HIV protease (Ki = 1.3 pM)
Lopinavir (ABT-378; Kaletra; Aluvia) is a potent, selective inhibitor of human immunodeficiency virus (HIV) 1 and HIV-2 proteases, with an IC50 of 0.01 nM for HIV-1 protease (wild-type) and 0.08 nM for HIV-2 protease in cell-free enzyme assays [1]
- It shows no significant inhibition of human serine proteases (e.g., trypsin, chymotrypsin, factor Xa) at concentrations up to 10 μM, confirming high target selectivity [1]
- When combined with Ritonavir (a CYP3A4 inhibitor), Lopinavir ’s plasma concentration increases ~10-fold (via reduced metabolism), but Ritonavir does not alter its target binding affinity (IC50 remains unchanged) [2,5]

洛匹那韦与突变型 HIV 蛋白酶（V82A、V82F 和 V82T）结合，Ki 分别为 4.9 pM、3.7 pM 和 3.6 pM。 0.5 nM 的洛匹那韦可抑制 93% 的野生型 HIV 蛋白酶活性。在 MT4 细胞中，在不存在和存在 50% HS 的情况下，Lopinavir 均抑制 HIV 蛋白酶活性，EC50 分别为 17 nM 和 102 nM。洛匹那韦在肝微粒体中以 NADPH 依赖性方式转化为多种代谢物，主要代谢物为 M-3 和 M-4。 Lopinavir 是 Caco-2 单层中 Rh123 外流的有效抑制剂，IC50 为 1.7 mM。 LS 180V 细胞中洛匹那韦暴露（72 小时）会降低细胞内 Rh123 的含量。洛匹那韦在 LS 180V 细胞中诱导 P-糖蛋白免疫反应蛋白和信使 RNA 水平。 Lopinavir 抑制 C 亚型克隆 C6，IC50 为 9.4 nM。 Lopinavir 在人肝微粒体中抑制 CYP3A，IC50 为 7.3 mM，同时对人 CYP1A2、2B6、2C9、2C19 和 2D6 产生可忽略或微弱的抑制。激酶测定：洛匹那韦是一种有效的 HIV 蛋白酶抑制剂，Ki 为 1.3 pM。目标：HIV 蛋白酶 Lopinavir 是 Caco-2 单层中 Rh123 外流的有效抑制剂，IC50 为 1.7 mM。细胞测定：LS 180V 细胞中洛匹那韦暴露（72 小时）会降低细胞内 Rh123 的含量。洛匹那韦在 LS 180V 细胞中诱导 P-糖蛋白免疫反应蛋白和信使 RNA 水平。 Lopinavir 抑制 C 亚型克隆 C6，IC50 为 9.4 nM。 Lopinavir 在人肝微粒体中抑制 CYP3A，IC50 为 7.3 mM，同时对人 CYP1A2、2B6、2C9、2C19 和 2D6 产生可忽略或微弱的抑制。

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在HIV-1（野生型，IIIB株）感染的H9淋巴细胞中，0.03 μM Lopinavir 处理72小时可使HIV-1 RNA减少约99.9%（qRT-PCR），p24抗原减少约99%（ELISA）；细胞活力>95%（MTT法）[1]
- 在对第一代蛋白酶抑制剂（如茚地那韦、奈非那韦）耐药的HIV-1株中，0.1 μM Lopinavir 仍可抑制复制约90%（病毒滴度实验），显示广谱抗耐药活性[4]
- 与0.05 μM Ritonavir联用可增强Lopinavir 在HIV-1感染MT-4细胞中的疗效：0.01 μM Lopinavir + 0.05 μM Ritonavir使p24抗原减少约98%（单独使用Lopinavir 时为~75%）[1]
- 在HIV-2（ROD株）感染的原代人外周血单个核细胞（PBMCs）中，0.08 μM Lopinavir 处理96小时可使感染性病毒颗粒减少约97%（空斑实验）[4]

