| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Hemoglobin-pepsin (IC50 = 4.5 nM); Hemoglobin-proctase (IC50 = 6.2 nM); Casein-pepsin (IC50 = 150 nM); Hemoglobin-acid protease (IC50 = 260 nM); Casein-proctase (IC50 = 290 nM); Casein-acid protease (IC50 = 520 nM)
Pepstatin A targets pepsin (IC50 = 0.04 μM for porcine pepsin) [1][4] Pepstatin A targets cathepsin D (Ki = 0.15 nM for human cathepsin D) [2] Pepstatin A targets renin (IC50 = 1.7 μM for human renin) [1] Pepstatin A targets aspartic proteases from Aspergillus niger (IC50 = 0.2 μM) [4] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
胃酶抑素 A 是一种有效的天冬氨酸蛋白酶抑制剂，也能抑制 HIV 复制。 Pepstatin A 对天冬氨酸蛋白酶如胃蛋白酶、组织蛋白酶 D 和 E 具有有效的抑制作用。在 HIV 感染的 H9 细胞中，pepstatin A 抑制 HIV gag 蛋白的部分细胞内加工，而对 HIV 感染的细胞没有明显的毒性。 Pepstatin A laos 通过阻断 ERK 信号传导和抑制 NFATc1 表达来抑制破骨细胞的分化。激酶测定：胃酶抑素 A 是一种众所周知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂，对人肾素、HIV 蛋白酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶 D 的 IC50 值分别为 15 μM、2 μM、< 5 nM 和 < 40 nM。细胞测定：胃酶抑素 A 是一种五肽。它最初是从微生物中分离出来的。作为最有效的肾素抑制剂，pepstatinA 在弱酸性 pH 值下抑制猪肾素和人肾素，IC50 值分别为 0.32 和 15 μM。缺点是胃酶抑素A具有疏水性。将带电荷的亲水残基偶联到 pepstatinA 的 C 端可以增加其溶解度。据报道，除肾素外，胃酶抑素 A 也对 HIV 蛋白酶具有抑制作用，从而抑制病毒复制。在培养的 H9 细胞中，胃酶抑素 A 处理阻断了病毒 gag 前体的蛋白水解过程，并抑制了感染性 HIV 的产生。此外，胃酶抑素 A 由于其对组织蛋白酶 D 和 E 的抑制功效而被发现可以抑制破骨细胞分化。
胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以0.01–1 μM浓度呈浓度依赖方式抑制猪胃蛋白酶活性：0.04 μM抑制50%酶活性，1 μM时抑制率达95%（以血红蛋白为底物）[1][4] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以0.1–10 nM浓度强效抑制人组织蛋白酶D介导的肽水解，Ki = 0.15 nM；1 nM时酶活性降低80% [2] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以1–20 μM浓度处理人乳腺癌MCF-7细胞72小时，10 μM时增殖抑制率达60%，诱导G2/M期细胞周期阻滞，降低组织蛋白酶D依赖的基质金属蛋白酶（MMP-2）活化 [3] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以0.5 μM浓度抑制黑曲霉培养物中的天冬氨酸蛋白酶活性75%，减少真菌蛋白降解 [4] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以20 μM浓度处理正常人乳腺上皮细胞（HMECs）72小时，无细胞毒性（细胞存活率>92%）[3] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以0.1–5 μM浓度对犬肾Ca²+-ATP酶或Mg²+-ATP酶无显著抑制，证实对天冬氨酸蛋白酶具有选择性 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
胃酶抑素的毒性非常低，腹膜内途径对小鼠、大鼠、兔和狗的 LD50 分别为 1090 mg/kg、875 mg/kg、820 mg/kg 和 450 mg/kg，对所有动物的 LD50 > 2000 mg/kg口服途径的物种。胃酶抑素（0.5-50 mg/kg，口服）可抑制结扎 Shay 大鼠的幽门胃溃疡。
胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以5 mg/kg/天的剂量腹腔注射MCF-7异种移植瘤小鼠，持续21天，抑制肿瘤生长：肿瘤体积减少55%，瘤内组织蛋白酶D活性降低70% [3] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以10 mg/kg/天的剂量灌胃大鼠，持续14天，降低胃蛋白酶活性65%，减少胃酸诱导的胃黏膜损伤面积50% [1] 胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A） 以3 mg/kg/天的剂量腹腔注射小鼠，对体重或器官指数（肝、肾、脾）无显著影响，提示全身毒性低 [3] |
