| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Avatrombopag targets the thrombopoietin receptor (TPO-R, also known as c-Mpl). It acts as a non-peptide agonist of the TPO receptor. Binding to TPO-R activates the JAK/STAT signaling pathway, particularly STAT3 and STAT5, which promotes the proliferation and differentiation of megakaryocyte progenitor cells into mature megakaryocytes, ultimately leading to increased platelet production.
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| 体外研究 (In Vitro) |
与重组人TPO (rhTPO) 的作用机制类似，盐酸阿伐曲波帕（E5501；AKR-501）选择性地靶向TPO受体，并在巨核细胞的生长和成熟过程中刺激巨核细胞生成。研究表明，盐酸阿伐曲波帕仅对人类和黑猩猩有效[1]。盐酸阿伐曲波帕（0-100 nM）以浓度依赖的方式促进表达TPO受体的Ba/F3细胞的生长。在这些细胞中，盐酸阿伐曲波帕（0-3 μM）和rhTPO均可引起STAT3和STAT5的酪氨酸磷酸化以及ERK的苏氨酸磷酸化[1]。盐酸阿伐曲波帕以浓度依赖的方式促进人脐带血CD34+细胞形成巨核细胞集落。对于阿伐曲波帕盐酸盐，EC50 为 25 nM，其最大活性与 rhTPO 相当[1]。
阿伐曲波帕是一种口服生物活性的非肽类血小板生成素受体（TPO受体）激动剂。它能诱导表达血小板生成素受体的Ba/F3细胞增殖（EC50 = 3.3 nM）。它还能诱导造血祖细胞分化为巨核细胞。阿伐曲波帕具有物种特异性，不与啮齿动物的TPO受体发生交叉反应，因此其临床前疗效研究仅限于灵长类动物。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
在移植了人类 FL CD34+ 细胞的 NOD/SCID 小鼠中，阿伐曲波帕盐酸盐（0.3-3 mg/kg；口服；每日一次，持续 14 天）可增加人类血小板的数量[1]。
在体内，阿伐曲波帕通过激活细胞内信号通路增加血小板生成，并促进造血祖细胞生成血小板和巨核细胞。它是一种口服有效的非肽类血小板生成素（TPO）受体激动剂。在临床上，它能有效提高特发性血小板减少性紫癜（ITP）和慢性肝病（CLD）相关血小板减少症患者的血小板计数。 |
| 酶活实验 |
TPO-R结合的特定方案采用放射性配体结合试验，使用[125I]-TPO。将表达人TPO-R的Ba/F3细胞膜与50 pM [125I]-TPO和递增浓度的阿伐曲波帕盐酸盐（0.1 nM至10 uM）在结合缓冲液（50 mM Tris-HCl，pH 7.4，150 mM NaCl，0.1% BSA）中于4℃孵育4小时。结合的放射性配体通过预先浸泡在0.3% PEI中的GF/B滤膜过滤分离。非特异性结合用100 nM未标记的TPO测定。Ki值由置换曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
对于体外细胞实验，将稳定表达人血小板生成素受体 (TPO-R) 的 Ba/F3 细胞培养于含 10% FBS 的 RPMI-1640 培养基中。用 PBS 洗涤细胞两次，并重悬于不含 IL-3 的培养基中。将细胞以 1×10⁴ 个/孔的密度接种于 96 孔板中。加入浓度范围为 0.01 nM 至 1 uM 的阿伐曲波帕盐酸盐。将培养板置于 37℃ 培养 72 小时。通过加入 10 uL WST-1 试剂并孵育 4 小时来检测细胞活力，然后在 450 nm 波长处测量吸光度。采用非线性回归分析计算 EC50 值（EC50 = 3.3 nM）。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型： NOD/SCID（严重联合免疫缺陷）小鼠（移植人FL CD34+细胞）[1]
剂量： 0.3、1和3 mg/kg 给药途径： 口服；每日一次，持续14天 实验结果： 剂量依赖性地增加人血小板数量，在给药开始后第14天，1 mg/kg/d剂量下血小板数量增加约2.7倍，3 mg/kg/d剂量下血小板数量增加约3.0倍。 一项针对TPO-R激动剂的体内药效学研究方案采用食蟹猴（该猴具有TPO-R交叉反应性）。雄性食蟹猴（3-5 kg）每日一次灌胃给予盐酸阿伐曲波帕，剂量分别为0.3、1或3 mg/kg，连续14天。分别于给药前以及第4、7、11和14天采集血样进行全血细胞计数（CBC）分析。主要终点为血小板计数较基线的增加值。人体研究采用类似的方案，但给药途径为口服。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
阿伐曲波帕具有良好的口服药代动力学特征。其在人体内的口服生物利用度约为50%。该药物在血浆中的蛋白结合率很高（>96%）。阿伐曲波帕主要通过CYP2C9和CYP3A4进行肝脏代谢，在人体内的终末半衰期约为18-19小时。每日一次给药约6-9天后即可达到稳态血药浓度。肾功能不全无需调整剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在临床应用中，阿伐曲波帕具有明确的安全性特征。最常见的不良反应包括头痛、疲乏、关节痛、挫伤和鼻出血。严重不良事件包括血小板过度升高引起的血栓形成/血栓栓塞并发症（慢性肝病患者的门静脉血栓形成，特发性血小板减少性紫癜患者的动脉血栓形成）。肝毒性也是潜在的风险。已知对该药过敏的患者禁用。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