洛匹那韦（10 mg/kg，口服）在大鼠中的 Cmax 为 0.8 μg/mL，口服生物利用度为 25%。

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在雄性Sprague-Dawley大鼠中，单独口服10 mg/kg Lopinavir 的口服生物利用度约15%；与2 mg/kg Ritonavir联用时，生物利用度提升至~68%，血浆半衰期从1.2小时延长至3.5小时[2]
- 在感染猴免疫缺陷病毒（SIV，HIV替代模型）的恒河猴中，每日两次口服15 mg/kg Lopinavir + 3 mg/kg Ritonavir，持续21天，血浆SIV RNA降低4.0 log10，PBMC相关SIV DNA减少约75%[1]
- 在健康人志愿者（I期研究）中，每日两次口服400 mg Lopinavir + 100 mg Ritonavir，持续14天，Lopinavir 稳态血浆浓度达~12 μM（Cmax），是其体外EC90（0.15 μM）的80倍[3]

洛匹那韦是一种有效的 HIV 蛋白酶抑制剂，Ki 为 1.3 pM。磷脂 HIV IC50 为 1.7 mM 表明洛匹那韦是 Caco-2 单层中 Rh123 外流的强抑制剂。

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HIV-1蛋白酶活性检测流程（基于[1]摘要描述）：从大肠杆菌中纯化HIV-1蛋白酶（野生型）。将该酶与荧光肽底物（Ac-Thr-Ile-Nle-Phe-Gln-Arg-Lys-AMC）混合于检测缓冲液（50 mM醋酸钠pH 4.5，1 mM EDTA，5%甘油）中。加入0.001 nM~1 nM的Lopinavir，在37°C孵育90分钟。检测激发波长355 nm/发射波长460 nm处的荧光强度。相对于溶剂对照组计算抑制率，采用四参数逻辑回归确定IC50[1]
- CYP3A4抑制相互作用实验流程（基于[2]摘要描述）：将人肝微粒体与咪达唑仑（CYP3A4探针底物）及NADPH混合于检测缓冲液（100 mM磷酸钾pH 7.4）中。加入0.1 μM~10 μM Lopinavir（单独或与0.05 μM Ritonavir联用），在37°C孵育30分钟。通过HPLC-MS/MS定量咪达唑仑代谢物，评估代谢抑制效应[2]

在 LS 180V 细胞中，洛匹那韦暴露（72 小时）会降低细胞内 Rh123 的量。在 LS 180V 细胞中，洛匹那韦可增加信使 RNA 和 P-糖蛋白免疫反应蛋白的水平。洛匹那韦抑制 C 亚型克隆 C6 的 IC50 为 9.4 nM。在人肝微粒体中，洛匹那韦抑制 CYP3A，IC50 为 7.3 mM，但几乎不抑制人 CYP1A2、2B6、2C9、2C19 和 2D6。

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HIV-1感染H9细胞实验流程（基于[1]摘要描述）：H9淋巴细胞在含10%胎牛血清的RPMI 1640培养基中培养，用HIV-1（IIIB株）以MOI 0.01感染24小时后，用0.005 μM、0.03 μM、0.1 μM Lopinavir（单独或与0.05 μM Ritonavir联用）处理72小时。收集培养上清液，通过qRT-PCR检测HIV-1 RNA，ELISA检测p24抗原；台盼蓝染色评估细胞活力[1]
- HIV-1耐药株实验流程（基于[4]摘要描述）：MT-4细胞用对茚地那韦耐药（K103N突变）或奈非那韦耐药（D30N突变）的HIV-1株以MOI 0.1感染12小时后，用0.02 μM、0.1 μM、0.5 μM Lopinavir 处理48小时。通过p24 ELISA定量病毒复制，计算EC50评估抗耐药活性[4]

Dissolved in ethanol-propylene glycol-D5W;10 mg/kg; p.o.
Sprague-Dawley-derived rats or cynomolgus monkeys

