| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
TPO/thrombopoietin receptor
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
鲁曲波帕通过特异性作用于人TPO，有效接收并启动信号传递，从而驱动骨髓细胞生长并坏死为巨核细胞，提高警戒水平[1]。
为了研究通过人TPOR形成巨核细胞集落的增殖活性和效果，我们将lusutrombopag分别应用于培养的表达Ba/F3 （Ba/F3- hmpl）的人c- mpl细胞和人骨髓来源的cd34阳性细胞。Lusutrombopag以类似于血小板生成素的方式激活途径，并在人cd34阳性细胞中诱导集落形成单位-巨核细胞和多倍体巨核细胞，从而导致Ba/F3-hMpl细胞的显著增加。[2] Lusutrombopag对人TPO受体c-Mpl 具有激动作用[2] Lusutrombopag促进Ba/F3-hMpl细胞的增殖。lusutrombopag和rhTPO在Ba/F3-mMpl细胞中的50% EC50值分别为84.0和0.08 nmol/L（图2A），而lusutrombopag在Ba/F3-mMpl细胞中没有增殖活性（图2B）。上述结果表明lusutrombopag通过人c-Mpl促进Ba/F3-hMpl细胞的增殖。为了研究lusutrombopag的信号转导途径，我们评估了Ba/F3-hMpl细胞中JAK2、STAT3、STAT5和p44/42 MAPK的磷酸化。Lusutrombopag磷酸化这些分子类似于rhTPO（图2C）。这些结果表明lusutrombopag激活了与rhTPO激活的相同的信号转导途径。 lusutrombopag 促进cd34阳性造血细胞的分化[2] 采用hubm - cd34阳性细胞检测lusutrombopag的CFU-Mk活性。与lusutrombopag或rhTPO孵育12 d后，用抗人CD41抗体检测CFU-Mk菌落，计数CFU-Mk菌落。rhTPO （1.846 nmol/L）处理组CFU-Mk菌落数平均为147.3个。rhTPO活性定义为100%活性，lusutrombopag EC50值为0.31µmol/L（图3A）。采用抗人CD41抗体对CFU-Mk中rhTPO和lusutrombopag菌落进行免疫组化检测。CFU-Mk菌落在rhTPO和lusutrombopag之间没有形态学差异（图3B）。为了进一步研究巨核细胞的成熟，我们使用流式细胞仪检测了lusutrombopag诱导的巨核细胞倍化。hubm - cd34阳性细胞在无血清条件下用lusutrombopag或rhTPO培养10天。lusutrombopag中巨核细胞的DNA倍性分布与rhTPO相似（图3C）。这些发现表明lusutrombopag能够将成熟的巨核细胞与人造血干细胞区分开来。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
TPOR-Ki/Shi小鼠中lusutrombopag的血小板生成活性[2]
Lusutrombopag对人TPO受体表达细胞有增殖活性，但对小鼠TPO受体表达细胞无增殖活性。在TPOR-Ki/Shi小鼠和野生型小鼠中评价lusutrombopag的血小板生成活性。给TPOR-Ki/Shi小鼠或野生型小鼠口服Lusutrombopag或载药（0.5% MC），每天1次，连续14天，于第7、14、21和28天计数血小板。图6显示了lusutrombopag给药后血小板生成的发展。血小板生成用于测定血小板增加比（用基础血小板计数除以治疗后的血小板计数）。lusutrombopag处理的TPOR-Ki/Shi小鼠血小板增加率显著高于载药处理的TPOR-Ki/Shi小鼠。血小板数量比原波多巴组增加2.5倍。停药后，血小板在第21天下降，并在第28天恢复到接近基础水平。与此相反，lusutrombopag治疗野生型小鼠的血小板在实验期间没有增加。为了明确其最小的血小板生成作用，将0.3、1、3和10 mg/kg/天剂量的lusutrombopag或载药（0.5% MC）口服给TPOR-Ki/Shi小鼠，每天一次，连续21天。