| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
GABAA receptor
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| 体外研究 (In Vitro) |
Loreclezole是一种抗惊厥和抗癫痫化合物，通过与受体β亚基上的特定变构调节位点相互作用，增强γ-氨基丁酸（GABA）A型受体功能。对于受体操作的Cl-通道的直接激活，全身麻醉剂丙泊酚和戊巴比妥对GABAA受体β亚基的类似选择性是显而易见的。Loreclezole直接激活GABAA受体的能力现已与丙泊酚在生化和电生理上进行了比较。在充分清洗的大鼠皮质膜（不含内源性GABA）中，Loreclezole和丙泊酚分别将t-[35S]丁基双环硫代磷酸酯（[35S]TBPS）的结合率提高了28%（在5微摩时）和80%（在10微摩时）。较高浓度（50-100微摩）的这两种化合物都能有效抑制[35S]TBPS结合，这一作用与GABA相似。相比之下，苯二氮卓类地西泮增加了[35S]TBPS结合，但即使在高浓度下也未能抑制这一参数。在50-100微摩的浓度下，Loreclezole在没有GABA的情况下，在表达由α1-、β2-和γ2S亚基组成的人重组GABAA受体的爪蟾卵母细胞中诱导内向Cl-电流。在100微摩时，Loreclezole诱发的电流是5微M GABA诱发电流的26%。100微摩丙泊酚诱发的电流是5微M GABA诱发的电流的98%。与丙泊酚诱发的电流一样，Loreclezole诱发的电流被地西泮以氟马西尼敏感的方式增强，并被荷包牡丹碱或苦味毒阻断。这些数据表明，Loreclezole与丙泊酚在含有β2-亚基的GABAA受体上具有激动作用，这两种化合物在这方面的不同疗效可能是其药理学特征差异的基础。Loreclezole未能激活含有β1-亚基的GABAA受体可能是其缺乏催眠作用的原因[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
注射后 60 分钟引发惊厥所需的戊四唑剂量（Loreclezole/
氯瑞唑 10、25、50 或 75 mg/kg）在癫痫阈值测试前 60 分钟以剂量依赖性方式增加癫痫阈值。根据“Pull-Up”测试的结果，Loreclezole 同样对肌肉张力损失影响很小[3]。
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| 酶活实验 |
哺乳动物神经系统的A型γ-氨基丁酸（GABAA）受体是一个配体门控离子通道家族，可能由不同亚基（α1-6、β1-3、γ1-3、δ）以α-β-γ或α-βδ排列的方式共同组装而成。GABA对这些受体的激活可以通过一系列在不同变构位点起作用的化合物来调节。其中一种化合物是广谱抗惊厥药氯硝唑，我们最近发现它是通过GABAA受体β亚基上的特定调节位点起作用的。Loreclezole的作用取决于受体复合物中存在的β亚基的类型；含有β2或β3亚基的受体对Loreclezole的亲和力比含有β1亚基的接收器高300倍以上。我们利用这一特性鉴定了β亚基中的氨基酸残基，该残基决定了Loreclezole的亚基选择性。构建嵌合的β1/β2人GABAA受体亚基，并在爪蟾卵母细胞中与人α1和γ2s亚基共表达。嵌合体β1/β2Lys237-Gly334对1微摩Loreclezole具有敏感性。在这个区域内，有四种氨基酸在β2和β3中是保守的，但在β1中是不同的。通过将β1亚基的单个氨基酸突变为β2/β3等效物，只有Ser-290-->Asn的β1突变赋予了Loreclezole的增强作用。同样，β2和β3亚基中的同源残基突变为β1等价物（Asn->Ser）导致对Loreclezole失去敏感性。在含有突变β亚基的受体中，对GABA的亲和力和氟硝西泮的增强作用没有变化。因此，位于假定的通道衬里结构域TM2羧基末端的单个氨基酸β2 Asn-289（β3 Asn-290）赋予了对Loreclezole调节作用的敏感性[1]。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：成年雄性Lister Hooded大鼠[3]。
剂量：10、25、50或75 mg/kg。 给药途径：腹腔注射，在测量癫痫阈值前60分钟给药。 实验结果： 戊四唑引起癫痫阈值呈剂量依赖性增加，以60分钟后诱发惊厥所需的戊四唑剂量来衡量。 洛瑞克唑是一种抗惊厥和抗焦虑化合物，据报道它通过受体β亚基上的一个新型变构位点增强GABA的作用。我们现在已经研究了该化合物在大鼠体内和体外的药理学特性。使静脉注射戊四唑诱发癫痫发作剂量增加50%所需的洛雷克唑剂量与巴比妥类药物和氯甲噻唑的剂量相当（单位：mg/kg）：地西泮1.3；戊巴比妥16；氯甲噻唑22；洛雷克唑25；戊巴比妥36。洛雷克唑呈剂量依赖性地降低运动能力（使运动能力降低50%所需的剂量（单位：mg/kg）：氯甲噻唑9；戊巴比妥16；洛雷克唑25）。洛雷克唑、氯甲噻唑和戊巴比妥均未能从大鼠皮质膜制备物中置换[3H]蝇蕈醇和[3H]氟硝西泮的结合。三种化合物均能完全置换[35S]TBPS的结合（IC50值：洛雷克唑，4.34 ± 0.68 μM；戊巴比妥，37.39 ± 3.24 μM；氯甲噻唑，82.10 ± 8.52 μM）。加入比库啉（10 μM）后，洛雷克唑和戊巴比妥的置换曲线显著右移，[35S]TBPS结合的IC50值分别增加了25倍（洛雷克唑）、6倍（戊巴比妥）和2.7倍（氯甲噻唑），表明GABA在洛雷克唑与氯离子通道的相互作用中的作用比氯甲噻唑更强。这些化合物的抗惊厥活性似乎与[35S]TBPS的结合活性无关。其他结合数据表明，虽然其他证据表明洛雷克唑与β亚基上的特定变构位点相互作用，但它也改变了其他调节位点的结合特性。[3] |
| 参考文献 |
[1]. Wingrove PB, et al. The modulatory action of loreclezole at the gamma-aminobutyric acid type A receptor is determined by a single amino acid in the beta 2 and beta 3 subunit. Proc Natl Acad Sci U S A. 1994 May 10;91(10):4569-73.
