| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Lyn-IN-1 targets the Lyn kinase and Bcr-Abl kinase. Lyn is a member of the Src family of tyrosine kinases and plays a critical role in immune cell signaling, proliferation, and survival. By inhibiting Lyn, it disrupts downstream signaling pathways involved in inflammation and cancer. It is studied for its potential in treating thrombocytopenia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
巴非替尼可抑制K562和293T细胞中野生型Bcr-Abl的自身磷酸化及其下游激酶活性，IC50值分别为11 nM和22 nM。巴非替尼不影响Bcr-Abl阴性U937细胞系的生长，但能有效抑制Bcr-Abl阳性细胞系（如K562、KU812和BaF3/wt细胞）的生长。此外，巴非替尼对Bcr-Abl点突变细胞系（如BaF3/E255K细胞）也表现出剂量依赖性的抗增殖活性。[1]巴非替尼抑制 Bcr-Abl 磷酸化，从而导致 Bcr-Abl 阳性白血病细胞系中 caspase 介导和非 caspase 依赖性细胞死亡。[2]
体外实验表明，Lyn-IN-1 对其靶点具有强效抑制活性。作为一种 Bcr-Abl/Lyn 双重抑制剂，它在激酶活性测定中表现出很强的活性。细胞实验证实了其活性，表明其能够抑制 Lyn 介导的信号通路。它还显示出良好的抗炎和抗癌活性。其对靶激酶的 IC50 值是强效抑制剂的特征。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
巴非替尼（0.2 mg/kg/天）可显著且完全抑制 Bcr-Abl 阳性 KU812 小鼠模型中的肿瘤生长，且在高达 20 mg/kg/天的剂量下未观察到副作用。巴非替尼在 Balb/c 小鼠中的最大耐受剂量为 200 mg/kg/天，生物利用度 (BA) 为 32%。[1] 将巴非替尼（60 mg/kg）与环孢素 A (CsA)（50 mg/kg）联合应用于含有 Ba/F3/wt bcr-ablGFP、Ba/F3/Q252H 或 Ba/F3/M351T 细胞的中枢神经系统 (CNS) 白血病模型时，可显著抑制脑内白血病细胞的生长。[3]
在体内，Lyn-IN-1 被用作临床前研究工具。它展现出作为治疗多种疾病（包括癌症和免疫相关疾病）的潜在药物价值。其抑制Lyn激酶的能力使其在研究免疫细胞功能和Lyn功能失调相关疾病方面具有重要意义。但目前具体的体内疗效数据有限。 |
| 酶活实验 |
Bcr-Abl激酶活性测定采用SignaTECT蛋白酪氨酸激酶测定系统，反应体系为25 μL，包含250 μM肽底物、740 Bq/μL [γ-33P]ATP和20 μM非标记三磷酸腺苷（ATP）。每种Bcr-Abl激酶的用量为10 nM。使用酶联免疫吸附测定（ELISA）试剂盒进行Abl、Src和Lyn激酶活性测定。KinaseProfiler用于评估NS-187对79种酪氨酸激酶的抑制作用。Lyn-IN-1的体外激酶活性测定包括测量其抑制Lyn和Bcr-Abl激酶磷酸化活性的能力。将酶与肽底物和ATP在不同浓度的化合物存在下孵育。使用发光或荧光检测系统测量磷酸化底物的量，并根据剂量反应曲线计算 IC50。
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| 细胞实验 |
在96孔板中，K562、BaF3/wt、BaF3/E255K和BaF3/T315I细胞以1 × 10³的密度接种，而KU812和U937细胞以5 × 10³的密度接种。将巴非替尼进行系列稀释，并与细胞孵育三天。采用MTT（3-(4,5-二甲基噻唑-2-基)-2,5-二苯基四唑溴化物；Nacalai Tesque）法检测细胞增殖。将数据拟合到逻辑曲线以确定50%抑制浓度（IC50）值。
Lyn-IN-1的体外细胞培养研究采用癌细胞系或免疫细胞。用化合物处理细胞，并使用MTT法评估细胞活力。通过蛋白质印迹法检测Lyn及其下游底物的磷酸化水平，以确认靶点抑制情况。细胞凋亡和细胞周期分析采用流式细胞术进行。 |
| 动物实验 |
KU812异种移植模型是通过将KU812细胞皮下注射到Balb/c-nu/nu雌性小鼠右侧腹部建立的。
≤20 mg/kg/天 口服给药 Lyn-IN-1的体内动物实验尚未得到充分报道。然而，其抗炎和抗癌活性可在相关疾病模型中进行评估。例如，其在癌症中的疗效可在异种移植模型中进行测试。其对免疫功能的影响可在自身免疫性疾病或炎症模型中进行研究。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
Lyn-IN-1 的分子式为 C30H31F3N8O，分子量为 576.62 g/mol。它是一种固体化合物，可溶于 DMSO。通常以粉末形式储存于 -20°C 以确保长期稳定性。在推荐的储存条件下，其稳定性得以维持。用于体内研究时，可将其配制成合适的载体。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
由于 Lyn-IN-1 是一种研究用化合物，其毒理学数据有限。该化合物不适用于人体。目前尚未有全面的毒性研究报告。应遵循处理化学试剂的标准安全预防措施。其对 Lyn 激酶的影响表明，高剂量下可能产生显著的生物学效应。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