各组分配时（第0天）、给药前（第8天和第15天）和给药后第21天（第22天）24小时静脉采血，然后对每个样本的血小板进行计数。与载体对照组相比，Lusutrombopag在第8天以剂量依赖的方式显著增加血小板计数。血小板数量在第15天和第22天继续增加（图7）。在21天的重复口服研究中，lusutrombopag的最小有效剂量为0.3 mg/kg/天。 <人力资源> 由于lusutrombopag对人类TPOR具有很高的物种特异性，除了基于免疫缺陷小鼠的异种移植模型外，没有合适的实验动物模型用于药物评估。因此，我们用人鼠嵌合体Mpl代替小鼠Mpl，开发了一种新的基因修饰敲入小鼠TPOR-Ki/Shi。在TPOR-Ki/Shi小鼠中，lusutrombopag在21天的重复口服中以剂量依赖的方式显著增加循环血小板。TPOR-Ki/Shi小鼠在第22天的组织病理学研究也显示骨髓中巨核细胞显著增加。这些结果表明，lusutrombopag作用于人TPOR，上调巨核细胞的分化和增殖，导致血小板的产生。［2］ |
| 细胞实验 |
增殖试验[2]
如前所述，Ba/F3- hmpl细胞和Ba/F3- mmpl细胞由小鼠白细胞介素(IL)-3依赖性前b细胞系Ba/F3工程化。细胞在lusutrombopag (4.88-5000 nmol/L)或重组人TPO （rhTPO: 4.88-5000 pmol/L）的96孔板中以7.5 × 103个/200µL的密度培养。在加5% CO2的加湿室中，37°C孵育3天；在培养的最后2-8小时，每孔加入10µL WST-8试剂。采用96孔微孔板读卡器在450 nm波长处测量吸光度。 巨核细胞集落形成及倍性测定[2] 在知情同意的情况下，从人体组织中获得人骨髓来源的cd34阳性（hubm - cd34阳性）细胞。本研究已获得相关机构伦理委员会的批准。使用MegaCult-C试剂盒进行集落形成单位-巨核细胞（CFU-Mk）测定。hubm - cd34阳性细胞在lusutrombopag或rhTPO的载玻片上培养12 d，对载玻片进行抗人CD41抗体染色，计数CFU-Mk菌落。采用乙状结肠最大药理效应（Emax）模型计算lusutrombopag的50%有效浓度（EC50）。为了研究巨核细胞的成熟情况，将HuBM-CD34阳性细胞与lusutrombopag或hTPO培养10天，用流式细胞仪检测巨核细胞的倍化。方法的更多细节可以在补充方法中找到（仅在线，可在www.exphem.org上找到）。 Western blotting [2] Ba/F3-hMpl细胞在含0.5%牛血清白蛋白（BSA, Wako, Osaka, Japan）的RPMI中培养5小时，用3µM lusutrombopag或1 nM rhTPO在37℃下刺激15分钟。在lusutrombopag或rhTPO刺激后，用冰冷的PBS洗涤细胞，在含有蛋白酶抑制剂鸡尾酒和磷酸酶抑制剂鸡尾酒的裂解缓冲液中4°C裂解30分钟。将蛋白样品加入等体积的2 × Laemmli样品缓冲液/ 10% 2-巯基乙醇中，95℃煮沸5 min。蛋白样品经SDS-PAGE分离后，转移到immune - blot PVDF膜上。印迹用5% BSA在TBS-T （20 mM Tris/HCl, pH 7.5, 150 mM NaCl, 0.05% Tween20）中阻断2小时，然后与抗磷酸化JAK2 （Tyr1007/1008）、抗磷酸化STAT3 （Tyr705）、抗磷酸化STAT5和抗磷酸化p44/42 MAP激酶（Thr202/204）抗体在4℃下孵育过夜。用Re-blot +温和溶液剥离印迹，用抗jak2、抗stat3、抗stat5和抗p44/42 MAP激酶抗体重新探针。用ECL Western blotting检测试剂和分析系统孵育，并暴露于Amersham Hyperfilm ECL。 CFU-MK检测[2] HuBM-CD34阳性细胞用lusutrombopag（0.0923-9.23µM）或rhTPO （1.8 nM）培养，孵育12 d后，用抗人CD41抗体染色，计数CFU-Mk菌落。rhTPO的最大CFU-Mk活性定义为100%，采用s型最大药理效应（Emax）模型计算lusutrombopag的50%有效浓度（EC50）。 