| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human 5-HT1F Receptor ( IC50 = 0.006 μM ); human 5-HT1A Receptor ( IC50 = 0.530 μM ); human 5-HT1B Receptor ( IC50 = 0.549 μM );
human 5-HT1D Receptor ( IC50 = 0.575 μM ); human 5-HT1E Receptor ( IC50 = 1.415 μM ); human 5-HT2B Receptor ( IC50 = 1.695 μM ); Human 5-HT2A Receptor ( IC50 = 3.499 μM ); Human 5-HT3A Receptor ( IC50 = 3.935 mM ); Human 5-HT7 Receptor ( IC50 = 4.851 μM ); rat α2-adrenergic receptor ( IC50 = 3.69 μM ); rat α1-adrenergic receptor ( IC50 = 5.06 μM ) LY 344864 selectively targets the 5-HT1F receptor, a G protein-coupled serotonin receptor subtype. It binds with high affinity (Ki = 6 nM) and acts as a full agonist at this receptor. Activation of 5-HT1F receptors is associated with inhibition of neurogenic inflammation and vasodilation in the trigeminovascular system, which is implicated in migraine pathophysiology. Unlike other 5-HT1 receptor agonists (e.g., triptans), 5-HT1F agonists do not cause vasoconstriction, offering a potentially safer profile for migraine treatment. The compound shows selectivity for 5-HT1F over other serotonergic and non-serotonergic receptors. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY 344864 与人 5-HT1F、5-HT1A、5-HT1B、5-HT1D、5-HT1E、5-HT3A、5-HT2B、5-HT2C 和 5-HT7 受体以及大鼠 α1-肾上腺素能受体和大鼠 α2-肾上腺素能受体结合，其 Ki 值分别为 0.006、0.530、0.549、0.575、1.415、3.935、1.695、3.499、4.851、5.06 和 3.69 μM[1]。 LY 344864 是线粒体生物合成的诱导剂[2]。
体外实验表明，LY 344864 与 5-HT1F 受体具有高亲和力结合，Ki 值为 6 nM。作为一种完全激动剂，它能激活受体介导的信号通路，包括抑制腺苷酸环化酶和调节神经元兴奋性。该化合物对 5-HT1F 受体具有选择性，优于其他血清素受体亚型和非血清素能靶点。细胞实验表明，LY 344864 能激活 5-HT1F 受体介导的 G 蛋白信号通路，进而影响 cAMP 水平和神经元功能。该化合物的体外活性特征支持其作为研究 5-HT1F 受体药理学的工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
LY 344864（0-10 ng/kg；口服或静脉注射；单次给药）可抑制大鼠偏头痛模型中的神经源性硬脑膜炎症[1]。LY 344864（1 mg/kg；静脉注射；单次给药）可在一定程度上穿过大鼠的血脑屏障[1]。LY 344864（2 mg/kg；腹腔注射；每日一次，连续14天）可减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元丢失并改善行为学终点[2]。动物模型：雄性Wistar大鼠，偏头痛模型[1] 剂量：1-10 ng/kg（口服），0.3-2 ng/kg（静脉注射） 给药方法：口服，三叉神经刺激前75分钟；或静脉注射，刺激前10分钟给药。刺激前10分钟静脉注射可抑制炎症，ID50（半数感染剂量）为0.6 ng/kg。刺激前75分钟口服给药，ID50为1.2 ng/kg。动物模型：雄性 C57BL/6 小鼠，帕金森病模型 [2] 剂量：2 mg/kg 给药方式：腹腔注射，损伤后 7 天开始，每日一次，持续 14 天 结果：与载体相比，经治疗的损伤动物纹状体和黑质中 TH-ir 丢失减弱，6-羟基多巴胺损伤小鼠的运动活性也增加，而载体治疗没有影响。
在体内，LY 344864 已在偏头痛和中枢血清素能信号传导的临床前模型中进行了研究。脑室内微量注射 LY 344864 可抑制大鼠甲基苯丙胺诱导的条件性位置偏好恢复。该化合物具有口服活性，并能在一定程度上穿透血脑屏障，从而能够靶向中枢神经系统。在偏头痛动物模型中，LY 344864 等 5-HT1F 受体激动剂可抑制神经源性炎症和硬脑膜血管舒张，而不会引起血管收缩。该化合物的体内特性支持开发靶向 5-HT1F 的抗偏头痛药物。 |
| 酶活实验 |
LY 344864 的体外受体结合试验采用表达重组人 5-HT1F 受体的细胞膜制备物进行。使用放射性标记配体，例如 [3H]-5-HT 或 [3H]-LSD。将膜与不同浓度的 LY 344864 在室温下于测定缓冲液中孵育 60-90 分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合的和游离的放射性配体。使用液体闪烁计数法定量滤膜上的放射性。Ki 值使用 Cheng-Prusoff 方程计算。通过筛选一系列血清素能和非血清素能受体、转运蛋白和离子通道来评估选择性。
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| 细胞实验 |
LY 344864 的体外细胞活性测定采用表达重组人 5-HT1F 受体的细胞系，例如 CHO 或 HEK-293 细胞。将细胞培养于适宜的培养基中，并接种于 96 孔板。用 LY 344864 的系列稀释液（0.001-10 μM）处理细胞 15-30 分钟。在福斯克林刺激后，使用竞争性 ELISA 或基于 HTRF 的检测试剂盒测定细胞内 cAMP 水平。激动剂活性通过化合物抑制福斯克林刺激的 cAMP 积累的能力来确定。EC₅₀ 值通过非线性回归从剂量-反应曲线计算得出。对效价、功效（相对于血清素）和选择性进行表征。
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| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠，偏头痛模型
