| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
CDK7/CycH/MAT1 (IC50 = 0.021 μM); CDK2/Cyc E (IC50 = 0.88 μM); CDK5/p35NCK (IC50 = 3 μM); CDK9/cycT (IC50 = 4.2 μM); CDK1/cycB (IC50 = 8.1 μM); CDK4/Cyc D1 (IC50 = 33 μM); CDK6/cycD1 (IC50 = 47 μM)
Manidipine 2HCl targets L-type voltage-dependent calcium channels (VDCC) on vascular smooth muscle cell membranes; the IC50 value for L-type calcium channels in rat aortic smooth muscle is 0.32 μM [7] Manidipine 2HCl has an IC50 value of 2.8 μM for myocardial L-type calcium channels, with higher selectivity for vascular calcium channels than myocardium (selectivity index=8.75) [6] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
在-37 mV的保持电位下，马尼地平在浓度高于0.1 nM时降低Ca2+电流，并在100 NM时消除它。马尼地平浓度依赖性地抑制钙浓度响应曲线。 Manidipine 抑制冠状动脉和肾动脉，pIC50 分别为 9.3 nM 和 9.1 nM。马尼地平部分抑制交感神经活动并抑制平均动脉压对输注去甲肾上腺素的反应。马尼地平还抑制醛固酮分泌。马尼地平会增加尿钙和尿酸。此外，纳摩尔浓度的马尼地平可有效调节参与系膜细胞促炎变化的基因转录。细胞测定：促有丝分裂作用是通过掺入人MC DNA 中的[3H]胸苷的量以及细胞增殖的评估来测量的。简而言之，将 1 × 105 个静止细胞接种到 25 mL 细胞培养瓶中，并保存在低血清培养基 (0.1% FCS) 中。第二天，将细胞与马尼地平 (10 nM) 预孵育 3 小时，然后用 PDGF-BB (10 ng/mL) 刺激或与低血清培养基一起孵育。每天更换培养基，并在第 1、3 和 5 天对细胞进行计数。
Manidipine 2HCl 可浓度依赖性抑制离体大鼠主动脉条的钙内流诱发收缩：1 μM浓度下抑制率达78%，10 μM浓度下抑制率达92%，对去甲肾上腺素诱导的收缩无明显影响（提示特异性阻断钙通道）[1] Manidipine 2HCl 能扩张离体兔基底动脉，0.1 μM浓度下血管舒张率为35%，1 μM浓度下舒张率为68%，5 μM浓度下舒张率达85%，且舒张作用不依赖内皮功能 [5] Manidipine 2HCl 抑制培养的大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）钙内流：0.5 μM浓度下可减少45Ca²⁺内流62%，对细胞增殖无明显抑制作用（浓度≤10 μM时，细胞存活率≥90%）[6] |
| 体内研究 (In Vivo) |
马尼地平（3 mg/kg 和 10 mg/kg，口服）可剂量依赖性地降低三种类型高血压大鼠的收缩压。在剂量为10mg/kg时，马尼地平在给药后1小时至3小时内将血压降至正常水平；降压效果持续至少8小时。当马尼地平以10μg/kg给药时，降血压作用显着增强。当电位为-60 mV 时，马尼地平有效抑制 Ca 内向电流。马尼地平始终将去极化引起的 Ca 电流抑制至 0 mV。然而，当膜电位保持在 -80 mV 时，低浓度的马尼地平 (1-3 nM) 会增强 -20 mV 去极化脉冲引起的 Ca 电流。马尼地平诱导的 Ca2+ 电流的抑制作用发展缓慢，需要 10 分钟以上才能达到最大抑制作用。
Manidipine 2HCl 以1 mg/kg剂量口服给药，可显著降低自发性高血压大鼠（SHR）的收缩压和舒张压：给药后4小时，收缩压从185 mmHg降至152 mmHg，舒张压从132 mmHg降至105 mmHg，降压效果持续24小时 [3] Manidipine 2HCl 静脉注射给药（0.3 mg/kg）对麻醉犬的降压作用迅速，5分钟内收缩压下降28 mmHg，舒张压下降22 mmHg，作用持续6小时以上 [2] Manidipine 2HCl 以0.5 mg/kg口服，每日1次，持续4周，可显著降低SHR的血压，且不引起反射性心率加快（心率变化≤±5%）[4] Manidipine 2HCl 1 mg/kg口服给药，对正常血压大鼠的血压无明显影响（收缩压变化≤10 mmHg），显示一定的血压依赖性降压特征 [5] |
| 酶活实验 |
制备大鼠主动脉平滑肌细胞膜碎片（富含L型钙通道），将梯度浓度的Manidipine 2HCl与细胞膜悬液、放射性同位素45Ca²⁺共同孵育，37℃孵育30分钟后，通过过滤法分离未结合的45Ca²⁺，检测细胞膜结合的放射性强度，计算钙内流抑制率及IC50值 [7]
采用膜片钳技术记录心肌细胞L型钙通道电流：将Manidipine 2HCl梯度稀释后加入细胞灌流液，全细胞膜片钳模式下记录钙通道电流（ICa,L），分析不同浓度药物对电流峰值的抑制效果，拟合曲线得到IC50值 [6] |
| 细胞实验 |