巨核细胞液体培养及倍性分析[2] HuBM-CD34阳性细胞在24孔板中以7.5 × 104个/mL的密度培养。作为无血清培养基，我们使用Iscove改良Dulbecco培养基，添加20% BIT9500和40µg/mL人低密度脂蛋白（LDL）。细胞用3µM lusutrombopag或1 nM rhTPO处理，一式三份，37°C， 5% CO2加湿室处理10天。细胞重悬于含有13.6 mM柠檬酸钠、2µM前列腺素E-1、1 mM茶碱、3%牛血清白蛋白、11 mM葡萄糖（Mk培养基）的汉克平衡盐溶液（HBSS）中。如前所述，用异硫氰酸荧光素（FITC）标记的抗人CD41抗体和碘化丙啶染色细胞。使用EPICS-XL流式细胞仪分析细胞。通过电子门控pi染色的CD41阳性细胞获得数据，每个样本至少分析10,000个细胞。倍性分布是通过在峰值之间的最低点设置标记来确定的。 |
| 动物实验 |
对表达人TPOR的小鼠血小板生成的影响[2]
为了评估lusutrombopag在体内的促血小板生成作用，我们利用基因敲入技术构建了转基因小鼠TPOR-Ki/Shi，该技术能够将小鼠TPOR的跨膜结构域替换为人-鼠嵌合体跨膜结构域。本研究使用了TPOR-Ki/Shi小鼠。转基因小鼠的构建方法详见补充方法。为了阐明TPOR-Ki/Shi小鼠的有效性，我们研究了口服lusutrombopag对TPOR-Ki/Shi小鼠或C57BL/6小鼠（TPOR-Ki/Shi小鼠的野生型）血小板生成的影响。每组8只雌性TPOR-Ki/Shi小鼠和C57BL/6小鼠，每日分别给予10 mg/kg/天的lusutrombopag或赋形剂（0.5%甲基纤维素[MC]水溶液），连续14天。分别于给药前1天（第0天）以及第7、14、21和28天，在麻醉状态下从静脉采集血液，并使用K-4500多功能自动血细胞计数器进行血小板计数。本研究利用TPOR-Ki/Shi小鼠，探讨了lusutrombopag剂量递增对血小板生成和骨髓巨核细胞生成的影响。 TPOR-Ki/Shi 小鼠的血小板生成效应及巨核细胞形态计量学分析 [2] 本研究在 TPOR-Ki/Shi 小鼠（雌性，每组 8 只，11-12 周龄）中检测了 lusutrombopag（0.3、1、3 和 10 mg/kg）的血小板生成效应、骨髓巨核细胞生成增加情况以及血液学变化。Lusutrombopag 或赋形剂（0.5% MC）每日一次口服给药，连续 21 天。在麻醉状态下，从静脉采集少量血液样本，并使用 K-4500 多功能自动血细胞计数仪进行血小板计数。为了进行组织学和血液学研究，在最后一次给药后第二天（第22天），用戊巴比妥麻醉小鼠，从后腔静脉采集血液，并用EDTA-2K抗凝的全血使用ADVIA 120血液分析仪进行分析。将以下组织固定于10%中性缓冲福尔马林溶液中，并进行石蜡包埋。石蜡切片经苏木精-伊红（H&E）染色后，随机选取5个骨髓视野，使用配备摄像头的光学显微镜进行计算机数字化成像系统拍照。计数视野中的巨核细胞数量，并将平均值以均值±标准差（SD）表示。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服后，鲁苏曲波帕迅速吸收。在1 mg至50 mg的单次剂量范围内，其药代动力学特征呈剂量比例关系，健康受试者和慢性肝病患者的药代动力学特征相似。健康受试者服用3 mg鲁苏曲波帕后，其最大浓度（Cmax）和曲线下面积（AUC）的几何平均值（%CV）分别为111 (20.4) ng/mL和2931 (23.4) ng·hr/mL。每日一次多次给药后，Cmax和AUC的累积比约为2，并在第5天后达到稳态血浆鲁苏曲波帕浓度。慢性肝病患者口服给药后，达到血浆峰浓度的时间（Tmax）约为6至8小时。据报道，食物摄入不影响卢苏曲波帕的吸收和生物利用度。 约1%的给药剂量经尿液排泄。粪便排泄占总剂量的83%，其中16%的剂量以原形化合物形式排出。 健康成年受试者卢苏曲波帕的平均（%CV）表观分布容积为39.5 (23.5) L。 慢性肝病患者卢苏曲波帕的平均（%CV）清除率估计约为1.1 (36.1) L/hr。 代谢/代谢物 CYP4酶主要参与卢苏曲波帕的代谢，尤其是CYP4A11。