| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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描述： 马尼地平（曾用名：CV-4093；CV 4093；CV4093）是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂（CCB），已获批准用于临床抗高血压治疗。它通过抑制平滑肌细胞中电压依赖性钙内流，引起全身血管舒张。马尼地平特异性阻断T型Ca2+通道，且对血管具有高度选择性，与其他Ca2+通道拮抗剂相比，其心脏抑制作用可忽略不计。
马尼地平 (CV-4093) 是一种钙离子通道阻滞剂，在用于降低高血压的治疗浓度范围内，其纳摩尔浓度即可调节血小板衍生生长因子BB (PDGF-BB) 刺激的人系膜细胞中细胞因子基因的转录。它抑制白细胞介素-1β (IL-1β) 和粒细胞/单核细胞集落刺激因子 (GM-CSF) mRNA 的转录，同时增强白细胞介素-6 (IL-6) mRNA 的转录。此外，它还抑制 PDGF-BB 诱导的 c-fos、c-jun 和 3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A (HMG-CoA) 还原酶的转录。这些对基因转录的影响所需的浓度比抑制激动剂或去极化诱导的血管收缩所需的浓度低一到两个数量级。该调节似乎与 Ca2+ 内流无关，但涉及蛋白激酶 C (PKC)。[1]
| 靶点 |
L-type calcium channel (Ca2+ channel blocker)[1]
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外活性：马尼地平是一种钙离子通道阻滞剂，在降低高血压的浓度下，可调节经血小板衍生生长因子BB异构体刺激的人类系膜细胞中细胞因子基因的转录速率。马尼地平通过降低A7r5细胞和肾小球系膜细胞(MCs)中瞬时和持续的钙离子浓度升高，抑制ET-1诱导的细胞内钙离子浓度([Ca2+]i)升高。马尼地平(10⁻⁵ mol/L)可增强ET-1诱导的A7r5细胞中c-fos和c-jun的表达。马尼地平是ET-1诱导的[Ca2+]i信号传导的强效抑制剂，并且马尼地平对ET-1诱导的信号传导具有多种作用，包括增强早期基因反应。 马尼地平在孵育24小时后，以IC50为4 × 10^{-8} M抑制人系膜细胞中PDGF-BB诱导的DNA合成。[1] 马尼地平在培养3天后，以IC50为6 × 10^{-8} M抑制PDGF-BB诱导的细胞增殖。[1] 在10^{-9}至10^{-6} M的浓度范围内，马尼地平（10^{-8} M）将PDGF-BB诱导的IL-1β mRNA转录抑制至基础水平，并抑制GM-CSF mRNA转录。与单独使用 PDGF-BB 相比，IL-6 mRNA 转录水平提高了约 50%，并增强了 1.5 倍。[1] 马尼地平 (10^{-8} M) 可抑制 PDGF-BB 诱导的 c-fos 和 HMG-CoA 还原酶 mRNA 转录，并使 c-jun mRNA 转录水平部分降低约 50%，Northern 印迹分析结果显示。[1] 核转录延伸实验证实，马尼地平 是通过转录水平而非降解水平影响 mRNA 水平；放线菌素 D (5 μg/ml) 可消除 IL-6 稳态 mRNA 的增加。[1] 用 马尼地平 处理的系膜细胞培养 24 小时后，其存活率约为 95%；细胞经洗涤后再次暴露于 PDGF-BB 后，DNA 合成和细胞生长均正常，相差显微镜观察显示其形态未发生改变。[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