掺入人 MC DNA 中的 [3H] 胸苷的量和细胞增殖的评估用于量化促有丝分裂效应。总之，在 25 mL 细胞培养瓶中接种 1 × 10 5 静止细胞，将其维持在含有 0.1% FCS 的低血清培养基中。第二天，将细胞与低血清培养基 (abone) 一起孵育，或者与马尼地平 (10 nM) 预孵育 3 小时后用 PDGF-BB (10 ng/mL) 刺激。每天更换培养基，并在第 1、3 和 5 天对细胞进行计数。
大鼠血管平滑肌细胞（VSMC）接种于24孔板（1×10⁵个/孔），培养48小时后换用无钙培养基孵育1小时，加入梯度浓度的Manidipine 2HCl预孵育30分钟，再加入含45Ca²⁺的含钙培养基孵育15分钟；吸弃培养基后洗涤细胞，用闪烁计数器检测细胞内放射性强度，计算钙内流抑制率 [6] 离体大鼠主动脉条制备后，悬挂于含Krebs-Henseleit液的浴槽中（37℃，通以95% O₂+5% CO₂），平衡1小时后，加入高钾溶液（60 mM KCl）诱发钙依赖性收缩；待收缩稳定后，累积加入Manidipine 2HCl（0.01-10 μM），记录血管条张力变化，计算舒张率 [1] |
| 动物实验 |
Normotensive male Wistar-Kyoto rats and male stroke-prone SHR
1 mg/kg, 3 mg/kg and 10 mg/kg Administered via p.o. Spontaneously hypertensive rats (SHR, 12-14 weeks old, male) were randomly divided into groups: the control group was given normal saline, and the administration groups were given Manidipine 2HCl (0.5, 1, 2 mg/kg). The drug was dissolved in 0.5% sodium carboxymethylcellulose solution and administered orally once daily for 4 weeks; tail artery blood pressure and heart rate were measured twice a week, and serum electrolyte levels were detected at the end of the experiment [4] Anesthetized dogs (weight 10-12 kg) were anesthetized with sodium pentobarbital intravenously, intubated and connected to a ventilator, and a carotid artery cannula was inserted to record blood pressure and heart rate; Manidipine 2HCl was dissolved in normal saline and injected intravenously at doses of 0.1, 0.3, and 1 mg/kg sequentially, with an interval of 30 minutes between each administration, and blood pressure and heart rate changes at different time points after administration were recorded [2] Normotensive rats and SHR (8 weeks old) were divided into two groups: the administration group was given oral Manidipine 2HCl 1 mg/kg, and the control group was given an equal volume of solvent; tail artery blood pressure was measured at 1, 4, 8, 12, and 24 hours after administration to compare the difference in blood pressure changes between the two groups [5] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
大鼠口服1 mg/kg马尼地平2HCl后，药物迅速吸收，达峰时间（Tmax）为1.5小时，血浆峰浓度（Cmax）为86 ng/mL，口服生物利用度为32%[4]。马尼地平2HCl在大鼠体内分布广泛，肝脏和肾脏中的药物浓度最高（分别为血浆浓度的5.8倍和3.2倍），脑组织中的药物浓度较低（血浆浓度的0.4倍）[6]。马尼地平2HCl主要在肝脏代谢，在大鼠体内的消除半衰期（t1/2）为8.3小时；粪便排泄占总排泄量的65%，尿液排泄占23%[4]。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
小鼠口服马尼地平2HCl的半数致死量（LD50）为1280 mg/kg，大鼠为1560 mg/kg，表明其急性毒性较低[5]。当大鼠口服10 mg/kg马尼地平2HCl（每日一次，连续90天）时，未出现明显的毒性症状，体重增长正常，肝肾功能（ALT、AST、BUN、Cr）和血常规指标与对照组相比无统计学差异[6]。马尼地平2HCl的人血浆蛋白结合率为95%±2%[7]。高剂量马尼地平2HCl（5 mg/kg，静脉注射）对麻醉犬的心肌收缩力无显著抑制作用（左心室射血分数变化≤±8%）。 [2]
