Manidipine 2HCl 中文名称: 盐酸马尼地平

别名: Manidipine HCl; CV-4093; CV4093; CV 4093 盐酸马尼地平;1,4-二氢-2,6-二甲基-4-间硝基苯基-3,5-吡啶二羧酸甲酯-2-(4-二苯甲基-1-哌嗪基)乙酯盐酸盐 ; Manidipine Dihydrochloride 盐酸马尼地平;马尼地平丁二盐酸盐;盐酸马尼地平 Manidipine hydrochloride;盐酸马尼地平标准品(JP);马尼地平二盐酸盐;1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二羧酸-2-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基酯二盐酸盐; 2-[4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基]乙基甲基-1,4-二氢-2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-3,5-吡啶二甲酸酯二盐酸盐;盐酸马尼地平;盐酸美尼地平

目录号: V1551 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Manidipine 2HCl（也称为 CV-4093；CV4093）是 Manidipine 的二盐酸盐形式，是一种钙通道阻滞剂/CCB，在临床上用作抗高血压药。

Manidipine 2HCl CAS号: 89226-75-5
产品类别: CDK

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

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Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

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PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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批次：

纯度: ≥98%

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产品描述

Manidipine 2HCl（也称为 CV-4093；CV4093）是 Manidipine 的二盐酸盐形式，是一种钙通道阻滞剂/CCB，在临床上用作抗高血压药。它通过抑制平滑肌细胞中电压依赖性钙内向电流引起全身血管舒张。马尼地平被描述为特异性阻断 T 型 Ca2+ 通道，并且还被描述为对脉管系统具有高选择性，与其他 Ca2+ 通道拮抗剂相比，其心脏抑制作用可以忽略不计。

生物活性&实验参考方法

靶点	CDK7/CycH/MAT1 (IC50 = 0.021 μM); CDK2/Cyc E (IC50 = 0.88 μM); CDK5/p35NCK (IC50 = 3 μM); CDK9/cycT (IC50 = 4.2 μM); CDK1/cycB (IC50 = 8.1 μM); CDK4/Cyc D1 (IC50 = 33 μM); CDK6/cycD1 (IC50 = 47 μM)
体外研究 (In Vitro)	体外活性：在-37 mV的保持电位下，马尼地平在浓度高于0.1 nM时降低Ca2+电流，并在100 NM时消除它。马尼地平浓度依赖性地抑制钙浓度响应曲线。 Manidipine 抑制冠状动脉和肾动脉，pIC50 分别为 9.3 nM 和 9.1 nM。马尼地平部分抑制交感神经活动并抑制平均动脉压对输注去甲肾上腺素的反应。马尼地平还抑制醛固酮分泌。马尼地平会增加尿钙和尿酸。此外，纳摩尔浓度的马尼地平可有效调节参与系膜细胞促炎变化的基因转录。细胞测定：促有丝分裂作用是通过掺入人MC DNA 中的[3H]胸苷的量以及细胞增殖的评估来测量的。简而言之，将 1 × 105 个静止细胞接种到 25 mL 细胞培养瓶中，并保存在低血清培养基 (0.1% FCS) 中。第二天，将细胞与马尼地平 (10 nM) 预孵育 3 小时，然后用 PDGF-BB (10 ng/mL) 刺激或与低血清培养基一起孵育。每天更换培养基，并在第 1、3 和 5 天对细胞进行计数。
体内研究 (In Vivo)	马尼地平（3 mg/kg 和 10 mg/kg，口服）可剂量依赖性地降低三种类型高血压大鼠的收缩压。在剂量为10mg/kg时，马尼地平在给药后1小时至3小时内将血压降至正常水平；降压效果持续至少8小时。当马尼地平以10μg/kg给药时，降血压作用显着增强。当电位为-60 mV 时，马尼地平有效抑制 Ca 内向电流。马尼地平始终将去极化引起的 Ca 电流抑制至 0 mV。然而，当膜电位保持在 -80 mV 时，低浓度的马尼地平 (1-3 nM) 会增强 -20 mV 去极化脉冲引起的 Ca 电流。马尼地平诱导的 Ca2+ 电流的抑制作用发展缓慢，需要 10 分钟以上才能达到最大抑制作用。
细胞实验	掺入人 MC DNA 中的 [3H] 胸苷的量和细胞增殖的评估用于量化促有丝分裂效应。总之，在 25 mL 细胞培养瓶中接种 1 × 10⁵ 静止细胞，将其维持在含有 0.1% FCS 的低血清培养基中。第二天，将细胞与低血清培养基 (abone) 一起孵育，或者与马尼地平 (10 nM) 预孵育 3 小时后用 PDGF-BB (10 ng/mL) 刺激。每天更换培养基，并在第 1、3 和 5 天对细胞进行计数。
动物实验	Normotensive male Wistar-Kyoto rats and male stroke-prone SHR 1 mg/kg, 3 mg/kg and 10 mg/kg Administered via p.o.
参考文献	[1]. Eur J Pharmacol . 1993 Nov 9;249(2):231-3. [2]. TAm Heart J . 1993 Feb;125(2 Pt 2):571-7. [3]. Am Heart J . 1993 Feb;125(2 Pt 2):635-41. [4]. Proc Natl Acad Sci U S A . 1992 May 1;89(9):4071-5 [5]. Jpn J Pharmacol . 1988 Oct;48(2):223-8. [6]. Jpn J Pharmacol . 1989 Oct;51(2):257-65. [7]. J Pharmacol Exp Ther . 1987 Nov;243(2):703-10.
其他信息	Manidipine dihydrochloride is a diarylmethane.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C35H38N4O6.2HCL

分子量

683.62

精确质量

682.2324904

元素分析

C, 61.49; H, 5.90; Cl, 10.37; N, 8.20; O, 14.04

CAS号

89226-75-5

相关CAS号

Manidipine;89226-50-6

PubChem CID

150762

外观&性状

White to off-white solid powder

沸点

722ºC at 760 mmHg

熔点

211 °C(dec.)

LogP

6.482

tPSA

116.93

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1090

定义原子立体中心数目

SMILES

Cl.O=C(C1C(C2C=C([N+](=O)[O-])C=CC=2)C(C(OCCN2CCN(C(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)CC2)=O)=C(C)NC=1C)OC

InChi Key

JINNGBXKBDUGQT-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C35H38N4O6.2ClH/c1-24-30(34(40)44-3)32(28-15-10-16-29(23-28)39(42)43)31(25(2)36-24)35(41)45-22-21-37-17-19-38(20-18-37)33(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27;;/h4-16,23,32-33,36H,17-22H2,1-3H3;2*1H

化学名

5-O-[2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;dihydrochloride

别名

Manidipine HCl; CV-4093; CV4093; CV 4093

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~21 mg/mL (~30.7 mM)

Water: <1 mg/mL

Ethanol: <1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 3 中的溶解度: 2% DMSO +30%PEG 300 +ddH2O: 2mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.4628 mL	7.3140 mL	14.6280 mL
	5 mM	0.2926 mL	1.4628 mL	2.9256 mL
	10 mM	0.1463 mL	0.7314 mL	1.4628 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。