| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Androgen receptor (AR) [1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
羽扇豆醇是一种有用的雄激素受体（AR）模板，可用于开发治疗人类前列腺癌（CaP）的新疗法。经48小时处理后，羽扇豆醇（10-50 μM）可抑制雄激素表型（ADPC）细胞（即LAPC4和LNCaP细胞）的增殖，IC50值分别为15.9 μM和17.3 μM。羽扇豆醇可抑制22Rv_1细胞的增殖，IC50值为19.1 μM。羽扇豆醇可抑制C4-2b细胞的生长，IC50值为25 μM。羽扇豆醇具有抑制ADPC和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）表型CaP细胞增殖的能力。已知雄激素可通过激活雄激素受体（AR）促进前列腺癌细胞增殖[1]。
羽扇豆醇在处理48小时后抑制了雄激素依赖性前列腺癌（ADPC）细胞LAPC4（IC50=15.9 μM）、LNCaP（IC50=17.3 μM）和去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞C4-2b（IC50=25 μM）的生长。它还抑制了22Rv1细胞（IC50=19.1 μM）。[1] 羽扇豆醇（31-50 μM）显著降低了R1881（雄激素类似物）刺激的LAPC4和LNCaP细胞的生长和增殖（通过³[H]胸苷摄取测定）。 [1] 羽扇豆醇（每隔3天添加一次，持续14天）显著降低了R1881诱导的LNCaP和LAPC4细胞在软琼脂中的克隆形成能力。[1] 在AR阴性的PC-3细胞中，增加R1881浓度并不能逆转羽扇豆醇的生长抑制作用；而在AR阳性的LNCaP细胞中，在25 μM羽扇豆醇浓度下，将R1881浓度从1.0 nM增加到1.5 nM可以部分逆转这种抑制作用，但在50 μM羽扇豆醇浓度下则无效。[1] 羽扇豆醇（5-50 μM）显著抑制了LAPC4和LNCaP细胞中R1881诱导的AR转录活性（R1881诱导3.5-5倍），该结果通过基于荧光素酶的ARE报告基因检测法评估。 [1] 羽扇豆醇以剂量依赖的方式降低LNCaP、LAPC4、22Rv1和C4-2b细胞中PSA的mRNA表达，并降低LNCaP、22Rv1和C4-2b细胞中PSA的蛋白水平。[1] 羽扇豆醇降低R1881诱导的LAPC4和LNCaP细胞中PSA的mRNA和蛋白水平。[1] 羽扇豆醇以浓度依赖的方式降低LNCaP和LAPC4细胞培养基中分泌的PSA水平。[1] 羽扇豆醇（25-50 μM）与标记的R1881竞争LAPC4和LNCaP细胞中AR的配体结合域。 [1] 羽扇豆醇处理显著降低了LNCaP细胞中AR-DNA的结合效率，EMSA实验证实了这一点。[1] 羽扇豆醇降低了LNCaP细胞中AR反应基因（PSA、SGK-1、TIPARP、IL-6）上ARE（雄激素反应元件）和ARB（AR结合位点）的AR占位，ChIP实验证实了这一点，C4-2b细胞中PSA基因上的AR占位也降低。[1] 羽扇豆醇降低了LNCaP细胞（在R1881存在下）和C4-2b细胞（无论是否存在雄激素）中PSA启动子上的RNA聚合酶II（RNA Pol II）占位。 [1] 羽扇豆醇可增强C4-2b细胞对比卡鲁胺的敏感性：用羽扇豆醇（30-50 μM，24 h）预处理细胞，再用比卡鲁胺（10 μM，24 h）处理，细胞活力和PSA表达均显著降低。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
羽扇豆醇是一种可能降低基质中前列腺癌细胞致瘤性的强效药物。本研究在第56天评估了循环中总PSA水平（通过基质肿瘤细胞凋亡检测）。在基质植入后第56天，携带LNCaP和C4-2b肿瘤的对照组大鼠的PSA水平分别为11.95至12.79 ng/mL。相反，接受洛哌丁胺治疗的大鼠血清PSA水平较低，范围为4.25至7.09 ng/mL。接受洛哌丁胺治疗的动物肿瘤组织中的血清PSA水平低于对照组[1]。在携带LNCaP（ADPC）或C4-2b（CRPC）细胞来源肿瘤的无胸腺裸鼠中，腹腔注射羽扇豆醇（40 mg/kg，每周3次）可显著抑制肿瘤生长。接种后第56天，对照组小鼠的平均肿瘤体积分别为1138 mm³（LNCaP）和1198 mm³（C4-2b），而接受羽扇豆醇治疗的小鼠的平均肿瘤体积分别为309 mm³和510 mm³。到第12周末，约60%（LNCaP）和50%（C4-2b）的羽扇豆醇治疗组小鼠的肿瘤体积未达到终点（1000 mm³）。[1]
羽扇豆醇治疗降低了荷瘤小鼠的血清PSA水平：对照组小鼠的血清PSA水平为11.95-12.79 ng/mL，而羽扇豆醇治疗组小鼠的血清PSA水平为4.25-7.09 ng/mL。肿瘤组织的免疫印迹分析证实了PSA蛋白水平的降低。[1] |
| 酶活实验 |
