| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性:Manidipine 是一种 Ca(2+) 通道阻滞剂,其浓度可降低升高的血压,调节经血小板衍生生长因子 BB 异构体刺激的人类系膜细胞中细胞因子基因的转录率。 Manidipine 通过减少 A7r5 细胞和肾小球系膜细胞 (MC) 中短暂和持续的 Ca2+ 增量来抑制 ET-1 诱导的 [Ca2+]i 增加。 Manidipine (10(-5) mol/L) 增强 ET-1 诱导的 A7r5 细胞中 c-fos 和 c-jun 的表达。 Manidipine 是 ET-1 诱导的 [Ca2+]i 信号传导的有效抑制剂,Manidipine 对 ET-1 诱导的信号传导具有多种作用,包括增强即早期基因反应。
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| 体内研究 (In Vivo) |
马尼地平可降低收缩压,并通过轻微的交感神经反射增加心率,并增加缺血再灌注损伤灌注大鼠心脏中的血浆亚硝酸盐/硝酸盐。马尼地平联合辛伐他汀可降低再灌注期间肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肿瘤坏死因子-α,并增强 6-酮-PGF(1α)。马尼地平盐酸盐可预防异丙肾上腺素诱导的左心室肥大以及异丙肾上腺素诱导的心脏肥大大鼠中 ANP、I 型和 III 型胶原以及纤连蛋白 mRNA 的表达。 Manidipine HCl 通过扩张高血压大鼠的传入小动脉来增加肾血流量 (RBF),并通过扩张高血压大鼠的传出小动脉来改善肾小球高血压。
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| 动物实验 |
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
中位达峰时间 (Tmax) 为 1.5 小时。与食物同服可使 Cmax 增加 1.3-1.6 倍,但 Tmax 无变化。多次给药后,马尼地平不会显著蓄积。 马尼地平主要通过广泛的代谢消除。63% 的药物以代谢物的形式经粪便排出,31% 经尿液排出。 代谢/代谢物 马尼地平主要经 CYP 酶代谢为吡啶衍生物和二苯甲烷衍生物,分别占尿液排泄剂量的 4-7% 和 22-24%。 生物半衰期 已观察到消除半衰期与剂量相关。剂量分别为 5、10 和 20 毫克时,半衰期分别为 3.94、5.02 和 7.95 小时。 |
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
马尼地平与人类血浆蛋白的结合率为99%。 |
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| 参考文献 |
Proc Natl Acad Sci U S A.1992;89(9):4071-5;Cancer Res.1992;52(5):1369-71.
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| 其他信息 |
马尼地平是一种二芳基甲烷类化合物。
马尼地平(INN)是一种钙通道阻滞剂(二氢吡啶类),临床上用作抗高血压药物。它对血管具有选择性,在临床相关剂量下不会对心脏产生影响。 药物适应症 用于治疗高血压。 作用机制 血管平滑肌收缩是由Gq偶联受体刺激引起的,这些受体导致肌浆网释放钙离子。随后,电压依赖性钙通道开放,钙离子流入细胞,最终导致血管收缩。马尼地平与平滑肌细胞上的L型和T型电压依赖性钙通道缓慢结合和解离,阻断细胞外钙离子进入细胞,从而阻止血管收缩。这导致血管舒张,降低血压。马尼地平可引起肾血管舒张和钠排泄增加。这可能通过减少血容量来发挥降压作用。马尼地平对血管具有选择性,在临床相关剂量下不会对心脏或中枢神经系统产生显著影响。 药效学 马尼地平可引起血管舒张,从而降低血压。 |
| 分子式 |
C35H38N4O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
610.7
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| 精确质量 |
610.279
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| CAS号 |
89226-50-6
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| 相关CAS号 |
Manidipine dihydrochloride;89226-75-5;Manidipine-d4;1189656-59-4
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| PubChem CID |
4008
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
722.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
125-128ºC
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| 闪点 |
390.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
5.46
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| tPSA |
116.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(C2C=C([N+](=O)[O-])C=CC=2)C(C(OCCN2CCN(C(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)CC2)=O)=C(C)NC=1C)OC
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| InChi Key |
JINNGBXKBDUGQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H38N4O6.2ClH/c1-24-30(34(40)44-3)32(28-15-10-16-29(23-28)39(42)43)31(25(2)36-24)35(41)45-22-21-37-17-19-38(20-18-37)33(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27;;/h4-16,23,32-33,36H,17-22H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方,主要用于溶解难溶或不溶于水的产品(水溶度<1 mg/mL)。 建议您先取少量样品进行尝试,如该配方可行,再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80: Saline = 10 : 5 : 85 (如: 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备:将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中,得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 :Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如: 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如: 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液,加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如:100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中,得到0.5%CMC-Na澄清溶液;然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中,得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案: 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6375 mL | 8.1873 mL | 16.3747 mL | |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6375 mL | 3.2749 mL | |
| 10 mM | 0.1637 mL | 0.8187 mL | 1.6375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03106597 | Terminated | Drug: Manidipine 20mg Drug: Amlodipine 10mg |
Hypertension | Korea University Guro Hospital | August 20, 2015 | Phase 4 |
| NCT00627952 | Completed | Drug: amlodipine 10 mg Drug: manidipine 20 mg |
Hypertension | University of Erlangen-Nürnberg Medical School |
November 2007 | Phase 3 |
| NCT00157586 | Completed | Drug: Delapril, Delapril-Manidipine Fixed combination |
Type 2 Diabetes | Mario Negri Institute for Pharmacological Research |
February 2002 | Phase 3 |
| NCT00741585 | Completed | Drug: Any antihypertensive medication alone or in combination |
Essential Hypertension | University of Vigo | September 1, 2008 | Phase 4 |
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