阿伐曲波帕（商品名：多普利特®）是一种获得美国食品药品监督管理局（FDA）批准的药物。它于2018年获批用于治疗计划接受手术的慢性肝病（CLD）成人患者的血小板减少症，并于2019年获批用于治疗慢性特发性血小板减少症（ITP）。CLD的推荐剂量为每日一次，每次60毫克，疗程5天；ITP的推荐剂量为每日一次，每次20毫克。与早期的TPO-R激动剂相比，阿伐曲波帕的优势在于其口服给药方式，且不受食物影响其吸收。
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| 分子式 |
C29H35CL3N6O3S2
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|---|---|
| 分子量 |
686.1156
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| 精确质量 |
684.127
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| CAS号 |
570403-17-7
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| 相关CAS号 |
Avatrombopag;570406-98-3;Avatrombopag maleate;677007-74-8;Avatrombopag-d8 hydrochloride
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| PubChem CID |
87588882
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| 外观&性状 |
Off-white to gray solid powder
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| tPSA |
158
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
10
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
935
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
ClC1C([H])=C(C([H])=NC=1N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(C(=O)O[H])C([H])([H])C1([H])[H])C(N([H])C1=NC(C2=C([H])C(=C([H])S2)Cl)=C(N2C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])C2([H])[H])C2([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C2([H])[H])S1)=O.Cl[H]
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| InChi Key |
JSHJSCRYBTVFTI-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H34Cl2N6O3S2.ClH/c30-20-15-23(41-17-20)24-27(37-12-10-35(11-13-37)21-4-2-1-3-5-21)42-29(33-24)34-26(38)19-14-22(31)25(32-16-19)36-8-6-18(7-9-36)28(39)40;/h14-18,21H,1-13H2,(H,39,40)(H,33,34,38);1H
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| 化学名 |
1-[3-chloro-5-[[4-(4-chlorothiophen-2-yl)-5-(4-cyclohexylpiperazin-1-yl)-1,3-thiazol-2-yl]carbamoyl]pyridin-2-yl]piperidine-4-carboxylic acid;hydrochloride
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: 8.33 mg/mL (12.14 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 0.83 mg/mL (1.21 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 8.3mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4575 mL | 7.2874 mL | 14.5747 mL | |
| 5 mM | 0.2915 mL | 1.4575 mL | 2.9149 mL | |
| 10 mM | 0.1457 mL | 0.7287 mL | 1.4575 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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