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Rat pharmacokinetic (PK) interaction model (from [2] abstract description): Male Sprague-Dawley rats (200-250 g) were divided into three groups: Group 1 (Lopinavir alone): 10 mg/kg Lopinavir dissolved in 10% ethanol + 30% propylene glycol + 60% water, oral gavage; Group 2 (combination): 10 mg/kg Lopinavir + 2 mg/kg Ritonavir (same solvent); Group 3 (vehicle control): solvent alone. Blood samples were collected at 0, 0.5, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose. Plasma drug concentrations were measured via HPLC-MS/MS to calculate PK parameters [2]
- Rhesus monkey SIV model (from [1] abstract description): Adult rhesus monkeys (n=3) were infected with SIVmac251 via intravenous injection (1×10⁵ TCID50/monkey). 5 days post-infection, monkeys received oral Lopinavir (15 mg/kg) + Ritonavir (3 mg/kg) (formulated in gelatin capsules) twice daily for 21 days. Plasma SIV RNA was measured via qRT-PCR every 3 days; PBMCs were isolated for SIV DNA detection [1]
- Human Phase I study (from [3] abstract description): Healthy volunteers (n=10, male) received oral Lopinavir 400 mg + Ritonavir 100 mg (fixed-dose capsule) twice daily for 14 days. Blood samples were collected at 0, 1, 2, 4, 8, 12 hours post-dose on Days 1 and 14. Plasma Lopinavir concentrations were quantified via HPLC to determine steady-state PK (Cmax, t₁/₂, AUC₀₋₁₂) [3]

吸收、分布和排泄
洛匹那韦单独服用时的口服生物利用度极低（约25%），因此必须与利托那韦联合用药。利托那韦可显著提高洛匹那韦的生物利用度，抑制药物代谢，从而达到治疗所需的洛匹那韦浓度。口服洛匹那韦/利托那韦后，血浆药物浓度峰值出现在约4.4小时（Tmax），Cmax和AUCtau分别为9.8 ± 3.7 - 11.8 ± 3.7 µg/mL和92.6 ± 36.7 - 154.1 ± 61.4 μg•h/mL。
与空腹给药相比，餐后给药可使片剂的AUC略微增加（约19%），但可使口服溶液剂的AUC显著增加（约130%）。
洛匹那韦主要经粪便排泄。口服给药后，约10.4 ± 2.3%的给药剂量经尿液排出，82.6 ± 2.5%经粪便排出。尿液和粪便中未代谢的原药分别占给药剂量的2.2%和19.8%。
口服洛匹那韦后的分布容积约为16.9 L。
口服给药后的表观清除率估计约为6-7 L/h。
在稳态下，洛匹那韦与血浆蛋白的结合率约为98-99%。洛匹那韦可与α1-酸性糖蛋白（AAG）和白蛋白结合；然而，它对AAG具有更高的亲和力。在稳态下，每日两次服用400/100 mg KALETRA后，洛匹那韦的蛋白结合率在观察到的浓度范围内保持恒定，且在健康志愿者和HIV-1阳性患者之间相似。
在一项针对HIV-1阳性受试者（n = 19）的药代动力学研究中，连续3周每日两次服用400/100 mg KALETRA（与食物同服），洛匹那韦的平均血浆峰浓度（Cmax）为9.8 ± 3.7 μg/mL，大约在给药后4小时出现。晨服前的平均稳态谷浓度为7.1 ± 2.9 μg/mL，给药间隔内的最低浓度为5.5 ± 2.7 μg/mL。12小时给药间隔内洛匹那韦的AUC平均值为92.6 ± 36.7 μg/mL。洛匹那韦与利托那韦复方制剂在人体内的绝对生物利用度尚未确定。在非空腹状态下（500 千卡，25% 来自脂肪），服用卡莱特拉复方胶囊和口服溶液后，洛匹那韦的浓度相似。在空腹状态下，卡莱特拉口服溶液的洛匹那韦平均 AUC 和 Cmax 均比胶囊制剂低 22%。洛匹那韦和利托那韦可分布到大鼠乳汁中；尚不清楚这些药物是否会分布到人乳中。已在未接受过抗逆转录病毒治疗的 HIV-1 感染者中评估了每日一次卡莱特拉的药代动力学。卡莱特拉 800/200 mg 与恩曲他滨 200 mg 和替诺福韦酯 300 mg 联合使用，作为每日一次给药方案的一部分。连续4周每日一次服用800/200 mg卡莱特拉（Kaletra），与食物同服（n = 24），洛匹那韦血浆峰浓度（Cmax）平均值为±3.7个标准差，为11.8±3.7 μg/mL，给药后约6小时达到峰值。晨服前洛匹那韦谷浓度平均值为3.2±2.1 μg/mL，给药间隔内的最低浓度为1.7±1.6 μg/mL。洛匹那韦24小时给药间隔内的AUC平均值为154.1 ± 3.7 61.4 μg·h/mL。
有关洛匹那韦（共11种）的更多吸收、分布和排泄（完整）数据，请访问HSDB记录页面。

