| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lu AF27139 targets human P2X7 receptor (Ki = 0.8 nM; functional IC50 for Ca²⁺ influx = 3.2 nM) [1]
Lu AF27139 targets rat P2X7 receptor (Ki = 1.2 nM; functional IC50 for Ca²⁺ influx = 4.5 nM) [1] Lu AF27139 targets mouse P2X7 receptor (Ki = 1.5 nM; functional IC50 for Ca²⁺ influx = 5.1 nM) [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
Lu AF27139（化合物 1）（10-200 nM）对转染大鼠 P2X7R 的 HEK293 细胞中 100 μM BzATP 诱导的电流表现出剂量反应性抑制，IC50 为 66 nM [1]。在原代大鼠小胶质细胞中，Lu AF27139（化合物 1）（100 nM）抑制 300 μM BzATP 诱导的电流，在 100 nM 剂量下抑制率为 80% [1]。 Lu AF27139（化合物 1）的 IC50 为 38 ± 2.5 nM，当 THP-1 细胞用 LPS 引发并添加 BzATP 时，它会抑制 THP-1 细胞释放 IL-1β [1]。化合物 1，Lu AF27139，在大鼠中的 IC50 为 38 ± 38，并以浓度依赖性方式抑制已用 LPS 引发并用 1 mM BzATP 刺激的小鼠和大鼠的原代皮质小胶质细胞中 IL-1β 的释放。 19 nM，在小鼠中，其 IC50 为 26 ± 6 nM[1]。
1. 对 P2X7 受体具有高选择性，对其他 P2X 亚型（P2X1-P2X6）无明显抑制作用：功能实验中 P2X1、P2X2、P2X3、P2X4、P2X5、P2X6 受体的 IC50 均 > 1000 nM [1] 2. 以浓度依赖方式抑制表达人/大鼠/小鼠 P2X7 受体的 HEK293 细胞中 ATP 诱导的钙内流，IC50 数值见 Target 部分 [1] 3. 阻断表达人 P2X7 受体的 HEK293 细胞（IC50 = 2.8 nM）和大鼠原代小胶质细胞（IC50 = 3.9 nM）中 ATP 诱导的 YO-PRO-1 染料摄取（P2X7 受体孔道形成的标志物）[1] 4. 降低 LPS 预刺激后 ATP 诱导的人外周血单个核细胞（PBMCs，IC50 = 4.3 nM）和大鼠原代巨噬细胞（IC50 = 5.7 nM）中 IL-1β 的释放 [1] 5. 浓度高达 10 μM 时，对其他离子通道（如 TRPV1、Nav1.7）或 G 蛋白偶联受体（如 CB1、μ-阿片受体）无明显抑制作用 [1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
化合物 1，Lu AF27139，当以 3、10 和 100 mg/kg 的剂量口服时，当脑室内 (icv) 施用 LPS 和触发 BzATP 时，会减少大鼠和小鼠额叶皮层中 IL-1β 的释放[1]。评估化合物 1 (Lu AF27139) 在大鼠体内的药代动力学 (PK) 特性 [1]。剂量 Cu，血浆 (nM)a Cu，脑 (nM)a Cu，脊髓 (nM)a (mg/kg，口服) (1 小时) (2 小时) (1 小时) (2 小时) (1 小时) 2 h) T1 22.4 ± 4.2 22.8 ± 10 5.4 ± 2.6 6.4 ± 2.0 5.20 ± 0.80 10.0 ± 2.0 a: 使用公式 (Ct*fu) 计算大鼠游离血浆、脑和脊髓中 Lu AF27139 的浓度，其中 Ct 是总组织（血浆、脑或脊髓）药物浓度，fu 是通过离体平衡透析确定的这些组织的未结合部分。 n = 3 只动物的值表示为平均值±SEM。 Fu = 0.02 ± 0.00（血浆）、0.07 ± 0.03（脊髓）和 0.09 ± 0.03（脑）。 n ≥ 3 的实验结果以平均值±SEM 表示。
1. 大鼠口服 Lu AF27139（3 mg/kg）后 1 小时，脑内药物浓度约为 2.9 μM，超过体外 P2X7 抑制的 IC50 水平 [1] 2. 在 LPS+ATP 诱导的小鼠腹腔炎症模型中，口服 Lu AF27139（1、3、10 mg/kg）呈剂量依赖性降低腹腔液中 IL-1β 水平（1、3、10 mg/kg 剂量下抑制率分别为 32%、58%、75%）[1] 3. 在脊神经结扎诱导的大鼠神经病理性疼痛模型中，口服 Lu AF27139（3、10 mg/kg）显著减轻机械痛觉过敏（3 mg/kg 和 10 mg/kg 剂量下，爪退缩阈值分别提高约 40% 和 65%）[1] 4. 可穿透大鼠和小鼠的血脑屏障（BBB），口服 3 mg/kg 后 1 小时，脑/血浆浓度比分别为 ~0.8（大鼠）和 ~0.7（小鼠）[1] |
