| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA receptor
Loreclezole targets the GABAA receptor, where it acts as a positive allosteric modulator. It binds to a site distinct from benzodiazepines, enhancing chloride ion influx upon GABA binding. Loreclezole selectively modulates receptors containing β2 or β3 subunits. This modulation potentiates the inhibitory effects of GABA in the central nervous system, leading to anticonvulsant and sedative effects. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
洛瑞克唑是一种抗惊厥和抗癫痫化合物，它通过与受体β亚基上的特定变构调节位点相互作用，增强γ-氨基丁酸（GABA）A型受体的功能。全身麻醉剂丙泊酚和戊巴比妥直接激活受体激活的氯离子通道，也表现出对GABAA受体β亚基的类似选择性。目前，已从生物化学和电生理学角度比较了洛瑞克唑和丙泊酚直接激活GABAA受体的能力。在充分洗涤的大鼠皮质膜（不含内源性GABA）中，洛瑞克唑和丙泊酚分别使叔丁基双环磷酸硫酯（[35S]TBPS）的结合增加高达28%（5 μM）和80%（10 μM）。两种化合物在较高浓度（50-100 μM）下均能高效抑制[35S]TBPS的结合，GABA也具有类似的抑制作用。相反，苯二氮卓类药物地西泮虽然能增加[35S]TBPS的结合，但即使在高浓度下也未能抑制该结合。在50-100 μM浓度下，洛瑞克唑在表达由α1、β2和γ2S亚基组成的人重组GABAA受体的非洲爪蟾卵母细胞中，无需GABA即可诱导内向Cl⁻电流。在100 μM浓度下，洛瑞克唑诱导的电流为5 μM GABA诱导电流的26%。100 μM丙泊酚诱导的电流为5 μM GABA诱导电流的98%。洛瑞克唑诱发的电流与丙泊酚诱发的电流类似，可被地西泮以氟马西尼敏感的方式增强，并可被比库啉或苦味素阻断。这些数据表明，洛瑞克唑与丙泊酚一样，对含有β2亚基的GABAA受体具有激动作用，而这两种化合物在这方面的效力差异可能是其药理学特征不同的原因。洛瑞克唑无法激活含有β1亚基的GABAA受体可能是其缺乏催眠作用的原因[2]。体外实验表明，洛瑞克唑能够以浓度依赖的方式增强GABA诱导的氯离子电流。它选择性地调节含有β2或β3亚基的GABAA受体。该化合物在高浓度下已被证明可以直接激活GABAA受体。洛瑞克唑的结合位点与苯二氮卓类药物、巴比妥类药物和神经甾类药物的结合位点不同。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在癫痫阈值测定前 60 分钟腹腔注射洛瑞克唑（10、25、50 或 75 mg/kg）可剂量依赖性地提高癫痫阈值，该阈值通过 60 分钟后诱发惊厥所需的戊四唑剂量来确定。洛瑞克唑对肌张力丧失的影响也微乎其微，这通过“引体向上”试验评估得出[3]。体内研究表明，洛瑞克唑在多种癫痫和惊厥动物模型中均有效。它在最大电休克 (MES) 和戊四唑 (PTZ) 诱导的惊厥模型中均显示出疗效。该化合物也已在临床试验中研究了其抗惊厥特性。除了抗惊厥活性外，洛瑞克唑还具有镇静作用。
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| 酶活实验 |
哺乳动物神经系统的A型γ-氨基丁酸（GABAA）受体是一类配体门控离子通道，可能由不同的亚基（α1-6、β1-3、γ1-3、δ）以αβγ或αβδ排列方式共组装而成。GABA对这些受体的激活可被多种作用于不同变构位点的化合物所调节。其中一种化合物是广谱抗惊厥药洛瑞克唑，我们最近的研究表明，它通过作用于GABAA受体β亚基上的特定调节位点发挥作用。洛瑞克唑的作用取决于受体复合物中存在的β亚基类型；含有β2或β3亚基的受体对洛瑞克唑的亲和力比含有β1亚基的受体高300倍以上。我们利用这一特性鉴定了β亚基中决定洛雷克唑亚基选择性的氨基酸残基。构建了嵌合β1/β2人GABAA受体亚基，并将其与人α1和γ2s亚基在非洲爪蟾卵母细胞中共表达。嵌合β1/β2Lys237-Gly334赋予了受体对1 μM洛雷克唑的敏感性。在该区域内，有四个氨基酸在β2和β3亚基中保守，但在β1亚基中不同。通过将β1亚基的单个氨基酸突变为β2/β3亚基的对应氨基酸，仅β1亚基的Ser-290→Asn突变赋予了受体对洛雷克唑的增强作用。同样，将β2和β3亚基中同源残基突变为β1亚基的对应残基（Asn→Ser）导致对洛瑞克唑的敏感性丧失。在含有突变β亚基的受体中，对GABA的亲和力以及氟硝西泮的增强作用均未发生改变。因此，位于假定的通道衬里结构域TM2羧基末端的单个氨基酸，即β2 Asn-289（β3 Asn-290），赋予了受体对洛瑞克唑调节作用的敏感性[1]。
洛瑞克唑的体外受体结合试验通常包括使用放射性配体结合法测定其与GABAA受体的亲和力。将该化合物与来自脑组织或表达重组GABAA受体的细胞的膜制备物以及放射性标记的配体（例如[3H]氟硝西泮或[3H]蝇蕈醇）一起孵育。测定置换放射性配体所需的洛瑞克唑浓度。利用具有不同亚基组成的受体，可以评估洛瑞克唑对含β2/β3亚基受体的选择性。 |
| 细胞实验 |
体外细胞研究中，洛雷克唑的作用通常涉及培养的神经元或表达重组GABAA受体的细胞系。在有或无GABA的情况下，用不同浓度的洛雷克唑处理细胞。使用膜片钳电生理技术或荧光指示剂测量氯离子内流。定量分析洛雷克唑对GABA诱导电流的增强作用。此外，还可以研究洛雷克唑对受体脱敏和内化的影响。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Lister Hooded大鼠[3]。