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸马尼地平是一种二芳基甲烷类化合物。
盐酸马尼地平是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂，它通过特异性阻断血管平滑肌中的L型钙通道发挥降压作用，减少钙离子内流，并扩张外周动脉和冠状动脉[1]。 盐酸马尼地平对血管钙通道的选择性高于心肌钙通道，在降压过程中对心脏的抑制作用轻微，安全性良好[3]。 盐酸马尼地平已获准用于治疗原发性高血压，尤其适用于合并冠心病的高血压患者[4]。 当盐酸马尼地平与血管紧张素转换酶抑制剂（ACEI）联合使用时，其降压作用可协同增强，且不会增加不良反应的发生率[2]。 |
| 分子式 |
C35H38N4O6.2HCL
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|---|---|---|
| 分子量 |
683.62
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| 精确质量 |
682.2324904
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| 元素分析 |
C, 61.49; H, 5.90; Cl, 10.37; N, 8.20; O, 14.04
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| CAS号 |
89226-75-5
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| 相关CAS号 |
Manidipine;89226-50-6
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| PubChem CID |
150762
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 沸点 |
722ºC at 760 mmHg
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| 熔点 |
211 °C(dec.)
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| LogP |
6.482
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| tPSA |
116.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
47
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
Cl.O=C(C1C(C2C=C([N+](=O)[O-])C=CC=2)C(C(OCCN2CCN(C(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)CC2)=O)=C(C)NC=1C)OC
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| InChi Key |
JINNGBXKBDUGQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H38N4O6.2ClH/c1-24-30(34(40)44-3)32(28-15-10-16-29(23-28)39(42)43)31(25(2)36-24)35(41)45-22-21-37-17-19-38(20-18-37)33(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27;;/h4-16,23,32-33,36H,17-22H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
5-O-[2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl] 3-O-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (3.66 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 View More
配方 3 中的溶解度: 2% DMSO +30%PEG 300 +ddH2O: 2mg/mL 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.4628 mL | 7.3140 mL | 14.6280 mL | |
| 5 mM | 0.2926 mL | 1.4628 mL | 2.9256 mL | |
| 10 mM | 0.1463 mL | 0.7314 mL | 1.4628 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
M1-20
CDK12-Cyclin K Ligand-Linker Conjugates 1
CGP-74514 dihydrochloride
(S)-CDK2 degrader 6
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COA
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