| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
LY 344864 S-enantiomer targets the 5-HT1F serotonin receptor subtype. It acts as a full agonist at this receptor with an EC50 of 3 nM and a binding affinity (Ki) of 6 nM. The compound exhibits high selectivity for the 5-HT1F receptor, possessing little affinity for 56 other serotonergic and non-serotonergic neuronal binding sites examined. This selectivity profile makes it a valuable tool for studying the specific role of 5-HT1F receptors in migraine and other neurological conditions.
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY 344864 的 S-对映体对人 5-HT1F 受体表现出强效激动剂活性，EC50 为 3 nM，Ki 为 6 nM。该化合物对 5-HT1F 受体具有高度选择性，对其他 56 个受体结合位点的亲和力可忽略不计。这些体外特性表明，LY 344864 的 S-对映体是研究 5-HT1F 受体的一种高度特异性的药理学工具。该化合物是 LY344864 的 S-对映体，并保留了外消旋混合物的全部激动剂活性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在体内，LY 344864 S-对映体已在神经源性硬脑膜炎症偏头痛模型中进行了研究。脑渗透研究表明，大鼠静脉注射1 mg/kg剂量后，血浆LY344864水平随时间推移而下降，而脑皮层水平在注射后前6小时内保持相对稳定，表明该化合物在中枢神经系统中持续暴露。该化合物已被用于临床前研究，以探索偏头痛信号通路和选择性5-HT1F激动剂的治疗潜力。
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| 酶活实验 |
受体结合实验采用表达人重组5-HT1F受体的细胞膜制备物进行。竞争性结合实验使用[3H]5-HT或其他合适的放射性配体。将膜与不同浓度的LY 344864 S-对映体和固定浓度的放射性配体在结合缓冲液中于室温或37℃下孵育一定时间。在过量未标记的5-HT或选择性5-HT1F拮抗剂存在下测定非特异性结合。通过玻璃纤维滤膜过滤分离结合的和游离的放射性配体，并通过闪烁计数测量放射性以计算Ki值。
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| 细胞实验 |
细胞功能分析采用表达人重组5-HT1F受体的细胞进行。在化合物处理前，将细胞培养并接种于微孔板中。为测定激动剂活性，用不同浓度的LY 344864 S-对映体处理细胞，并通过测量第二信使反应（例如抑制福斯克林刺激的cAMP积累或GTPγS结合）来评估受体激活情况。EC50值由浓度-反应曲线计算得出。选择性评估通过测试化合物对一系列其他血清素受体亚型和非血清素受体的活性来进行。
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| 动物实验 |
体内研究采用啮齿动物偏头痛模型，例如神经源性硬脑膜炎症模型。LY 344864 S-对映体以特定剂量经静脉或腹腔途径给药。在药代动力学研究中，大鼠接受1 mg/kg的静脉注射剂量，并在给药后不同时间点采集血浆和脑组织样本。化合物浓度采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定。在疗效研究中，诱导硬脑膜炎症，并评估LY 344864 S-对映体减轻炎症反应的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠药代动力学研究表明，静脉注射1 mg/kg LY344864后，血浆浓度随时间推移而下降，呈现典型的分布和消除曲线。重要的是，注射后前6小时内，脑皮层药物浓度保持相对稳定，表明尽管血浆浓度下降，药物仍能持续穿透血脑屏障并滞留于脑组织。这种脑穿透性对于其在治疗偏头痛等中枢神经系统疾病方面的潜在应用至关重要。该化合物显示出良好的中枢神经系统暴露情况。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
LY 344864 S-对映异构体的全面毒理学数据在公开资料中尚无充分记载。该化合物仅供研究使用，尚未进行正式的临床开发毒理学评估。与所有研究用化合物一样，操作过程中应遵守标准安全预防措施，包括使用适当的个人防护装备，并遵守机构的生物安全和化学卫生指南。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LY 344864 S-对映体是 LY344864 的 S-对映体，LY344864 是一种选择性 5-HT1F 受体完全激动剂，目前正在研究其在偏头痛和疼痛调节方面的应用。该化合物对 5-HT1F 受体具有高度选择性，Ki 值为 6 nM，EC50 值为 3 nM。在大鼠模型中，该化合物表现出持续的脑渗透性，并已被广泛用作研究 5-HT1F 受体功能的药理学工具。LY 344864 S-对映体仅供研究用途，尚未获准用于临床。
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| 分子式 |
C21H22FN3O
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|---|---|
| 分子量 |
351.4173
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| 精确质量 |
351.174
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| CAS号 |
186544-27-4
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| 相关CAS号 |
LY 344864;186544-26-3;LY 344864 racemate;186543-64-6;LY 344864 hydrochloride;1217756-94-9
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| PubChem CID |
92460912
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| 外观&性状 |
White to gray solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
471.9±45.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
239.2±28.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.658
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| LogP |
3.43
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| tPSA |
48.1
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
26
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| 分子复杂度/Complexity |
506
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CN(C)[C@H]1CCC2=C(C1)C3=C(N2)C=CC(=C3)NC(=O)C4=CC=C(C=C4)F
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| InChi Key |
GKWHICIUSVVNGX-INIZCTEOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H22FN3O/c1-25(2)16-8-10-20-18(12-16)17-11-15(7-9-19(17)24-20)23-21(26)13-3-5-14(22)6-4-13/h3-7,9,11,16,24H,8,10,12H2,1-2H3,(H,23,26)/t16-/m0/s1
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| 化学名 |
N-[(6S)-6-(dimethylamino)-6,7,8,9-tetrahydro-5H-carbazol-3-yl]-4-fluorobenzamide
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~284.56 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.8456 mL | 14.2280 mL | 28.4560 mL | |
| 5 mM | 0.5691 mL | 2.8456 mL | 5.6912 mL | |
| 10 mM | 0.2846 mL | 1.4228 mL | 2.8456 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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