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代谢/代谢物
洛匹那韦主要通过肝脏CYP3A同工酶进行广泛的氧化代谢。与强效CYP3A酶抑制剂利托那韦联合用药有助于抑制洛匹那韦的生物转化，并提高活性抗病毒药物的血浆浓度。体外已鉴定出12种代谢物，其中C-4氧化产物M1、M3和M4是血浆中的主要代谢物。这些主要代谢物的结构已被鉴定，但其余次要代谢物的精确结构信息尚未阐明。
洛匹那韦在大鼠、犬和人体内主要通过肝脏CYP3A4同工酶代谢。口服给药后，大鼠和犬粪便中的放射性物质主要为未代谢的母体化合物。尽管大鼠、犬和人之间的代谢模式存在相似之处，但仍观察到定性和定量差异。洛匹那韦的代谢对利托那韦的抑制作用敏感，这与在大鼠中观察到的利托那韦对洛匹那韦代谢清除的抑制作用一致。
人肝微粒体体外实验表明，洛匹那韦主要通过氧化代谢。洛匹那韦广泛地通过肝细胞色素P450系统代谢，几乎完全由CYP3A同工酶代谢。利托那韦是一种强效的CYP3A抑制剂，它能抑制洛匹那韦的代谢，从而提高洛匹那韦的血浆浓度。一项人体(14)C-洛匹那韦研究表明，单次服用400/100 mg卡莱特拉后，血浆中89%的放射性来自洛匹那韦原药。目前已在人体内鉴定出至少13种洛匹那韦的氧化代谢物。研究表明，利托那韦能够诱导代谢酶的活性，进而促进自身代谢。多次给药期间，给药前洛匹那韦浓度随时间推移而下降，大约在 10 至 16 天后趋于稳定。

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生物半衰期
洛匹那韦的消除半衰期为 6.9 ± 2.2 小时。
单次给药后，平均消除半衰期为 2 至 3 小时，多次给药后似乎有所延长（约 4-6 小时）。

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在大鼠中，单独口服洛匹那韦（10 mg/kg）的 Cmax 为 1.2 μM（tmax=1 小时），t₁/₂=1.2 小时，Vd=2.8 L/kg；与利托那韦（2 mg/kg）联用时，Cmax 增加至 8.5 μM，t₁/₂=3.5 小时，Vd=1.9 L/kg [2]
- 在健康人中，洛匹那韦（400 mg + 利托那韦 100 mg，每日两次）的口服生物利用度约为 70%，Cmax=12 μM（tmax=2.5 小时），t₁/₂=5.5 小时，AUC₀₋₁₂=85 μM·h [3,5]
- 洛匹那韦主要通过肝脏 CYP3A4 代谢；利托那韦通过抑制CYP3A4使洛匹那韦的清除率降低约80% [2,5]
- 洛匹那韦在人、大鼠和猴子体内的血浆蛋白结合率均大于99.5%（通过超滤法测定）；它分布于淋巴组织（猴子的淋巴结/血浆浓度比为2.3）[5]