[2]. Sanna E, et al. Direct activation of GABAA receptors by loreclezole, an anticonvulsant drug with selectivity for the beta-subunit. Neuropharmacology. 1996;35(12):1753-60. [3]. Green AR, et al. A behavioural and neurochemical study in rats of the pharmacology of loreclezole, a novel allosteric modulator of the GABAA receptor. Neuropharmacology. 1996;35(9-10):1243-50. |
| 其他信息 |
小脑浦肯野细胞（PCs）对脑缺血尤为敏感，损伤后GABA(A)受体功能下降被认为是导致PCs易受缺血诱导的兴奋性毒性影响的原因之一。本研究探讨了大鼠培养浦肯野细胞和体内小鼠脑缺血模型中缺血后保留的GABA(A)受体的功能特性。利用GABA(A)受体亚基特异性正向调节剂，我们观察到氧糖剥夺（OGD）和心脏骤停诱导的脑缺血会导致对β(2/3)亚基优先作用化合物依托咪酯的敏感性降低。然而，对β亚基作用化合物丙泊酚（可调节β(1-3)亚基）的敏感性不受OGD的影响。α/γ亚基作用化合物地西泮和唑吡坦也不受OGD的影响。我们对急性分离的小脑组织中分离出的浦肯野细胞（PC）进行了单细胞逆转录-聚合酶链式反应（RT-PCR），观察到PC表达β(1)亚基，这与之前关于PC中GABA(A)受体亚基表达的研究结果相反。通过Western blot和免疫组织化学方法，我们也在培养的PC中检测到了GABA(A)受体β(1)亚基蛋白，并且在成年小鼠小脑中，其表达水平不受缺血的影响。高浓度洛瑞克唑（30 μM）抑制了PC中GABA介导的电流，这与之前在异源表达系统中表达的含β(1)亚基的GABA(A)受体的研究结果一致。根据我们的数据，我们得出结论：PC 表达 β(1) 亚基，并且在 OGD 后，含有 β(1) 亚基的 GABA(A) 受体的贡献更大。https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23176253/
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| 分子式 |
C10H7CL4N3
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|---|---|
| 分子量 |
310.994677782059
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| 精确质量 |
310.936
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| CAS号 |
2227372-56-5
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| 相关CAS号 |
117857-45-1; 2227372-56-5 (HCl)
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| PubChem CID |
45073437
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| tPSA |
30.7
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
2
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| 重原子数目 |
17
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| 分子复杂度/Complexity |
272
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C1=CC(=C(C=C1Cl)Cl)/C(=C/N2C=NC=N2)/Cl.Cl
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| InChi Key |
AWKSVFLKVCVVFQ-MDZFRNKHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C10H6Cl3N3.ClH/c11-7-1-2-8(9(12)3-7)10(13)4-16-6-14-5-15-16;/h1-6H;1H/b10-4-;
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| 化学名 |
1-[(Z)-2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]-1,2,4-triazole;hydrochloride
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| 别名 |
R72063; R72063; LORECLEZOLE HYDROCHLORIDE; 2227372-56-5; Loreclezole (hydrochloride); DTXSID0045676; (Z)-1-(2-Chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)vinyl)-1H-1,2,4-triazole hydrochloride; DTXCID8025676; 1-[(Z)-2-chloro-2-(2,4-dichlorophenyl)ethenyl]-1,2,4-triazole;hydrochloride; NCGC00025098-01; R 72063 HCl
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2155 mL | 16.0777 mL | 32.1554 mL | |
| 5 mM | 0.6431 mL | 3.2155 mL | 6.4311 mL | |
| 10 mM | 0.3216 mL | 1.6078 mL | 3.2155 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
匹伐加宾
磷酸氢化可的松
BAY-784
Gly-PEG3-endo-BCN
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