1-10 ng/kg（口服），0.3-2 ng/kg（静脉注射） 口服，三叉神经刺激前75分钟；静脉注射，三叉神经刺激前10分钟 LY 344864 的体内动物研究采用啮齿动物模型，旨在研究血清素信号传导和偏头痛机制。典型的实验方案是，以 0.1-10 mg/kg 的剂量，通过口服、腹腔注射或脑室内注射的方式给予大鼠或小鼠 LY 344864。评估行为学指标，例如条件性位置偏好、运动活性和疼痛反应。在偏头痛模型中，测量硬脑膜血管通透性和三叉神经激活情况。分析脑内血清素水平及其代谢物浓度。从血浆和脑组织样本中测定药代动力学参数。表征该化合物对行为和神经化学标志物的影响。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
LY 344864（CAS号：186544-26-3）的分子式为C21H22FN3O，分子量为351.42。其化学名称为(R)-N-[3-(二甲氨基)-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-6-基]-4-氟苯甲酰胺。该化合物在DMSO中的溶解度≥90 mg/mL。LY 344864是一种选择性5-HT1F受体激动剂（Ki = 6 nM），曾被用作开发抗偏头痛药物的原型化合物。该化合物仅作为研究用化学品提供，供实验室使用。储存条件为-20℃，避光防潮。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于LY 344864是一种研究用化学品，因此其毒理学信息有限。基于其作为5-HT1F受体激动剂的作用机制，潜在的不良反应可能包括与血清素能调节相关的反应。操作该化合物时应采取标准实验室防护措施，包括使用个人防护装备并在通风良好的区域工作。避免吸入、摄入和皮肤接触。该化合物应储存在-20℃，并根据机构化学废弃物处理指南进行处置。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
N-[(6R)-6-(二甲氨基)-6,7,8,9-四氢-5H-咔唑-3-基]-4-氟苯甲酰胺是咔唑类化合物的成员。
LY 344864（CAS号：186544-26-3）是一种选择性口服活性5-HT1F受体激动剂，Ki值为6 nM。它是一种完全激动剂，其作用强度与血清素本身相似。该化合物已被广泛用于临床前研究，以探索偏头痛机制和中枢血清素能信号传导。LY 344864曾作为原型化合物，支持了后续5-HT1F靶向抗偏头痛药物的研发，至今仍是一种重要的药理学研究工具。与曲坦类药物不同，5-HT1F激动剂不会引起血管收缩，因此在偏头痛治疗方面具有潜在的安全性。截至目前，LY 344864尚未获准作为治疗药物，仅供研究使用。 |
| 分子式 |
C21H22FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
351.43
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| 精确质量 |
351.174
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| 元素分析 |
C, 71.77; H, 6.31; F, 5.41; N, 11.96; O, 4.55
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| CAS号 |
186544-26-3
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| 相关CAS号 |
LY 344864 S-enantiomer; 186544-27-4; LY 344864 racemate; 186543-64-6; LY 344864 hydrochloride; 1217756-94-9
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| PubChem CID |
5311097
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
471.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
239.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.658
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| LogP |
3.43
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| tPSA |
48.13
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
506
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
O=C(NC1=CC2=C(NC3=C2C[C@H](N(C)C)CC3)C=C1)C4=CC=C(F)C=C4
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| InChi Key |
OKUHLSYESBLBCP-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FN3O.ClH/c1-25(2)16-8-10-20-18(12-16)17-11-15(7-9-19(17)24-20)23-21(26)13-3-5-14(22)6-4-13;/h3-7,9,11,16,24H,8,10,12H2,1-2H3,(H,23,26);1H/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[(6R)-6-(dimethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl]-4-fluorobenzamide;hydrochloride
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| 别名 |
LY-344864; LY 344864; LY344864; LY-344864 free base
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~284.6 mM)
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.11 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8455 mL | 14.2276 mL | 28.4552 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8455 mL | 5.6910 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4228 mL | 2.8455 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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