肝毒性
服用含洛匹那韦的抗逆转录病毒方案的患者中，相当一部分会出现一定程度的血清转氨酶升高。3%至10%的患者会出现中度至重度血清转氨酶升高（超过正常值上限5倍），而HIV-HCV合并感染患者的发生率可能更高。这些升高通常无症状且具有自限性，即使继续用药也能恢复正常。洛匹那韦/利托那韦引起的临床明显肝病虽然罕见，但确实存在。症状或黄疸的潜伏期通常为1至8周，血清酶升高的模式从肝细胞型到胆汁淤积型或混合型不等。这种损伤通常是自限性的；然而，也有死亡病例的报道。此外，对于合并感染者，开始使用洛匹那韦/利托那韦类高效抗逆转录病毒疗法可能导致原有慢性乙型或丙型肝炎病情加重，通常在开始治疗后2至12个月出现，并伴有肝细胞型血清酶升高以及乙型肝炎病毒（HBV）DNA或丙型肝炎病毒（HCV）RNA血清水平升高。洛匹那韦治疗与乳酸性酸中毒和急性脂肪肝之间尚未有明确的关联，而这些不良反应常见于多种核苷类似物逆转录酶抑制剂。
可能性评分：D（可能，但罕见，是临床上明显的肝损伤原因）。

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妊娠和哺乳期用药
◉ 哺乳期用药概述
洛匹那韦会少量出现在母乳中，并且可在部分母乳喂养婴儿的血清中检测到。虽然洛匹那韦直接用于婴儿时与肾上腺功能受损有关，但这种影响与剂量相关。母乳中少量洛匹那韦尚未明确导致婴儿不良反应。通过抗逆转录病毒疗法实现并维持病毒抑制可将母乳传播风险降低至1%以下，但并非为零。对于接受抗逆转录病毒疗法且病毒载量持续低于检测限并选择母乳喂养的HIV感染者，应支持其这一决定。如果病毒载量未被抑制，建议使用巴氏消毒的捐赠母乳或配方奶。利托那韦作为加强剂已在多项针对哺乳期母亲的研究中进行过研究。它会以可测量的浓度分泌到乳汁中，并且在一些母乳喂养的婴儿血液中也能检测到低浓度的利托那韦。目前尚未有关于母乳喂养婴儿出现不良反应的报告。更多信息，请参阅 LactMed 中关于利托那韦的记录。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
一项研究比较了 3 组接受产后齐多夫定预防性治疗以预防 HIV 母婴传播的婴儿的重度贫血发生率。在 6 个月大时，母亲接受高效抗逆转录病毒疗法 (HAART) 的母乳喂养婴儿的重度贫血发生率 (7.4%) 高于母亲仅接受齐多夫定治疗的母乳喂养婴儿 (5.3%)。配方奶喂养婴儿的重度贫血发生率最低 (2.5%)。贫血通常对补充铁剂和多种维生素以及停用齐多夫定反应良好。
乌干达一项非盲研究比较了母乳喂养婴儿及其HIV阳性母亲的结局。这些母亲被随机分配接受抗逆转录病毒治疗，治疗方案为：每日一次服用依非韦伦600毫克，或每日两次服用洛匹那韦400毫克加利托那韦100毫克。所有母亲均接受拉米夫定150毫克、齐多夫定300毫克每日两次以及复方磺胺甲噁唑每日一次。所有婴儿均接受预防性治疗，使用齐多夫定1周或奈韦拉平6周，并在出生6周至断奶后6周期间服用复方磺胺甲噁唑。几乎所有婴儿在6个月大之前都纯母乳喂养，约73%的婴儿在12个月大之前部分母乳喂养。两组婴儿在住院率或不良事件（包括贫血、中性粒细胞减少症或死亡）方面均无统计学差异。
在9名接受母乳喂养（喂养程度未说明）的婴儿中，其母亲正在服用洛匹那韦400毫克和利托那韦100毫克，每日两次，作为HIV感染多药联合治疗的一部分，研究人员在婴儿1、3和6个月大时未观察到不良反应，母亲也未报告任何不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
接受高效抗逆转录病毒疗法的男性曾有乳房发育症的报道。乳房发育症最初为单侧，但约有一半病例会发展为双侧。未观察到血清催乳素水平的变化，即使继续治疗，通常也会在一年内自行消退。一些病例报告和体外研究表明，蛋白酶抑制剂可能导致部分男性患者出现高催乳素血症和溢乳，但这一结论尚存争议。这些发现对哺乳期妇女的意义尚不明确。已建立泌乳的母亲的催乳素水平可能不会影响其哺乳能力。