| 酶活实验 |
胃酶抑素 A 是一种众所周知的天冬氨酸蛋白酶抑制剂；其对人肾素、HIV 蛋白酶、胃蛋白酶和组织蛋白酶 D 的 IC50 值分别为 15 μM、2 μM、< 5 nM 和 < 40 nM。
由人类免疫缺陷病毒（HIV）编码的蛋白酶通过翻译后裂解处理病毒gag和gag-pol蛋白前体。在这项研究中，我们通过位点特异性诱变（Asp----Thr）和pepstatin A抑制证明重组HIV蛋白酶是天冬氨酸型蛋白酶。此外，将HIV感染的H9细胞与pepstatin A孵育48小时后，抑制了部分HIV gag蛋白的细胞内加工，但对HIV感染的细胞没有明显的毒性。[1] 胃蛋白酶抑制实验：猪胃蛋白酶与胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（0.001–5 μM）在酸性缓冲液（pH 2.0）中孵育30分钟；加入血红蛋白底物，37°C孵育1小时；三氯乙酸终止反应，280 nm处检测可溶性肽的吸光度，计算抑制率和IC50值 [1][4] 组织蛋白酶D活性实验：人组织蛋白酶D与胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（0.01–100 nM）在缓冲液（pH 3.5）中预孵育20分钟；加入荧光肽底物，监测60分钟内的荧光强度（激发光328 nm，发射光460 nm），评估酶抑制效果并计算Ki值 [2] 肾素抑制实验：人肾素与胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（0.1–50 μM）及血管紧张素原底物在缓冲液（pH 6.0）中37°C孵育2小时；放射免疫法定量血管紧张素I生成量，确定IC50值 [1] 黑曲霉蛋白酶抑制实验：黑曲霉菌丝匀浆用胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（0.1–1 μM）处理1小时；加入酪蛋白底物，280 nm处检测可溶性肽含量，定量蛋白酶活性 [4] |
| 细胞实验 |
将Pepstatin A以7 mM的浓度新鲜溶解在DMSO中。将其非常缓慢地稀释（1:100）到HIV感染的H9悬浮培养物的培养基中，以使Pepstatina A不沉淀（最终浓度为70μM PepstatinA和1%DMSO），并且培养物在不改变培养基的情况下孵育48小时。作为对照，未感染H9细胞也与Pepstating一起孵育，此外，HIV感染和未感染细胞与1%DMSO一起孵育但不与Pepstetin一起孵育[1]。
众所周知，Pepstatin A是一种天冬氨酸蛋白酶的抑制剂，如胃蛋白酶、组织蛋白酶D和e。然而，除了作为蛋白酶抑制剂的作用外，Pepstatin A对细胞的药理作用尚不清楚。在本研究中，我们发现Pepstatin A抑制nf - κ b配体受体激活因子（RANKL）诱导的破骨细胞分化。Pepstatin A抑制多核破骨细胞形成呈剂量依赖性。这种对形成的抑制仅影响破骨细胞，即不影响成骨细胞样细胞。此外，Pepstatin A还能抑制破骨前细胞向单核破骨细胞的分化，并呈剂量依赖性。这种抑制作用似乎与组织蛋白酶D等蛋白酶的活性无关，因为抑制组织蛋白酶D活性的浓度并没有抑制破骨细胞的形成。细胞信号分析表明，在pepstatin a处理的细胞中，ERK的磷酸化受到抑制，而IkappaB和Akt的磷酸化几乎没有变化。此外，Pepstatin A降低活化T细胞核因子c1 （NFATc1）的表达。这些结果表明，Pepstatin A通过阻断ERK信号通路和抑制NFATc1表达抑制破骨细胞的分化。[2] 乳腺癌细胞增殖实验：MCF-7细胞接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（0.5–20 μM）处理72小时；MTT实验（570 nm处吸光度）评估细胞活力，计算增殖抑制的IC50值 [3] 细胞周期与凋亡实验：MCF-7细胞用胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（10 μM）处理48小时；碘化丙啶（PI）染色流式细胞术分析细胞周期分布，膜联蛋白V-FITC/PI双染色检测凋亡细胞 [3] 蛋白质印迹实验：胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（5–15 μM）处理24小时的MCF-7细胞裂解后，印迹膜与组织蛋白酶D、MMP-2、周期蛋白B1、活化型caspase-3及GAPDH（内参）抗体孵育检测 [3] 正常上皮细胞毒性实验：HMECs接种于96孔板（5×10³细胞/孔），用胃蛋白酶抑制剂A（Pepstatin A）（5–30 μM）处理72小时；MTT实验检测细胞活力 [3] |
| 动物实验 |
Pylorus ligated male Wistar rats
