| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY-2794193 targets the metabotropic glutamate 3 (mGlu3) receptor, a G-protein coupled receptor that belongs to the group II metabotropic glutamate receptor family. It is a highly selective agonist with a Ki of 0.927 nM and an EC50 of 0.47 nM for human mGlu3. The compound exhibits 412 nM affinity (Ki) for mGlu2, demonstrating significant selectivity for mGlu3 over mGlu2.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在培养的成对皮层神经元中，LY2794193 以 43.6 nM 的 EC50 值抑制自发性 Ca2+ 振荡[1]。LY2794193 的最大激动剂效力 (Emax) 为 66%，在耦合神经元 Ca2+ 振荡实验中表现出对自发性 Ca2+ 瞬变的双相抑制作用（高亲和力，EC50=0.44 nM；占总激动剂反应的 48%；低亲和力，EC50=43.6 nM；占总激动剂反应的 52%）[1]。体外实验表明，LY-2794193 对 mGlu3 受体具有高效且选择性的激动作用，其 Ki 值为 0.927 nM，EC50 值为 0.47 nM。该化合物对mGlu3受体的选择性比mGlu2受体高约445倍（Ki = 412 nM）。通过激活mGlu3受体，该化合物调节谷氨酸能神经传递和下游信号通路。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY2794193（1-30 mg/kg，皮下注射）在PCP（5 mg/kg，皮下注射）前30分钟给药，可引起步行能力的剂量相关性下降[1]。在棉花Sprague-Dawley小鼠中，LY2794193（1 mg/kg；静脉注射）的估计半衰期（T1/2）为3.1小时，中等清除率（18.3 mL/min/kg），SE（1.17 L/kg）[1]。 LY2794193（3 mg/kg；皮下注射）在Sprague-Dawley模型中的生物利用度估计为121%，因此具有较快的上市时间（AUC=9.9 μM；Cmax=6.78 μM；Tmax=0.44 h）[1]。体内实验表明，LY-2794193可减轻大鼠的静坐不能和抑郁样行为。该化合物可提高大鼠体内GAT1、GLAST和GLT-1蛋白的表达水平。这些结果提示，mGlu3受体的激活可能增强谷氨酸转运蛋白的表达和功能，从而发挥该化合物的抗惊厥和抗抑郁样作用。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验检测 mGlu3 激动剂的作用，包括将表达人重组 mGlu3 或 mGlu2 受体的细胞膜与放射性标记的配体（例如 [³H]LY354740）和不同浓度的 LY-2794193 一起孵育。功能性试验测量该化合物抑制表达 mGlu3 或 mGlu2 受体的细胞中福斯克林刺激的 cAMP 积累的能力，EC50 值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
细胞实验采用表达人重组mGlu3或mGlu2受体的细胞系（例如CHO或HEK-293细胞）。在福斯克林存在的情况下，用不同浓度的LY-2794193处理细胞。使用发光或荧光cAMP检测试剂盒测定细胞内cAMP水平。通过比较EC50值来确定该化合物对mGlu3相对于mGlu2的效力和选择性。
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| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠
剂量：1、3、10或30 mg/kg 给药途径：皮下注射（sc）；皮下注射（sc）；PCP（5 mg/kg，皮下注射（sc））前30分钟 实验结果：观察到的剂量与活动量相关，在10和30 mg/kg剂量下具有统计学意义。 在癫痫和抑郁症大鼠模型中进行体内研究。LY-2794193以不同剂量腹腔注射或口服给药。在静坐不能癫痫模型中评估癫痫活动。使用强迫游泳试验或悬尾试验评估抑郁样行为。收集脑组织进行蛋白质印迹分析，检测 GAT1、GLAST 和 GLT-1 蛋白水平。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY-2794193（分子量 334.32，分子式 C₁₆H₁₈N₂O₆）是一种小分子化合物。它可溶于 DMSO，通常储存于 -20°C。其理化性质使其适用于体外和体内研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
临床前毒性研究已在动物模型中评估了LY-2794193。作为一种mGlu3受体激动剂，其毒性特征与谷氨酸能神经传递的调节有关。在治疗剂量下未报告明显的毒性。该化合物的安全性特征支持其用于研究mGlu3受体功能。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LY-2794193 是一种高效且选择性的 mGlu3 受体激动剂，最初开发用于研究 mGlu3 受体功能。其作用机制包括选择性激活 mGlu3 受体，从而调节谷氨酸能神经传递及其下游信号通路。该化合物在临床前模型中已显示出抗惊厥和抗抑郁样作用。LY-2794193 主要用于研究目的，尚未获得临床应用的监管批准。
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| 分子式 |
C16H18N2O6
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|---|---|
| 分子量 |
334.323924541473
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| 精确质量 |
334.116
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| CAS号 |
2173037-97-1
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| PubChem CID |
60096231
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
-2.6
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| tPSA |
139
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
24
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| 分子复杂度/Complexity |
567
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| 定义原子立体中心数目 |
5
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| SMILES |
OC([C@H]1[C@@H]2[C@H](C[C@@](C(=O)O)([C@@H]21)N)NC(C1C=CC=C(C=1)OC)=O)=O
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| InChi Key |
UXNRHIJPZNNDDJ-VZAVHYRXSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C16H18N2O6/c1-24-8-4-2-3-7(5-8)13(19)18-9-6-16(17,15(22)23)12-10(9)11(12)14(20)21/h2-5,9-12H,6,17H2,1H3,(H,18,19)(H,20,21)(H,22,23)/t9-,10-,11-,12-,16-/m0/s1
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| 化学名 |
(1S,2S,4S,5R,6S)-2-Amino-4-[(3-methoxybenzoyl)amino]bicyclo[3.1.0]hexane-2,6-dicarboxylic acid
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| 别名 |
LY2794193; LY-2794193; LY 2794193
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~200 mg/mL (~598.23 mM)
H2O : ~2 mg/mL (~5.98 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (14.96 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.9911 mL | 14.9557 mL | 29.9115 mL | |
| 5 mM | 0.5982 mL | 2.9911 mL | 5.9823 mL | |
| 10 mM | 0.2991 mL | 1.4956 mL | 2.9911 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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