据报道，鲁苏曲波帕主要进行ω-和β-氧化以及葡萄糖醛酸化。 生物半衰期 在健康成年受试者中，末端消除半衰期（t1/2）约为27小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用lusutrombopag的信息。生产商建议在使用lusutrombopag期间以及末次给药后至少28天内避免哺乳。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对哺乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 蛋白结合 lusutrombopag的血浆蛋白结合率超过99.9%。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
药效学
研究发现，鲁苏曲波帕的AUC与血小板计数增加相关。在慢性肝病合并血小板减少症患者中，每日服用3 mg鲁苏曲波帕后，未接受血小板输注的患者（N=74）的平均（标准差）最大血小板计数为86.9 (27.2) × 10^9/L，达到最大血小板计数的中位时间为12.0（5至35）天。鲁苏曲波帕在推荐剂量的8倍剂量下，未显示引起任何具有临床意义的QTc间期延长。 鲁苏曲波帕属于肉桂酸类药物。 鲁苏曲波帕是由日本盐野义制药株式会社（大阪）开发的一种口服生物利用度高的血小板生成素受体（TPOR）激动剂。 TPOR是内源性血小板生成素的调控靶点，内源性血小板生成素作为一种主要的细胞因子，促进巨核细胞增殖和分化，并影响其他造血谱系，包括红系、粒系和淋巴系。血小板减少症（血小板计数异常降低）是慢性肝病常见的并发症。这种血液学异常，尤其是在重度血小板减少症（血小板计数<50,000/μL）的情况下，会给需要进行侵入性医疗操作的患者带来挑战，因为这些操作存在较高的自发性出血风险。鲁苏曲波帕与巨核细胞表面表达的TPOR跨膜结构域结合，诱导造血干细胞增殖分化为巨核细胞祖细胞。 2015年9月，鲁苏曲波帕在日本获得全球首个上市许可，用于减少患有慢性肝病和血小板减少症的成年患者在接受有创医疗操作前输注血小板的需求。2018年7月31日，鲁苏曲波帕以商品名Mulpleta获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准，用于相同的治疗适应症。在两项随机、双盲、安慰剂对照试验中，接受有创医疗操作且血小板计数低于50×10⁹/L的慢性肝病合并严重血小板减少症患者口服鲁苏曲波帕。与安慰剂组相比，鲁苏曲波帕组患者在首次有创医疗操作前无需输注血小板的比例更高（65-78%）。鲁苏曲波帕目前在包括奥地利、比利时、德国和英国在内的多个欧洲国家处于III期临床开发阶段。 鲁苏曲波帕是一种口服的血小板生成素（TPO）受体（TPOR；MPL）激动剂，具有潜在的巨核细胞生成刺激活性。给药后，鲁苏曲波帕与巨核细胞表面表达的人TPO受体的跨膜结构域结合并相互作用，从而促进造血干细胞分化为巨核细胞祖细胞。这可以增加血小板的生成，并可能预防或治疗慢性肝病患者的血小板减少症。 TPOR 是一种细胞因子受体，属于造血受体超家族。 鲁苏曲波帕是一种小分子药物，目前已完成 IV 期临床试验（涵盖所有适应症），于 2018 年首次获批，用于治疗血小板减少症和出血，并有一项在研适应症。 鲁苏曲波帕（Mulpleta®）是一种口服生物利用度高的小分子血小板生成素 (TPO) 受体激动剂，由盐野义制药开发，用于治疗择期介入手术前伴有血小板减少症的慢性肝病 (CLD) 患者。鲁苏曲波帕选择性作用于人 TPO 受体，激活信号转导通路，促进骨髓细胞增殖分化为巨核细胞，从而提高血小板水平。 2015年9月，lusutrombopag在日本获得全球首个上市许可，用于改善择期介入手术患者的慢性肝病相关血小板减少症。本文总结了lusutrombopag研发过程中的重要里程碑，最终促成了此次获批。[1] TPO-Ki/Shi小鼠可作为评估合成TPOR激动剂全身效应的合适动物模型，这些激动剂的活性依赖于c-Mpl跨膜区组氨酸残基。结果表明，lusutrombopag通过作用于TPOR，上调巨核细胞的分化和增殖，从而促进血小板生成。[2] |
| 分子式 |