计算机分子对接：使用 AutoDock4 和 Sybyl 程序将羽扇豆醇对接至 AR 的活性区域（2PNU.pdb）。结合能为 -10.66 kcal/mol（约 56 nM）。羽扇豆醇通过 17 个推测的氨基酸残基和 2 个氢键与 AR 相互作用，周围环绕着一个疏水性口袋，该口袋由多个疏水侧链和 5 个不同螺旋上的 6 个甲硫氨酸残基（742、745、749、780、787 和 895）组成，并与 Trp752 和 Asn705 存在亲水相互作用。 [1]
AR 竞争性配体结合实验：将细胞与 1 nM ³[H]R1881 在有或无 0.1-100 倍摩尔过量的未标记竞争性配体（包括羽扇豆醇）的情况下，于 37°C 孵育 90 分钟。结合的配体在室温下用乙醇提取 30 分钟，并使用闪烁计数器进行检测。未标记的 R1881 和比卡鲁胺能有效竞争 ³[H]R1881 的结合；25-50 μM 的羽扇豆醇也能竞争 AR 的配体结合域。 [1] 电泳迁移率变动分析 (EMSA)：将用羽扇豆醇处理的细胞的核裂解液与生物素标记的 AR 寡核苷酸（正义链：5'-TGC AGA ACA GCA AGT GCT AGC-3'；反义链：5'-GCT AGC ACT TGC TGT TCT GCA-3'）孵育，并评估 DNA 结合情况。对照组包括生物素标记的 EBNA 对照 DNA、EBNA 提取物以及过量未标记的 EBNA DNA 竞争。[1] 染色质免疫沉淀 (ChIP) 分析：用羽扇豆醇处理细胞，然后进行交联、裂解，并用抗 AR 抗体或抗 RNA 聚合酶 II 抗体进行染色质免疫沉淀。采用PCR方法检测PSA、SGK-1、TIPARP、IL-6基因的ARE/ARB位点上的AR占位情况以及PSA启动子上的RNA聚合酶II占位情况。[1] |
| 细胞实验 |
细胞活力检测（MTT）：将汇合度为 60-70% 的细胞在完全培养基中用羽扇豆醇（10-50 μM）处理 48 小时。加入 MTT 溶液，孵育，然后用 DMSO 溶解甲臜晶体，并在 570 nm 处测量吸光度。联合用药研究中，细胞分别用 R1881（1 nM）、比卡鲁胺（10 μM）或 R1881+羽扇豆醇处理 48 小时。在增敏实验中，C4-2b 细胞先用羽扇豆醇处理 24 小时，再用比卡鲁胺（10 μM）处理 24 小时，之后进行 MTT 检测。[1]
³H]胸苷掺入实验：细胞按所示方法处理后，加入³H]胸苷，并测量掺入的放射性。 [1] 克隆形成实验：将细胞接种于软琼脂中，用R1881（1 nM，每日一次）和/或羽扇豆醇（每3天添加一次，持续14天）处理，然后计数克隆。[1] AR转录活性报告基因检测：将LAPC4和LNCaP细胞用ARE-Luc质粒（200 ng/孔）转染24小时，然后用R1881（1 nM）、比卡鲁胺（10 μM）、羽扇豆醇（10-50 μM）或二者组合处理48小时。使用双荧光素酶报告基因检测试剂盒测定荧光素酶活性。 [1] PSA表达的实时定量PCR：用羽扇豆醇处理细胞，提取总RNA，并使用PSA引物（正义链：5'-GTGCTTGTCGCTCTCGCT-3'；反义链：5'-CAGCAAGATCACGTCTTTG-3'）进行实时定量PCR。[1] 免疫印迹分析：将细胞裂解液或肿瘤组织裂解液进行SDS-PAGE电泳，转移至膜上，并用抗PSA和抗AR抗体进行检测。β-肌动蛋白用作上样对照。[1] PSA分泌测定：收集处理后的LNCaP和LAPC4细胞的培养基，并测定分泌的PSA水平。[1] |
| 动物实验 |
将携带 C4-2b 和 LNCaP 细胞来源肿瘤的无胸腺裸鼠腹腔注射羽扇豆醇（40 mg/kg；每周 3 次），持续长达 12 周。通过测量肿瘤体积随时间的变化来评估肿瘤生长情况。监测小鼠的体重、食物摄入量和毒性反应。接种后第 56 天（此时 100% 的对照组动物肿瘤体积均超过 1000 mm³），收集肿瘤组织和血清进行分析。玉米油用作溶剂对照。[1]
为研究生物利用度，小鼠单次腹腔注射羽扇豆醇（200 mg/kg），分别于给药后 4 小时和 8 小时收集血清。或者，将携带肿瘤的小鼠用羽扇豆醇（40 mg/kg）治疗长达 8 周，并收集血清。[1] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
通过高效液相色谱法（HPLC）在血清中检测到了羽扇豆醇，其保留时间为13.4分钟，与标准品相符，表明其具有良好的稳定性和生物利用度。[1]
单次腹腔注射羽扇豆醇（200 mg/kg）后，给药后4小时和8小时血清浓度分别为3.08 μM和5.22 μM。[1] 在荷瘤小鼠中，重复给予羽扇豆醇治疗（40 mg/kg，每周3次，持续4-8周）后，血清羽扇豆醇浓度达到10-20 μM。[1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
相互作用
