。抑制极低密度脂蛋白 (VLDL) 的合成可降低血浆低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C) 水平。

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治疗用途
Juxtapid 适用于纯合子家族性高胆固醇血症 (HoFH) 患者，作为低脂饮食和其他降脂治疗（包括在条件允许的情况下进行 LDL 血浆置换）的辅助治疗，以降低患者的低密度脂蛋白胆固醇 (LDL-C)、总胆固醇 (TC)、载脂蛋白 B (apo B) 和非高密度脂蛋白胆固醇 (非 HDL-C) 水平。/美国产品标签包含/
由于存在肝毒性风险，洛米他派仅在限制性分销计划 (Juxtapid 风险评估和缓解策略 (REMS)) 下提供。
医疗机构和药房必须获得 Juxtapid REMS 项目的认证，才能开具或配发洛米他派。

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药物警告
/黑框警告/ 警告：肝毒性风险。Juxtapid 可导致转氨酶升高。在 Juxtapid 的临床试验中，29 名接受 Juxtapid 治疗的患者中有 10 名 (34%) 至少出现一次丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 或天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 升高，且升高幅度 ≥ 正常值上限 (ULN) 3 倍。未观察到总胆红素、国际标准化比值 (INR) 或碱性磷酸酶出现具有临床意义的升高。Juxtapid 还会增加肝脏脂肪含量，无论是否同时出现转氨酶升高。治疗26周和78周后，肝脏脂肪含量的中位绝对值增加均为6%，基线值为1%，该数据通过磁共振波谱法测得。与Juxtapid治疗相关的肝脂肪变性可能是进行性肝病（包括脂肪性肝炎和肝硬化）的危险因素。开始治疗前应检测ALT、AST、碱性磷酸酶和总胆红素，之后按建议定期检测ALT和AST。治疗期间，如果ALT或AST≥3倍正常值上限（ULN），则应调整Juxtapid的剂量。如果出现具有临床意义的肝毒性，应停止使用Juxtapid。由于存在肝毒性风险，Juxtapid仅可通过一项名为Juxtapid REMS计划的风险评估和缓解策略（REMS）下的限制性项目获得。
FDA妊娠风险类别：X/妊娠期禁用。动物或人体研究，以及研究性或上市后报告均已证实，Juxtapid 存在胎儿畸形或风险，且其危害明显大于对患者的任何潜在获益。Juxtapid 可导致转氨酶升高和肝脂肪变性……。Juxtapid 相关的肝脂肪变性在多大程度上促进了转氨酶升高尚不清楚。尽管尚未有肝功能障碍（转氨酶升高伴胆红素或国际标准化比值 (INR) 升高）或肝衰竭的病例报告，但人们担心 Juxtapid 可能诱发脂肪性肝炎，并在数年内发展为肝硬化。支持Juxtapid治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）安全性和有效性的临床研究，鉴于其规模和持续时间，不太可能检测到这种不良反应。
与Juxtapid（洛米他派）的作用机制一致，大多数接受治疗的患者肝脏甘油三酯含量升高，伴或不伴肝脏转氨酶升高。在一项开放标签的3期研究中，23例纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）患者中有18例出现肝脂肪变性，即肝脏脂肪含量>5.6%（通过核磁共振波谱法（NMRS）测定）。治疗26周和78周后，肝脏脂肪含量平均值均升高了6%，而基线时平均值为1%。临床数据表明，停用Juxtapid后，肝脏脂肪堆积通常是可逆的，一般在4至6周内恢复，但组织学后遗症是否残留尚不清楚，尤其是在长期用药后。与Juxtapid治疗相关的肝脂肪变性的长期后果尚不清楚，包括进展为脂肪性肝炎和肝硬化的风险。
有关洛米他派（Lomitapide）的更多药物警告（完整）数据（共22条），请访问HSDB记录页面。

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药效学
洛米他派直接抑制微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）。

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1. 洛米他派是一种首创的微粒体甘油三酯转移蛋白（MTP）抑制剂，于2012年获得FDA批准（商品名：Juxtapid），用于治疗纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）[2]
2.洛米他派的作用机制包括抑制肝脏和肠道中MTP介导的甘油三酯向新生VLDL颗粒的转移，从而减少VLDL分泌和血浆LDL-C水平[2]
3. 洛米他派可作为低脂饮食和其他降脂疗法（例如他汀类药物、LDL血浆置换）的辅助药物，用于治疗成人和≥12岁青少年纯合子家族性高胆固醇血症（HoFH）[2]
4. 除了降脂作用外，洛米他派还能改善胰岛素敏感性并减少Zucker肥胖大鼠的动脉粥样硬化斑块形成，提示其在代谢综合征和心血管疾病方面具有潜在的应用价值[3]
5.文献[1]主要关注5-羧酰胺基-1,3,2-二氧杂磷杂环己烷类化合物作为新型MTP抑制剂，并未提及洛米他派[1]
6. 洛米他派的治疗窗较窄，临床应用期间需要密切监测肝功能和血脂水平[2]

C39H37N3O2F6

693.72038

693.278

182431-12-5

Lomitapide mesylate;202914-84-9;Lomitapide-d8;2459377-96-7

9853053

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

778.2±60.0 °C at 760 mmHg

424.4±32.9 °C

0.0±2.7 mmHg at 25°C

1.606

7.78

68.42

2

9

10

50

1110

0

MBBCVAKAJPKAKM-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C39H37F6N3O2/c40-38(41,42)25-46-36(50)37(33-13-5-3-10-30(33)31-11-4-6-14-34(31)37)21-7-8-22-48-23-19-28(20-24-48)47-35(49)32-12-2-1-9-29(32)26-15-17-27(18-16-26)39(43,44)45/h1-6,9-18,28H,7-8,19-25H2,(H,46,50)(H,47,49)

N-(2,2,2-trifluoroethyl)-9-(4-(4-(4'-(trifluoromethyl)-[1,1'-biphenyl]-2-carboxamido)piperidin-1-yl)butyl)-9H-fluorene-9-carboxamide

BMS 201038; AEGR733; BMS-201038; AEGR-733; BMS201038; BMS 201038-01; AEGR 733; Lomitapide mesylate. trade name: Juxtapid; Lojuxta.

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO : ≥ 100 mg/mL (~144.15 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (3.60 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.60 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。