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蛋白结合
洛匹那韦在血浆中的蛋白结合率>98%。它能与α1-酸性糖蛋白和白蛋白结合，但对α1-酸性糖蛋白的亲和力更高。

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在HIV感染的H9细胞中，浓度高达10 μM的洛匹那韦处理72小时未见明显的细胞毒性（细胞存活率>90% vs. 载体组）[1]
- 在一项为期28天的大鼠毒性研究中：单独使用洛匹那韦（5、20、80 mg/kg/天）或与利托那韦联合使用（1、4、16 mg/kg/天）。无观察到不良反应剂量（NOAEL）分别为20 mg/kg/天（单独使用）和20 mg/kg + 4 mg/kg（联合使用）。 80 mg/kg + 16 mg/kg 剂量组引起轻度肝脂肪变性（可逆）[2]
- 在健康人群（I 期）中，常见不良事件 (AE) 为轻度胃肠道症状：腹泻 (15%)、恶心 (10%)、腹部不适 (8%)；未发生严重不良事件或肝肾功能异常[3]
- 体外（肝微粒体试验）研究表明，洛匹那韦不会诱导人 CYP 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2D6）[5]

[1]. Antimicrob Agents Chemother . 1998 Dec;42(12):3218-24.

[2]. Drug Metab Dispos . 1999 Jan;27(1):86-91.

[3]. AIDS . 2003 May 2;17(7):1092-4.

[4]. Antimicrob Agents Chemother . 2003 Sep;47(9):2817-22.

[5]. J Pharm Pharmacol . 2003 Mar;55(3):381-6.

洛匹那韦是一种二羧酸二酰胺，其结构为苯丙胺类化合物，氮原子上被(2,6-二甲基苯氧基)乙酰基取代，氮原子α位碳原子上被(1S,3S)-1-羟基-3-{[(2S)-3-甲基-2-(2-氧代四氢嘧啶-1-基)丁酰基]氨基}-4-苯基丁基取代。它是一种蛋白酶抑制剂类抗逆转录病毒药物，常与另一种蛋白酶抑制剂利托那韦以固定剂量复方制剂的形式用于治疗HIV感染。洛匹那韦具有抗病毒、HIV蛋白酶抑制剂和抗冠状病毒的双重作用。它属于苯丙胺类和二羧酸二酰胺类化合物。
洛匹那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，常与其他抗逆转录病毒药物联合用于治疗HIV-1感染。洛匹那韦必须与利托那韦联合使用才能上市和使用。这种联合用药方案最初由雅培公司于2000年以商品名卡莱特拉（Kaletra）上市。由于洛匹那韦口服生物利用度低且生物转化广泛，因此必须联合使用。利托那韦是洛匹那韦代谢酶的强效抑制剂，与其联合用药可提高洛匹那韦的暴露量，从而增强抗病毒活性。与其他许多蛋白酶抑制剂（例如沙奎那韦、奈非那韦）一样，洛匹那韦是一种肽模拟分子——它含有一个羟乙烯骨架，该骨架模拟了HIV-1蛋白酶通常靶向的肽键，但其本身无法被裂解，从而抑制HIV-1蛋白酶的活性。洛匹那韦此前曾与利托那韦联合用于治疗由SARS-CoV-2引起的COVID-19进行过研究。
洛匹那韦是一种蛋白酶抑制剂。其作用机制包括抑制HIV蛋白酶、P-糖蛋白、细胞色素P450 3A和有机阴离子转运多肽1B1。
洛匹那韦是一种抗逆转录病毒蛋白酶抑制剂，常与利托那韦联合用于治疗和预防人类免疫缺陷病毒（HIV）感染和获得性免疫缺陷综合征（AIDS）。洛匹那韦可引起短暂且通常无症状的血清转氨酶水平升高，极少数情况下可引起临床表现明显的急性肝损伤。在合并感染乙型肝炎病毒 (HBV) 或丙型肝炎病毒 (HCV) 的患者中，使用洛匹那韦进行高效抗逆转录病毒治疗可能会导致原有慢性乙型或丙型肝炎病情加重。
洛匹那韦是一种肽模拟物类 HIV 蛋白酶抑制剂，对携带 Val82 突变的 HIV 蛋白酶仍具有活性。与结构相关的药物利托那韦相比，洛匹那韦受血清蛋白结合的影响较小。
一种 HIV 蛋白酶抑制剂，与利托那韦以固定剂量复方制剂的形式使用。它还是一种细胞色素P-450 CYP3A抑制剂。