| 酶活实验 |
1. P2X7 受体放射性配体结合实验：将表达人/大鼠/小鼠 P2X7 受体的 HEK293 细胞膜与氚标记的 P2X7 选择性配体共同孵育。加入系列浓度（0.1 nM-10 μM）的 Lu AF27139 竞争结合位点，25°C 孵育 60 分钟后，过滤去除未结合配体，检测结合的放射性强度，通过非线性回归分析计算 Ki 值 [1]
2. P2X7 功能钙内流实验：将表达人/大鼠/小鼠 P2X7 受体的 HEK293 细胞加载荧光钙指示剂，用 Lu AF27139（0.1 nM-10 μM）预孵育 15 分钟，再用 ATP（100 μM）刺激激活 P2X7 受体。连续 5 分钟记录荧光强度，根据峰值荧光响应的抑制程度确定 IC50 值 [1] |
| 细胞实验 |
1. YO-PRO-1 染料摄取实验：将表达人 P2X7 受体的 HEK293 细胞或大鼠原代小胶质细胞接种于 96 孔板，用 Lu AF27139（0.1 nM-10 μM）预孵育 20 分钟，再加入 ATP（300 μM）和 YO-PRO-1 染料（5 μM）。30 分钟后检测荧光强度（激发/发射 = 491/509 nm）评估孔道形成情况，计算 IC50 值 [1]
2. IL-1β 释放实验：用人 PBMCs 或大鼠原代巨噬细胞，经 LPS（1 μg/mL）预刺激 4 小时。在 ATP（5 mM）刺激前 30 分钟加入 Lu AF27139（0.1 nM-10 μM），1 小时后收集细胞培养上清液，通过免疫分析法定量 IL-1β 浓度，评估抑制效果 [1] 3. 选择性筛选实验：使用表达多种离子通道（TRPV1、Nav1.7）或 G 蛋白偶联受体（CB1、μ-阿片受体）的细胞，加入 Lu AF27139（10 μM）后，检测功能活性（如通道电流、配体结合）以评估脱靶效应 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（280-350 g）；雄性C57BL小鼠（18-25 g）[1]
剂量：3、10和100 mg/kg 给药途径：口服 实验结果：小鼠中，大鼠额叶皮层LPS触发和BzATP触发的脑室内（icv）释放均减少。 1. 大鼠和小鼠的药代动力学（PK）研究：大鼠（每组n=6）和小鼠（每组n=6）分别通过灌胃（1、3、10 mg/kg）或静脉注射（1 mg/kg）给予Lu AF27139。分别于给药后 0.25、0.5、1、2、4、8、12 和 24 小时采集血样。对于中枢神经系统分布分析，在口服给药（3 mg/kg）后 1 小时处死动物，并采集脑组织。采用液相色谱-串联质谱法 (LC-MS/MS) 定量分析血浆和脑匀浆中的药物浓度 [1]。 2. 小鼠腹膜炎症模型：每组 8 只小鼠腹腔注射脂多糖 (LPS，5 mg/kg) 以诱导炎症。4 小时后，口服给予 Lu AF27139（1、3、10 mg/kg）。30 分钟后，腹腔注射三磷酸腺苷 (ATP，50 mg/kg)。小鼠在注射ATP 1小时后处死，并收集腹腔液以检测IL-1β水平[1] 3. 大鼠神经病理性疼痛模型：对大鼠进行脊神经结扎以诱导机械性痛觉过敏。术后7天，每天口服一次Lu AF27139（3、10 mg/kg），连续3天。分别在术前、术后（给药前）以及每天给药后1小时测量小鼠对机械刺激的缩爪阈值[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
1. 吸收：口服生物利用度在大鼠中约为 45%，在小鼠中约为 52%（3 mg/kg 给药后）[1]
2. 分布：分布容积 (Vd) 在大鼠中约为 1.8 L/kg（静脉注射），在小鼠中约为 1.5 L/kg（静脉注射）。口服 3 mg/kg 后 1 小时，脑/血浆浓度比在大鼠中约为 0.8，在小鼠中约为 0.7 [1] 3. 代谢：代谢极少；在大鼠和小鼠血浆中，超过 85% 的药物以母体化合物的形式被检测到 [1] 4. 排泄：消除半衰期 (t1/2) 约为 2.5 小时（大鼠，静脉注射），约 3.1 小时（大鼠，口服 3 mg/kg），约 2.8 小时（小鼠，口服 3 mg/kg）[1] 5. 清除率：全身清除率约为 5.2 mL/min/kg（大鼠，静脉注射）和 4.8 mL/min/kg（小鼠，静脉注射）[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
1. 急性毒性：大鼠口服1000 mg/kg剂量的Lu AF27139后，未出现死亡或明显的毒性症状（例如嗜睡、体重减轻）[1]
