| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
human 5-HT1F Receptor ( Ki = 0.006 μM ); human 5-HT1A Receptor ( Ki = 0.530 μM ); human 5-HT1B Receptor ( Ki = 0.549 μM ); human 5-HT1D Receptor ( Ki = 0.575 μM ); human 5-HT1E Receptor ( Ki = 1.415 μM ); human 5-HT2B Receptor ( Ki = 1.695 μM ); Human 5-HT2C Receptor ( Ki = 3.499 μM ); Human 5-HT3A Receptor ( Ki = 3.935 μM ); rat α2-adrenergic receptor ( Ki = 3.69 μM ); rat α1-adrenergic receptor ( Ki = 5.06 μM ); Human 5-HT7 Receptor ( Ki = 4.851 μM )
5-HT1F receptor (selective agonist, binding affinity Ki = 6 nM, EC50 = 3 nM) [2] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY 344864 结合人 5-HT1F, 5-HT1A, 5-HT1B, 5-HT1D, 5-HT1E, 5-HT3A, 5-HT2B, 5-HT2C, 5-HT7, 大鼠 α1-肾上腺素能, 大鼠 α2-肾上腺素能Kis 分别为 0.006、0.530、0.549、0.575、1.415、3.935、1.695、3.499、4.851、5.06 和 3.69 μM 受体[1]。 LY 344864 是线粒体生物发生的诱导剂[2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
LY 344864(0-10 ng/kg;口服或静脉注射;一次)可抑制大鼠偏头痛模型中的神经源性硬脑膜炎症[1]。 LY 344864(1 mg/kg;静脉注射;一次)在大鼠体内可一定程度穿过血脑屏障[1]。 LY 344864(2 mg/kg;腹腔注射;每天服用,持续 14 天)可减轻帕金森病小鼠模型中的多巴胺能神经元损失并改善行为终点[2]。动物模型:雄性Wistar大鼠,偏头痛模型[1] 剂量:1-10 ng/kg(口服),0.3-2 ng/kg(静脉注射) 给药方式:口服,三叉神经刺激前75分钟或静脉注射,三叉神经刺激前10分钟刺激结果:刺激前 10 分钟静脉注射时,可抑制炎症,ID50(中位感染剂量)为 0.6 ng/kg。在三叉神经刺激前 75 分钟口服给药时,获得的 ID50 为 1.2 ng/kg。动物模型:雄性 C57BL/6 小鼠,帕金森氏病模型[2] 剂量:2 mg/kg 给药方式:腹膜内注射,从损伤后 7 天开始,每天 14 天 结果:与媒介物相比,纹状体和黑质中 TH-ir 损失减弱-治疗的病变动物,也增加了6-羟基多巴胺病变小鼠的运动活性,而媒介物治疗没有效果。
在正常小鼠中,每日腹腔注射 LY344864(2 mg·kg⁻¹),持续14天,可增加纹状体和黑质中线粒体DNA(mtDNA)含量及细胞色素c氧化酶1(COX1)的mRNA表达,并增加纹状体中过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)的mRNA表达,表明线粒体生物合成增强。未观察到自发运动活动改变。[2] 在通过双侧纹状体内注射6-羟基多巴胺(6-OHDA)诱导的帕金森病小鼠模型中,从损伤后第7天开始,每日给予 LY344864(2 mg·kg⁻¹,腹腔注射),持续14天,与溶剂处理的损伤组动物相比,减轻了纹状体和黑质致密部中酪氨酸羟化酶免疫反应性(TH-ir)的损失。 LY344864 处理还增加了6-OHDA损伤小鼠黑质中TH阳性神经元的数量,并改善了其自发运动活动(增加了总运动距离和垂直活动)。[2] LY344864 处理使6-OHDA损伤小鼠黑质中的mtDNA含量恢复至对照水平,并增加了海马和前额叶皮层中PGC-1α、NDUFS1、ND1和COX1的mRNA表达。在 LY344864 处理的损伤小鼠的纹状体和黑质中,观察到PGC-1α和线粒体转录因子A(TFAM)的蛋白表达增加。[2] |
| 动物实验 |
雄性Wistar大鼠,偏头痛模型
1-10 ng/kg(口服),0.3-2 ng/kg(静脉注射) 口服,三叉神经刺激前75分钟;或静脉注射,三叉神经刺激前10分钟 使用3月龄雄性野生型C57Bl/6小鼠。[2] 在未接受任何处理的研究中,小鼠每天腹腔注射LY344864(2 mg·kg⁻¹)或生理盐水(载体),持续14天。[2] 在帕金森病模型研究中,小鼠在麻醉状态下接受双侧纹状体内注射6-OHDA(每点5 µg,溶于含0.02%抗坏血酸的0.9%氯化钠溶液中),以诱导黑质纹状体多巴胺能神经元的进行性损伤。 [2] 损伤后7天,小鼠开始每日腹腔注射LY344864(2 mg·kg⁻¹)或载体,持续14天。[2] 使用自动活动监测系统评估小鼠在损伤前、损伤后7天以及14天治疗期结束后的运动活性。[2] 治疗结束后,处死小鼠,并收集脑区(额叶皮层、纹状体、海马、黑质)进行分子、生化和免疫组织化学分析。[2] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
在之前引用的一项表征研究中,大鼠单次静脉注射LY344864(1 mg·kg⁻¹)后,血浆和脑组织中的药物浓度在至少8小时内均超过该化合物的EC50。8小时后,血浆药物浓度下降了约85%(从260 nM降至40 nM),而脑组织中的药物浓度则保持在60 nM左右。[2]
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
LY344864 是一种选择性 5-HT1F 受体激动剂。[2] LY344864 对 5-HT1F 受体的刺激可诱导线粒体生物合成 (MB)。[2] 在帕金森病中,LY344864 诱导的 MB 被认为是一种治疗策略,可用于补偿线粒体功能障碍、减轻多巴胺能神经元丢失并改善运动功能。[2] 该研究表明,5-HT1F 受体是帕金森病的一种新型治疗靶点。[2]
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| 分子式 |
C21H23CLFN3O
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|---|---|
| 分子量 |
387.878227472305
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| 精确质量 |
387.15
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| 元素分析 |
C, 65.03; H, 5.98; Cl, 9.14; F, 4.90; N, 10.83; O, 4.12
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| CAS号 |
1217756-94-9
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| 相关CAS号 |
LY 344864; 186544-26-3; LY 344864 S-enantiomer; 186544-27-4; LY 344864 racemate; 186543-64-6
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| PubChem CID |
56972176
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| tPSA |
48.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
27
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| 分子复杂度/Complexity |
506
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(C)[C@@H]1CCC2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)NC(=O)C4=CC=C(C=C4)F.Cl
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| InChi Key |
OKUHLSYESBLBCP-PKLMIRHRSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FN3O.ClH/c1-25(2)16-8-10-20-18(12-16)17-11-15(7-9-19(17)24-20)23-21(26)13-3-5-14(22)6-4-13;/h3-7,9,11,16,24H,8,10,12H2,1-2H3,(H,23,26);1H/t16-;/m1./s1
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| 化学名 |
N-[(6R)-6-(dimethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl]-4-fluorobenzamide;hydrochloride
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| 别名 |
LY-344864 HCl; LY344864; LY 344864; LY-344864 hydrochloride; LY-344864
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5781 mL | 12.8906 mL | 25.7812 mL | |
| 5 mM | 0.5156 mL | 2.5781 mL | 5.1562 mL | |
| 10 mM | 0.2578 mL | 1.2891 mL | 2.5781 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。