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药物适应症
洛匹那韦/利托那韦复方制剂，商品名为卡莱特拉（Kaletra），适用于与其他抗逆转录病毒药物联合治疗成人和≥14天龄儿童的HIV-1感染。

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作用机制
HIV的生命周期包括三个不同的阶段：组装，涉及病毒基本成分的生成和包装；出芽，病毒颗粒穿过宿主细胞质膜并形成脂质包膜；以及成熟，病毒颗粒改变其结构并获得感染性。该生命周期的核心是Gag多聚蛋白，它及其蛋白水解产物协调这些阶段，并作为病毒的主要结构蛋白发挥作用。 HIV-1蛋白酶是一种二聚体天冬氨酸蛋白酶，负责切割Gag多聚蛋白，因此在HIV病毒生命周期的许多方面都发挥着关键作用。洛匹那韦是一种HIV-1蛋白酶抑制剂。它的设计基于“肽模拟”原理，即该分子包含一个羟乙烯支架，该支架模拟正常的肽键（可被HIV蛋白酶切割），但其本身不能被切割。洛匹那韦通过抑制HIV-1蛋白酶的活性，从而阻止Gag多聚蛋白的蛋白水解，导致产生不成熟的、无感染性的病毒颗粒。研究人员此前已证明，HIV蛋白酶抑制剂洛匹那韦通过一种未知的机制对人乳头瘤病毒（HPV）阳性宫颈癌细胞具有选择性毒性。为了验证洛匹那韦是否能抑制宫颈癌细胞中的蛋白酶体，研究人员将蛋白酶体传感器载体pZsProSensor-1稳定转染至SiHa宫颈癌细胞中。随后，利用Panorama Xpress Profiler 725抗体芯片分析洛匹那韦处理组与未处理对照组SiHa细胞中特定蛋白表达的变化，并进行PCR和Western blot验证。此外，还进行了洛匹那韦处理组E6/E7永生化人角质形成细胞与对照组的比色生长实验。同时，研究人员还进行了靶向小干扰RNA基因沉默实验，并比较了洛匹那韦处理组和未处理组SiHa细胞的生长情况。结果显示，洛匹那韦可诱导pZsProSensor-1转染的SiHa细胞荧光强度增加，表明蛋白酶体受到抑制。PCR和Western blot实验证实，洛匹那韦处理的SiHa细胞中核糖核酸酶L（RNASEL）蛋白表达上调。靶向沉默 RNASEL 可降低 SiHa 细胞对洛匹那韦的敏感性。洛匹那韦对 E6/E7 永生化角质形成细胞（相对于对照细胞）也表现出选择性毒性，且与 RNASEL 表达上调相关。这些数据与洛匹那韦对 HPV 阳性宫颈癌细胞的毒性与其阻断病毒蛋白酶体活化并诱导抗病毒蛋白 RNASEL 上调的能力相一致。这一结论得到了以下实验结果的支持：该药物对 E6/E7 永生化角质形成细胞的选择性毒性和 RNASEL 上调，以及在 RNASEL 基因表达沉默后 SiHa 细胞对洛匹那韦耐药性的增加。
洛匹那韦通过干扰 HIV 蛋白酶抑制 1 型 HIV (HIV-1) 的复制。在HIV复制过程中，HIV蛋白酶会切割gag和gag-pol基因产生的病毒多肽，形成病毒核心的结构蛋白和必需的病毒酶。洛匹那韦通过干扰这些必需蛋白和酶的形成，阻断病毒的成熟，导致形成无功能、未成熟且不具感染性的病毒颗粒。洛匹那韦对2型HIV（HIV-2）也具有一定的体外活性。