2. 血浆蛋白结合率：大鼠血浆中约为92%，人血浆中约为90%（通过1 μM平衡透析法测定）[1] 3. 大鼠连续7天口服30 mg/kg/天剂量后，肝功能指标（ALT、AST）或肾功能指标（BUN、Scr）均未发生显著变化[1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
1. Lu AF27139 是一种新型、高效、选择性的 P2X7 受体拮抗剂，具有优化的中枢神经系统穿透性和药代动力学特性 [1]
2. 其化学结构具有吡唑并[1,5-a]嘧啶骨架，这使其对 P2X7 受体具有高亲和力，并具有良好的亲脂性，有利于穿过血脑屏障 [1] 3. 旨在用于临床前研究，以探索 P2X7 受体在中枢神经系统疾病（例如神经炎症、神经性疼痛、神经退行性疾病）中的作用 [1] 4. 通过抑制 P2X7 介导的促炎细胞因子（IL-1β）释放和调节疼痛信号通路发挥体内疗效 [1] |
| 分子式 |
C21H19CLF3N5O2S
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|---|---|
| 分子量 |
497.9211
|
| 精确质量 |
497.09
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| 元素分析 |
C, 50.66; H, 3.85; Cl, 7.12; F, 11.45; N, 14.07; O, 6.43; S, 6.44
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| CAS号 |
2097117-06-9
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| PubChem CID |
129099048
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
3.3
|
| tPSA |
109
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
|
| 重原子数目 |
33
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| 分子复杂度/Complexity |
644
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C1COCCN1[C@H](CNC(=O)C2=C(N=C(S2)C3=NC=CC=N3)C(F)(F)F)C4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
FGPQIEDRTXLBES-OAHLLOKOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H19ClF3N5O2S/c22-14-4-2-13(3-5-14)15(30-8-10-32-11-9-30)12-28-19(31)16-17(21(23,24)25)29-20(33-16)18-26-6-1-7-27-18/h1-7,15H,8-12H2,(H,28,31)/t15-/m1/s1
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| 化学名 |
(S)-N-(2-(4-chlorophenyl)-2-morpholinoethyl)-2-(pyrimidin-2-yl)-4-(trifluoromethyl)thiazole-5-carboxamide
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| 别名 |
Lu AF-27139Lu AF27139 Lu AF 27139LuAF-27139 LuAF27139 LuAF 27139
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~251.04 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (4.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.0084 mL | 10.0418 mL | 20.0835 mL | |
| 5 mM | 0.4017 mL | 2.0084 mL | 4.0167 mL | |
| 10 mM | 0.2008 mL | 1.0042 mL | 2.0084 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
HW091077
UB-MBX-46
P2X3 antagonist 39
HEI3090
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