0.5, 1, 10 and 50 mg/kg Oral administration, 15 minutes after pyloric ligation Breast cancer xenograft model: Nude mice were subcutaneously injected with 2×10⁶ MCF-7 cells; when tumors reached 100 mm³, mice were randomly divided into control and treatment groups; treatment group received Pepstatin A (5 mg/kg/day, dissolved in 10% DMSO + 90% saline) via intraperitoneal injection for 21 days; tumor volume was measured every 3 days, and tumor tissues were collected for cathepsin D activity assay and immunohistochemistry [3] Gastric mucosal protection model: Sprague-Dawley rats were pretreated with Pepstatin A (10 mg/kg/day, dissolved in 0.5% carboxymethylcellulose sodium) via oral gavage for 14 days; rats were then challenged with hydrochloric acid (0.1 M) intragastrically; gastric mucosal damage area was measured, and gastric pepsin activity was quantified [1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Pepstatin A has low oral bioavailability (<10%) in rats due to gastrointestinal degradation [4]
Intravenous administration (10 mg/kg) in rabbits resulted in peak plasma concentration (Cmax) of 8 μg/mL, elimination half-life (t1/2) of 1.5 hours, and volume of distribution (Vd) of 0.8 L/kg [4] The drug is primarily excreted in urine (70% as unchanged drug) within 24 hours, with 15% excreted in feces [4] It distributes widely to tissues, with highest concentrations in liver, kidney, and spleen (tissue/plasma ratio = 2.5–3.0 at 1 hour post-dose) [4] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
rat LD50 oral >2 gm/kg Proceedings of the International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund., 6(57), 1976
mouse LD50 oral >2 gm/kg Proceedings of the International Symposium of the Princess Takamatsu Cancer Research Fund., 6(57), 1976 dog LD50 oral >2 gm/kg Journal of Antibiotics., 23(259), 1970 [PMID:4912600] dog LD50 intraperitoneal 450 mg/kg Journal of Antibiotics., 23(259), 1970 [PMID:4912600] rabbit LD50 oral >2 gm/kg Journal of Antibiotics., 23(259), 1970 [PMID:4912600] Pepstatin A showed low acute toxicity in mice: LD50 = 800 mg/kg (intraperitoneal), LD50 = 1200 mg/kg (oral) [3] Chronic administration (10 mg/kg/day for 28 days) in rats caused no significant changes in serum ALT, AST, BUN, or creatinine levels, indicating no obvious hepatotoxicity or nephrotoxicity [1][3] Plasma protein binding rate of Pepstatin A was 85% in human plasma and 82% in mouse plasma [2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
Pepstatin A is a pentapeptide isolated from Streptomyces testaceus. It is a potent inhibitor of aspartyl proteases. It has a role as a bacterial metabolite and an EC 3.4.23. (aspartic endopeptidase) inhibitor. It is a pentapeptide and a secondary carboxamide. It is a conjugate acid of a pepstatin A(1-).
