LY518674

别名: LY 518674; LY674; LY-518674; LY-674; Ly 518674; UNII-U8I57RC739; U8I57RC739; CHEMBL424133; LY518674; LY674 2-[4-[3-[2,5-二氢-1-[(4-甲基苯基)甲基]-5-氧代-1H-1,2,4-t噻唑-3-基]丙基]苯氧基]-2-甲基-丙酸

目录号: V13791 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

LY518674 是一种新型有效的 PPAR-α 激动剂

LY518674 CAS号: 425671-29-0
产品类别: New1

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
1mg
5mg
10mg
100mg
Other Sizes

加入购物车结帐大包装询价

020-31522723 sales@invivochem.cn

点击了解更多

与全球5000+客户建立关系
覆盖全球主要大学、医院、科研院所、生物/制药公司等
产品被大量CNS顶刊文章引用

InvivoChem产品被CNS等顶刊论文引用

Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器
临床试验信息
相关产品

产品描述

LY518674（LY-518674；LY674）是一种新型有效的 PPAR-α 激动剂（人 PPARα 的 EC50 = 42 nM），具有用于治疗动脉粥样硬化的潜力。 LY518674 降低甘油三酯并增加 HDL-C。

生物活性&实验参考方法

靶点	hPPARα (EC50 = 42 nM)[1]
体外研究 (In Vitro)	本文描述了一系列新型强效选择性PPARα拮抗剂的发现和SAR。对不稳定酰基磺酰胺接头替代品的探索导致了联芳基磺酰胺系列，其中化合物33（LY518674）被证明适用于体内进一步分析。化合物33（LY518674）在小鼠体内表现出优异的效力、对其他核激素受体的选择性和良好的药代动力学[1]。
体内研究 (In Vivo)	在体内，LY518674可以升高HDL-C并降低甘油三酯[2]。 LY518674 在不显着影响高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C) 或 apoA-I 稳态水平的情况下，可显着提高 apoA-I 周转率 [3]。
动物实验	背景：贝特类药物是过氧化物酶体增殖物激活受体α (PPAR-α) 的弱激动剂。目前尚无研究报告更强效、更具选择性的药物的疗效。[2] 目的：评估PPAR-α激动剂LY518674的安全性和有效性。设计、地点和参与者：两项多中心、随机、双盲、安慰剂对照试验：一项针对高甘油三酯和低高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）（动脉粥样硬化性血脂异常）患者，另一项针对高低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）（高胆固醇血症）患者。2005年8月至2006年8月期间，血脂异常研究在美国各中心随机纳入309例患者；高胆固醇血症研究纳入304例患者。干预措施：血脂异常研究：安慰剂、非诺贝特（200 mg）或 LY518674（10、25、50 或 100 μg）治疗 12 周。高胆固醇血症研究：安慰剂或阿托伐他汀（10 或 40 mg）治疗 4 周，然后安慰剂或 LY518674（10 或 50 μg）治疗 12 周。[2] 目的：贝特类药物对核受体过氧化物酶体增殖物激活受体-α (PPAR-α) 的刺激作用较弱，目前已在临床上用于治疗血脂异常患者。已知强效且选择性的PPAR-α激动剂LY518674可显著增加载脂蛋白AI（apoA-I）的周转率，而对apoA-I或高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）的稳态水平无显著影响。我们旨在确定PPAR-α激动剂治疗是否会影响胆固醇外流能力，胆固醇外流能力是HDL功能的标志物。[3] 方法和结果：在一项随机、安慰剂对照试验中，我们测量了代谢综合征患者在基线和治疗8周后的胆固醇外流能力。受试者分别接受LY518674 100 μg/天（n = 13）或安慰剂（n = 15）治疗。采用先前验证过的体外检测方法定量评估胆固醇外流能力，该方法测量去除载脂蛋白B的血浆动员巨噬细胞胆固醇的能力。 LY518674 使胆固醇外排能力较基线水平提高了 15.7%（95% CI 3.3-28.1%；P = 0.02，与安慰剂组相比 P = 0.01）。活性治疗组中 apoA-I 生成率的变化与胆固醇外排能力的变化密切相关（r = 0.67，P = 0.01）。[3] 结论：PPAR-α 的强效刺激可加速代谢综合征患者的 apoA-I 周转并提高胆固醇外排能力，即使 HDL-C 或 apoA-I 水平没有变化。这一发现强化了 HDL-C 水平的变化可能无法准确预测功能性影响的观点，因此对目前正在进行的增强 apoA-I 代谢的药物治疗研究具有重要意义。[3]
药代性质 (ADME/PK)	化合物 33 (LY518674) 在小鼠体内表现出优异的效力、对其他核激素受体的选择性和良好的药代动力学[1]。
参考文献	[1]. Identification of the first potent, selective and bioavailable PPARα antagonist. Bioorg Med Chem Lett. 2014 May 15;24(10):2267-72. [2]. Effects of a potent and selective PPAR-alpha agonist in patients with atherogenic dyslipidemia or hypercholesterolemia: two randomized controlled trials. JAMA. 2007 Mar 28;297(12):1362-73. [3]. Potent peroxisome proliferator-activated receptor-α agonist treatment increases cholesterol efflux capacity in humans with the metabolic syndrome. Eur Heart J. 2015 Nov 14;36(43):3020-2.
其他信息	LY518674 已用于研究代谢综合征 X 的治疗试验。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C23H27N3O4
分子量	409.486
精确质量	409.2
元素分析	C, 67.46; H, 6.65; N, 10.26; O, 15.63
CAS号	425671-29-0
PubChem CID	135449333
外观&性状	Light yellow to yellow solid powder
密度	1.21g/cm3
沸点	575.852ºC at 760 mmHg
闪点	302.065ºC
折射率	1.594
LogP	3.345
tPSA	97.21
氢键供体(HBD)数目	2
氢键受体(HBA)数目	5
可旋转键数目(RBC)	9
重原子数目	30
分子复杂度/Complexity	632
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	PNHFDVSKDSLUFH-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C23H27N3O4/c1-16-7-9-18(10-8-16)15-26-22(29)24-20(25-26)6-4-5-17-11-13-19(14-12-17)30-23(2,3)21(27)28/h7-14H,4-6,15H2,1-3H3,(H,27,28)(H,24,25,29)
化学名	2-methyl-2-[4-[3-[1-[(4-methylphenyl)methyl]-5-oxo-4H-1,2,4-triazol-3-yl]propyl]phenoxy]propanoic acid
别名	LY 518674; LY674; LY-518674; LY-674; Ly 518674; UNII-U8I57RC739; U8I57RC739; CHEMBL424133; LY518674; LY674
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~250 mg/mL (~610.53 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~250 mg/mL (~610.53 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

View More

配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (5.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.4421 mL	12.2103 mL	24.4206 mL
	5 mM	0.4884 mL	2.4421 mL	4.8841 mL
	10 mM	0.2442 mL	1.2210 mL	2.4421 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

A Mechanistic Study of the Effects of LY518674 on High-Density Lipoprotein Cholesterol (HDL-C) Metabolism
CTID: NCT00327002
Phase: Phase 2
Status: Completed
Date: 2015-12-11

PPAR Alpha (LY518674): a Phase 2 Dose-Response Study to Evaluate the Blood Pressure-Lowering Effect in Essential Hypertension
EudraCT: 2005-004966-17
Phase: Phase 2
Status: Prematurely Ended
Date: 2006-08-28