在采用原位转移性裸鼠口腔和舌鳞状细胞癌模型进行的体内研究中，2 mg/只小鼠的羽扇豆醇显著缩小了肿瘤体积并抑制了局部转移，显示出优于单独使用顺铂的疗效。羽扇豆醇与低剂量顺铂联合使用时，表现出显著的协同细胞毒性，且无副作用…… ……本研究……采用碱熔法研究了羽扇豆醇对7,12-二甲基苯并[a]蒽（DMBA）诱导的小鼠皮肤DNA链断裂的影响。在单次局部涂抹DMBA（100 μg/只小鼠）前后24、48、72和96小时采集样本，并局部给予递增剂量的羽扇豆醇（50-200 μg/只小鼠）。羽扇豆醇的预处理和后处理均显示出对DMBA诱导的DNA链断裂具有显著的预防作用（p<0.001），且呈剂量和时间依赖性。200 μg/只小鼠的预处理在96小时后可预防56.05%的DNA链断裂；后处理可预防43.26%的DNA链断裂……本研究评估了三萜类化合物羽扇豆醇和芒果果肉提取物（MPE）在瑞士白化小鼠中的抗基因毒性作用。已知诱变剂苯并[a]芘（B[a]P）以100 mg/kg体重的单剂量腹腔注射给药。在B[a]P给药前7天，小鼠经灌胃预先给予羽扇豆醇（1 mg/只）和MPE（1 mL，20%）。所有动物在24小时取样时处死，并分析其骨髓组织中的染色体损伤和微核诱导情况。在苯并[a]芘（B[a]P）处理组中，观察到染色体畸变和微核显著增加，同时有丝分裂指数降低。在补充羽扇豆醇或芒果果肉提取物（MPE）的组中，B[a]P诱导的染色体断裂显著减少。与B[a]P处理组相比，羽扇豆醇和MPE均降低了异常细胞和微核的发生率。此外，羽扇豆醇或MPE的抗细胞毒性作用也显著，表现为有丝分裂指数的显著增加。因此，本研究结果表明，羽扇豆醇和芒果果肉提取物（MPE）对瑞士白化小鼠中苯并[a]芘（B[a]P）诱导的染色体断裂具有保护作用。本研究旨在探讨羽扇豆醇/芒果果肉提取物（MPE）对雄性瑞士白化小鼠前列腺中睾酮诱导的氧化应激的抗氧化作用。 …连续15天，小鼠分别口服羽扇豆醇（1 mg/只）和MPE（1 mL [20% w/v]/只），同时皮下注射睾酮（5 mg/kg体重）。研究结束时，解剖小鼠前列腺，检测活性氧（ROS）水平、脂质过氧化水平以及抗氧化酶（过氧化氢酶、超氧化物歧化酶、谷胱甘肽还原酶和谷胱甘肽S-转移酶）的活性。结果：睾酮处理组小鼠前列腺中ROS水平升高，导致抗氧化酶活性降低和脂质过氧化水平升高。然而，羽扇豆醇/MPE处理组ROS水平降低，脂质过氧化水平和抗氧化酶活性恢复正常。 …这些结果表明，羽扇豆醇/MPE能有效对抗小鼠氧化应激诱导的前列腺细胞损伤…… 有关羽扇豆醇的更完整相互作用数据（共14项），请访问HSDB记录页面。 非人类毒性值 大鼠口服LD50 >2 g/kg /见表/ 小鼠口服LD50 >2 g/kg /见表/ 羽扇豆醇治疗（40 mg/kg，每周3次腹腔注射）未引起无胸腺裸鼠体重减轻、食物摄入量改变或出现明显的毒性迹象。[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
羽扇豆醇是一种五环三萜类化合物，是羽扇豆烯的衍生物，其中3β位上的氢原子被羟基取代。它存在于羽扇豆种子的种皮中，也存在于无花果树和橡胶树的乳胶中。此外，它还存在于许多可食用的水果和蔬菜中。它具有抗炎特性，是一种植物代谢产物。羽扇豆醇是一种属于五环三萜类化合物的仲醇，来源于羽扇豆烯的氢化物。羽扇豆醇已被研究用于治疗痤疮。据报道，它存在于茶叶（Camellia sinensis）、冬青叶红根（Acanthus ilicifolius）和其他具有相关数据的生物体中。另见：金盏花（Calendula officinalis）的花（部分）。
作用机制 羽扇豆醇是一种存在于水果和蔬菜中的三萜类化合物。它能选择性地诱导大量头颈部鳞状细胞癌（HNSCC）细胞死亡，但对体外培养的正常舌成纤维细胞系几乎没有影响。NF-κB的下调被认为是羽扇豆醇对抗HNSCC的主要机制。羽扇豆醇不仅抑制肿瘤生长，还能通过逆转NF-κB依赖的上皮-间质转化来抑制HNSCC细胞的侵袭。羽扇豆醇与顺铂具有协同作用，能使体外NF-κB活性高的HNSCC细胞系对顺铂产生化疗敏感性。 羽扇豆醇（Lup-20(29)-en-3b-ol）是一种存在于水果、蔬菜和药用植物中的三萜类化合物，具有很强的抗氧化、抗炎、抗关节炎、抗突变和抗疟疾活性。 [1] 机制：羽扇豆醇作为雄激素受体（AR）的竞争性拮抗剂，阻断AR与雄激素的结合，抑制AR与DNA的结合，降低AR在AR反应基因（PSA、TIPARP、SGK、IL-6）的ARE/ARB位点上的占位，并抑制RNA聚合酶II募集至靶基因。它还能增强去势抵抗性前列腺癌（CRPC）细胞对激素拮抗剂（比卡鲁胺）的敏感性。[1] 羽扇豆醇是一种膳食来源的物质，无毒且具有体内生物利用度，提示其在治疗雄激素依赖性和去势抵抗性前列腺癌方面具有转化应用潜力。[1] |
| 分子式 |
C30H50O
|
|---|---|
| 分子量 |
426.729
|
| 精确质量 |
426.386
|
| CAS号 |
545-47-1
|
| PubChem CID |
259846
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.0±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
488.1±14.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