剂量：10、25、50或75 mg/kg。 给药途径：腹腔注射，在测量癫痫阈值前60分钟给药。 实验结果： 戊四唑引起癫痫阈值呈剂量依赖性增加，以60分钟后诱发惊厥所需的戊四唑剂量来衡量。 洛瑞克唑是一种抗惊厥和抗焦虑化合物，据报道它通过受体β亚基上的一个新型变构位点增强GABA的作用。我们现在已经研究了该化合物在大鼠体内和体外的药理学特性。使静脉注射戊四唑诱发癫痫发作剂量增加50%所需的洛雷克唑剂量与巴比妥类药物和氯甲噻唑的剂量相当（单位：mg/kg）：地西泮1.3；戊巴比妥16；氯甲噻唑22；洛雷克唑25；戊巴比妥36。洛雷克唑呈剂量依赖性地降低运动能力（使运动能力降低50%所需的剂量（单位：mg/kg）：氯甲噻唑9；戊巴比妥16；洛雷克唑25）。洛雷克唑、氯甲噻唑和戊巴比妥均未能从大鼠皮质膜制备物中置换[3H]蝇蕈醇和[3H]氟硝西泮的结合。三种化合物均能完全置换[35S]TBPS的结合（IC50值：洛雷克唑，4.34 ± 0.68 μM；戊巴比妥，37.39 ± 3.24 μM；氯甲噻唑，82.10 ± 8.52 μM）。加入比库啉（10 μM）后，洛雷克唑和戊巴比妥的置换曲线显著右移，[35S]TBPS结合的IC50值分别增加了25倍（洛雷克唑）、6倍（戊巴比妥）和2.7倍（氯甲噻唑），表明GABA在洛雷克唑与氯离子通道的相互作用中的作用比氯甲噻唑更强。这些化合物的抗惊厥活性似乎与[35S]TBPS的结合活性无关。其他结合数据表明，尽管其他证据表明洛瑞克唑与β亚基上的特定变构位点相互作用，但它也会改变其他调节位点的结合特性。[3] 洛瑞克唑的体内动物研究通常在啮齿动物癫痫模型中进行。该化合物可通过口服或腹腔注射给药。抗惊厥作用采用最大电休克（MES）试验或戊四唑（PTZ）试验进行评估。确定预防癫痫发作的有效剂量（ED50）。洛瑞克唑的镇静作用采用转棒试验或测量自发运动活性进行评估。进行药代动力学研究以评估该化合物的吸收和分布。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
洛瑞克唑的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到证实。该化合物口服后可被吸收。洛瑞克唑主要在肝脏经细胞色素P450酶代谢。其消除半衰期相对较短。洛瑞克唑主要以代谢物的形式经尿液排泄。文献中已报道了详细的药代动力学参数，例如Cmax、Tmax、AUC和半衰期。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
洛瑞克唑已在临床前和临床研究中评估了其安全性和耐受性。最常见的不良反应与其镇静作用相关，包括嗜睡、头晕和共济失调。洛瑞克唑在治疗剂量下通常耐受性良好。该化合物仅供研究使用，尚未获准用于人体治疗。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1-[2-氯-2-(2,4-二氯苯基)乙烯基]-1,2,4-三唑是一种二氯苯。
洛瑞克唑是一种抗惊厥和抗癫痫化合物，可作为GABAA受体的正向变构调节剂发挥作用。它是一种研究化合物，已被研究用于治疗癫痫和其他神经系统疾病。洛瑞克唑尚未获得FDA批准，也未作为药品上市销售。它主要用作研究工具，用于研究GABAA受体的药理学以及探索含β2/β3亚基的受体在神经系统疾病中的作用。 |
| 分子式 |
C10H6CL3N3
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|---|---|
| 分子量 |
274.52
|
| 精确质量 |
272.963
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| 元素分析 |
C, 43.75; H, 2.20; Cl, 38.74; N, 15.31
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| CAS号 |
117857-45-1
|
| 相关CAS号 |
117857-45-1;2227372-56-5 (HCl);
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| PubChem CID |
3034012
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.48g/cm3
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| 沸点 |
418.7ºC at 760mmHg
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| 闪点 |
207ºC
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| 蒸汽压 |
3.23E-07mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.65
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| LogP |
3.779
|
| tPSA |
30.71
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
272
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)/C(=C/N2C=NC=N2)/Cl
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| InChi Key |
XGLHZTBDUXXHOM-WMZJFQQLSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6Cl3N3/c11-7-1-2-8(9(12)3-7)10(13)4-16-6-14-5-15-16/h1-6H/b10-4-
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| 化学名 |
(Z)-1-(2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)vinyl)-1H-1,2,4-triazole
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| 别名 |
R-72063; R 72063; Loreclezole; 117857-45-1; R 72063; R-72063; 6DJ32STZ5W; Loreclezol; (Z)-1-(beta,2,4-Trichlorostyryl)-1H-1,2,4-triazole; (Z)-1-(2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)vinyl)-1H-1,2,4-triazole; R72063
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~400.68 mM)
H2O : < 0.1 mg/mL |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.58 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.6427 mL | 18.2136 mL | 36.4272 mL | |
| 5 mM | 0.7285 mL | 3.6427 mL | 7.2854 mL | |
| 10 mM | 0.3643 mL | 1.8214 mL | 3.6427 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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