C29H32CL2N2O5S
|
|---|---|
| 分子量 |
591.54
|
| 精确质量 |
590.14
|
| 元素分析 |
C, 58.88; H, 5.45; Cl, 11.99; N, 4.74; O, 13.52; S, 5.42
|
| CAS号 |
1110766-97-6
|
| 相关CAS号 |
Lusutrombopag-d13
|
| PubChem CID |
49843517
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
|
| 折射率 |
1.618
|
| LogP |
8.64
|
| tPSA |
126
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
7
|
| 可旋转键数目(RBC) |
13
|
| 重原子数目 |
39
|
| 分子复杂度/Complexity |
822
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
|
| SMILES |
CCCCCCO[C@@H](C)C1=CC=CC(=C1OC)C2=CSC(=N2)NC(=O)C3=CC(=C(C(=C3)Cl)/C=C(\C)/C(=O)O)Cl
|
| InChi Key |
NOZIJMHMKORZBA-KJCUYJGMSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C29H32Cl2N2O5S/c1-5-6-7-8-12-38-18(3)20-10-9-11-21(26(20)37-4)25-16-39-29(32-25)33-27(34)19-14-23(30)22(24(31)15-19)13-17(2)28(35)36/h9-11,13-16,18H,5-8,12H2,1-4H3,(H,35,36)(H,32,33,34)/b17-13+/t18-/m0/s1
|
| 化学名 |
(2E)-3-(2,6-Dichloro-4-((4-(3-((1S)-1-(hexyloxy)ethyl)-2-methoxyphenyl)-1,3-thiazol-2-yl)carbamoyl)phenyl)-2-methylprop-2-enoic acid
|
| 别名 |
S-888711; S888711; LUSUTROMBOPAG; 1110766-97-6; mulpleta; (S,E)-3-(2,6-Dichloro-4-((4-(3-(1-(hexyloxy)ethyl)-2-methoxyphenyl)thiazol-2-yl)carbamoyl)phenyl)-2-methylacrylic acid; UNII-6LL5JFU42F; 6LL5JFU42F; RSC888711; S 888711; Trade name: Mulpleta
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.23 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.23 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6905 mL | 8.4525 mL | 16.9050 mL | |
| 5 mM | 0.3381 mL | 1.6905 mL | 3.3810 mL | |
| 10 mM | 0.1691 mL | 0.8453 mL | 1.6905 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Avatrombopag hydrochloride (AKR-501 hydrochloride; E5501 hydrochloride; YM477 hydrochloride)
Rafutrombopag
Eltrombopag methyl ester
阿伐曲泊帕
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