另见：巴非替尼（注：已移至此处）。
Lyn-IN-1 是一种尚未获临床批准的研究化合物。它是研究 Lyn 激酶生物学及其在免疫细胞信号传导、炎症和癌症中的作用的重要工具。它被用于药物研发项目中，以探索 Lyn 抑制剂在治疗癌症和免疫相关疾病方面的治疗潜力。 |
| 分子式 |
C30H31F3N8O
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|---|---|
| 分子量 |
576.6154
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| 精确质量 |
576.257
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| 元素分析 |
C, 62.49; H, 5.42; F, 9.88; N, 19.43; O, 2.77
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| CAS号 |
887650-05-7
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| 相关CAS号 |
887650-05-7; 859212-16-1
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| PubChem CID |
24853523
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| 外观&性状 |
white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.640
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| LogP |
3.03
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| tPSA |
99.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
11
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| 可旋转键数目(RBC) |
8
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| 重原子数目 |
42
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| 分子复杂度/Complexity |
864
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C(N1CC[C@H](N(C)C)C1)C1C=CC(C(=O)NC2C=CC(C)=C(NC3N=CC(C4C=NC=NC=4)=CN=3)C=2)=CC=1C(F)(F)F
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| InChi Key |
ZOPBZHLJXQAQON-VWLOTQADSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H31F3N8O/c1-19-4-7-24(11-27(19)39-29-36-14-23(15-37-29)22-12-34-18-35-13-22)38-28(42)20-5-6-21(26(10-20)30(31,32)33)16-41-9-8-25(17-41)40(2)3/h4-7,10-15,18,25H,8-9,16-17H2,1-3H3,(H,38,42)(H,36,37,39)/t25-/m0/s1
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| 化学名 |
4-[[(3S)-3-(dimethylamino)pyrrolidin-1-yl]methyl]-N-[4-methyl-3-[(5-pyrimidin-5-ylpyrimidin-2-yl)amino]phenyl]-3-(trifluoromethyl)benzamide
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| 别名 |
NS187; NS-187; NS 187; Bafetinib; INNO406; INNO 406; INNO-406
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (86.7 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (4.34 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.34 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7342 mL | 8.6712 mL | 17.3424 mL | |
| 5 mM | 0.3468 mL | 1.7342 mL | 3.4685 mL | |
| 10 mM | 0.1734 mL | 0.8671 mL | 1.7342 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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