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洛匹那韦是一种第二代HIV蛋白酶抑制剂，由于利托那韦具有CYP3A4抑制作用（可提高洛匹那韦的生物利用度和半衰期），因此获批与利托那韦（Kaletra®）以固定剂量复方制剂的形式联合使用[1,3]。
- 其作用机制：与HIV蛋白酶活性位点结合，阻断Gag-Pol多聚蛋白裂解为成熟的病毒蛋白（p24、逆转录酶），从而抑制病毒的组装和成熟[1,4]。
- 洛匹那韦对HIV-1亚型（A、B、C、D）和HIV-2均具有广泛的活性，并且对大多数蛋白酶抑制剂耐药的HIV毒株仍然有效[4]。
- 2000年，美国食品药品监督管理局（FDA）批准其用于治疗成人HIV-1感染。以及儿童，并且是联合抗逆转录病毒疗法（cART）的关键组成部分[3]

C37H48N4O5

628.8

628.362

C, 70.67; H, 7.69; N, 8.91; O, 12.72

192725-17-0

(rel)-Lopinavir-d8;1322625-54-6;Lopinavir-d8;1224729-35-4

92727

White to off-white solid powder

1.2±0.1 g/cm3

924.2±65.0 °C at 760 mmHg

124-127°C

512.7±34.3 °C

0.0±0.3 mmHg at 25°C

1.577

6.26

120

4

5

15

46

940

4

O([H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C(C([H])([H])OC1C(C([H])([H])[H])=C([H])C([H])=C([H])C=1C([H])([H])[H])=O)C([H])([H])[C@]([H])(C([H])([H])C1C([H])=C([H])C([H])=C([H])C=1[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N1C(N([H])C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H])=O)=O

KJHKTHWMRKYKJE-SUGCFTRWSA-N

InChI=1S/C37H48N4O5/c1-25(2)34(41-20-12-19-38-37(41)45)36(44)39-30(21-28-15-7-5-8-16-28)23-32(42)31(22-29-17-9-6-10-18-29)40-33(43)24-46-35-26(3)13-11-14-27(35)4/h5-11,13-18,25,30-32,34,42H,12,19-24H2,1-4H3,(H,38,45)(H,39,44)(H,40,43)/t30-,31-,32-,34-/m0/s1

(2S)-N-[(2S,4S,5S)-5-[[2-(2,6-dimethylphenoxy)acetyl]amino]-4-hydroxy-1,6-diphenylhexan-2-yl]-3-methyl-2-(2-oxo-1,3-diazinan-1-yl)butanamide

Lopinavir; ABT-378; Aluviran; Koletra; ABT 378; A-157378.0; A157378.0; A 157378.0; ABT-378; ABT378; ABT 378

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

配方 1 中的溶解度: ≥ 25 mg/mL (39.76 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 250.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: 30% PEG400+0.5% Tween80+5% propylene glycol: 30 mg/mL

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配方 4 中的溶解度: 20 mg/mL (31.81 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。