215-216ºC
|
| 闪点 |
216.9±12.4 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±2.8 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.516
|
| LogP |
10.98
|
| tPSA |
20.23
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
1
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
31
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| 分子复杂度/Complexity |
766
|
| 定义原子立体中心数目 |
10
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| SMILES |
CC(=C)[C@@H]1CC[C@]2([C@H]1[C@H]3CC[C@@H]4[C@]5(CC[C@@H](C([C@@H]5CC[C@]4([C@@]3(CC2)C)C)(C)C)O)C)C
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| InChi Key |
MQYXUWHLBZFQQO-QGTGJCAVSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C30H50O/c1-19(2)20-11-14-27(5)17-18-29(7)21(25(20)27)9-10-23-28(6)15-13-24(31)26(3,4)22(28)12-16-30(23,29)8/h20-25,31H,1,9-18H2,2-8H3/t20-,21+,22-,23+,24-,25+,27+,28-,29+,30+/m0/s1
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| 化学名 |
Lup-20(29)-en-3-ol, (3-beta)-
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| 别名 |
NSC 90487Monogynol BLupeol β-ViscolClerodol Fagarasterol Lupenol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
Ethanol : ~14.29 mg/mL (~33.49 mM)
DMSO : ~2 mg/mL (~4.69 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 1.43 mg/mL (3.35 mM) (饱和度未知) in 10% EtOH + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 14.3 mg/mL 澄清 EtOH + 储备液添加到 900 μL 玉米油中并充分混合。 配方 2 中的溶解度: 20 mg/mL (46.87 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.3434 mL | 11.7170 mL | 23.4340 mL | |
| 5 mM | 0.4687 mL | 2.3434 mL | 4.6868 mL | |
| 10 mM | 0.2343 mL | 1.1717 mL | 2.3434 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT02205892 | COMPLETED | Drug: Lupeol Drug: Placebo vehicle |
Acne | Seoul National University Hospital | 2014-08 | Not Applicable |
| NCT02152865 | COMPLETED | Drug: Lupeol Drug: Control vehicle |
Acne | Seoul National University Hospital | 2009-12 | Not Applicable |
| NCT06080841 | RECRUITING | Dietary Supplement: Curcumin Dietary Supplement: Curcumin + Piperine |
Locally Advanced Cervical Cancer | National Institute of Cancerología | 2023-04-19 | Not Applicable |
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