马尼地平可降低收缩压，并伴有轻微的交感神经反射性心率加快，还能增加缺血再灌注损伤大鼠心脏灌注模型中的血浆亚硝酸盐/硝酸盐水平。马尼地平与辛伐他汀联用可降低肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肿瘤坏死因子-α的水平，并增强再灌注期间6-酮-PGF1α的水平。盐酸马尼地平可预防异丙肾上腺素诱导的大鼠左心室肥大，并抑制异丙肾上腺素诱导的心脏肥大模型中ANP、I型和III型胶原蛋白以及纤连蛋白的mRNA表达。盐酸马尼地平可通过扩张入球小动脉增加肾血流量（RBF），并通过扩张出球小动脉改善高血压大鼠的肾小球高血压。
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| 细胞实验 |
人系膜细胞（两种原代细胞系 H43 和 H44）培养于添加了 10% 胎牛血清、1% 维生素混合物、8 mM L-谷氨酰胺和胰岛素/转铁蛋白/亚硒酸盐添加剂的 RPMI 1640 培养基中。实验前两天，将 1×10⁶ 个细胞接种于 750 ml 培养瓶中；4 小时后，将培养基更换为含 0.1% 胎牛血清的 RPMI 1640 培养基（低血清条件），使细胞处于静止状态，并每日更换低血清培养基直至刺激。[1] 为测定细胞有丝分裂原性，将 1×10⁵ 个静止细胞接种于 25 ml 培养瓶中，并置于低血清培养基中。次日，细胞先用马尼地平（1×10⁻⁸ M）预孵育3小时，然后用PDGF-BB（10 ng/ml）刺激，或仅置于低血清培养基中培养。每日更换培养基，并在第1、3和5天进行细胞计数。促有丝分裂作用也通过³H-胸苷掺入DNA进行测定。两种细胞系均进行三次重复实验。[1]总RNA提取采用Chomczynski和Sacchi的方法，并通过分光光度法（260/280 nm）进行定量。对于Northern印迹分析，等量的RNA在样品缓冲液（50%甲酰胺、10%甘氨酸、1%溴酚蓝）中于95°C变性5分钟，然后通过含有0.02 M吗啉磺酸钠、2%甲醛和0.2 μg/ml溴化乙锭的1%琼脂糖凝胶电泳进行大小分级，随后进行转印和杂交。[1]
核延伸实验按照Nevins描述的方法进行。分离1×10^8个系膜细胞的细胞核，并在500 mCi ³²P-UTP（3000 mCi/mmol）和10 mM ATP、CTP和GTP的存在下，用肌酸激酶（5 mg/ml）延伸RNA链。采用异硫氰酸胍法提取标记的RNA，并通过斑点印迹法进行分析。利用放射自显影法评估从头mRNA合成的定量。[1] |
| 动物实验 |
老鼠
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
达峰时间（Tmax）中位数为1.5小时。与食物同服可使Cmax增加1.3～1.6倍，但不影响Tmax。多次给药后，马尼地平不会显著蓄积。马尼地平主要通过广泛的代谢消除。63%的药物以代谢物的形式经粪便排出，31%经尿液排出。代谢/代谢物 马尼地平主要经CYP酶代谢为吡啶衍生物和二苯甲烷衍生物，分别占尿液排泄的4～7%和22～24%。生物半衰期 已观察到消除半衰期与剂量相关。在5 mg、10 mg和20 mg剂量下，观察到的半衰期分别为3.94小时、5.02小时和7.95小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
马尼地平与人血浆蛋白的结合率为99%。 马尼地平处理的系膜细胞在培养24小时后存活率约为95%。洗涤后再次暴露于PDGF-BB的细胞在DNA合成和细胞生长方面均表现正常。相差显微镜观察显示细胞形态未发生改变。[1] |
| 参考文献 |
Proc Natl Acad Sci U S A.1992;89(9):4071-5;Cancer Res.1992;52(5):1369-71.