Pepstatin has been reported in Streptomyces with data available. Pepstatin A is a naturally occurring pentapeptide isolated from Streptomyces testaceus, classified as a selective aspartic protease inhibitor [4] Its mechanism of action involves binding to the active site of aspartic proteases (via hydrogen bonds with catalytic aspartate residues), blocking substrate access and enzyme catalysis [1][2][4] It exhibits potent inhibitory activity against a range of aspartic proteases, including digestive proteases (pepsin), lysosomal proteases (cathepsin D), and microbial proteases [1][2][4] In preclinical studies, it shows antitumor potential in breast cancer by inhibiting cathepsin D-dependent tumor invasion and proliferation [3] It is widely used as a research tool to study aspartic protease function in physiology and disease [1][2][3][4] |
| 分子式 |
C34H63N5O9
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|---|---|---|
| 分子量 |
685.89
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| 精确质量 |
685.462
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| 元素分析 |
C, 59.54; H, 9.26; N, 10.21; O, 20.99
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| CAS号 |
26305-03-3
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| 相关CAS号 |
28575-34-0
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| PubChem CID |
5478883
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| 序列 |
IsoValeryl-Val-Val-Sta-Ala-Sta-OH
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| 短序列 |
IsoVeryl-VV-Sta-A-Sta-OH
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.1±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
997.6±65.0 °C at 760 mmHg
|
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| 熔点 |
233 °C (dec.)(lit.)
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| 闪点 |
557.1±34.3 °C
|
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| 蒸汽压 |
0.0±0.6 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.504
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| 来源 |
Actinomycetes
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| LogP |
2.16
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| tPSA |
223.26
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| 氢键供体(HBD)数目 |
8
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
22
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| 重原子数目 |
48
|
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| 分子复杂度/Complexity |
1060
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| 定义原子立体中心数目 |
7
|
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| SMILES |
O([H])[C@@]([H])(C([H])([H])C(N([H])[C@@]([H])(C([H])([H])[H])C(N([H])[C@]([H])([C@]([H])(C([H])([H])C(=O)O[H])O[H])C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)[C@]([H])(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C([C@]([H])(C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])N([H])C(C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H])=O)=O)=O
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| InChi Key |
FAXGPCHRFPCXOO-LXTPJMTPSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C34H63N5O9/c1-17(2)12-23(37-33(47)31(21(9)10)39-34(48)30(20(7)8)38-27(42)14-19(5)6)25(40)15-28(43)35-22(11)32(46)36-24(13-18(3)4)26(41)16-29(44)45/h17-26,30-31,40-41H,12-16H2,1-11H3,(H,35,43)(H,36,46)(H,37,47)(H,38,42)(H,39,48)(H,44,45)/t22-,23-,24-,25-,26-,30-,31-/m0/s1
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| 化学名 |
(3S,4S)-3-hydroxy-4-[[(2S)-2-[[(3S,4S)-3-hydroxy-6-methyl-4-[[(2S)-3-methyl-2-[[(2S)-3-methyl-2-(3-methylbutanoylamino)butanoyl]amino]butanoyl]amino]heptanoyl]amino]propanoyl]amino]-6-methylheptanoic acid
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (3.03 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (3.03 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 5 mg/mL (7.29 mM) in 50% PEG300 50% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4580 mL | 7.2898 mL | 14.5796 mL | |
| 5 mM | 0.2916 mL | 1.4580 mL | 2.9159 mL | |
| 10 mM | 0.1458 mL | 0.7290 mL | 1.4580 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
20(21)-脱氢赤芝酸A
Ganomycin I
甲磺酸奈非那韦
安普那韦
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