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| 其他信息 |
马尼地平是一种二芳基甲烷化合物。马尼地平（INN）是一种钙通道阻滞剂（二氢吡啶类），临床上用作抗高血压药物。它具有血管选择性，在临床相关剂量下无心脏副作用。适应症：用于治疗高血压。作用机制：血管平滑肌收缩是由Gq偶联受体的刺激引起的，这导致肌浆网释放钙离子。随后，电压依赖性钙通道开放，允许钙离子流入细胞，最终导致血管收缩。马尼地平缓慢地与平滑肌细胞上的L型和T型电压依赖性钙通道结合和解离，阻断细胞外钙离子进入细胞，从而阻止血管收缩。这导致血管舒张并降低血压。马尼地平可引起肾血管舒张和钠排泄增加。这可能通过减少血容量发挥其抗高血压作用。马尼地平具有血管选择性，在临床相关剂量下对心脏或中枢神经系统无显著影响。
药效学 马尼地平可引起血管舒张，从而降低血压。 纳摩尔浓度的马尼地平可调节系膜细胞促炎性改变相关的基因转录，提示其在肾小球疾病中具有抗炎和保护作用。其作用与Ca2+内流无关，因为BayK 8644（Ca2+通道开放剂）、TMB-8（细胞内Ca2+释放阻滞剂）、无Ca2+培养基以及Ca2+离子载体A23187均不改变马尼地平对PDGF依赖性基因转录的调节作用。[1] 该药物的作用涉及蛋白激酶C (PKC)，因为(i) PDGF刺激PKC活化； (ii) PDGF 诱导 c-fos 和 HMG-CoA 还原酶的表达，已知这两种酶受 PKC 激活；(iii) 马尼地平阻断这些诱导作用；(iv) PDGF 依赖的 PKC 激活可被 Ca2+ 通道阻滞剂抑制。马尼地平 (10^{-8} M) 可消除 PDGF 诱导的 c-fos 和 HMG-CoA 还原酶的转录，其作用与 PKC 抑制剂多粘菌素 B 类似。[1] 马尼地平可能通过插入生物膜影响 PKC 的活性，从而改变疏水/亲水相互作用，进而影响 AP-1 (Fos/Jun) 转录因子的活性。改变 c-jun/AP-1 激活的能力对基因激活具有调节作用。[1] 与其他 Ca2+ 通道阻滞剂（维拉帕米、地尔硫卓、氨氯地平）相比，在 10^{-8} M 浓度下，马尼地平和维拉帕米可增强 IL-6 转录，而地尔硫卓和氨氯地平无效；这四种药物均将 IL-1β 转录抑制至基础水平，并将 GM-CSF 转录抑制约 50%。[1] 治疗浓度（纳摩尔级）的马尼地平可降低升高的血压，并调节参与系膜细胞炎症反应的基因转录，从而可能起到保护肾脏免受损伤和动脉粥样硬化的作用。[1] |
| 分子式 |
C35H38N4O6
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|---|---|---|
| 分子量 |
610.7
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| 精确质量 |
610.279
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| CAS号 |
89226-50-6
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| 相关CAS号 |
Manidipine dihydrochloride;89226-75-5;Manidipine-d4;1189656-59-4
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| PubChem CID |
4008
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
722.0±60.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
125-128ºC
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| 闪点 |
390.4±32.9 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±2.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.601
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| LogP |
5.46
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| tPSA |
116.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
9
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
45
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| 分子复杂度/Complexity |
1090
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(C1C(C2C=C([N+](=O)[O-])C=CC=2)C(C(OCCN2CCN(C(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)CC2)=O)=C(C)NC=1C)OC
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| InChi Key |
JINNGBXKBDUGQT-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C35H38N4O6.2ClH/c1-24-30(34(40)44-3)32(28-15-10-16-29(23-28)39(42)43)31(25(2)36-24)35(41)45-22-21-37-17-19-38(20-18-37)33(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27;;/h4-16,23,32-33,36H,17-22H2,1-3H3;2*1H
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| 化学名 |
3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6375 mL | 8.1873 mL | 16.3747 mL | |
| 5 mM | 0.3275 mL | 1.6375 mL | 3.2749 mL | |
| 10 mM | 0.1637 mL | 0.8187 mL | 1.6375 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT03106597 | Terminated | Drug: Manidipine 20mg Drug: Amlodipine 10mg |
Hypertension | Korea University Guro Hospital | August 20, 2015 | Phase 4 |
| NCT00627952 | Completed | Drug: amlodipine 10 mg Drug: manidipine 20 mg |
Hypertension | University of Erlangen-Nürnberg Medical School |
November 2007 | Phase 3 |
| NCT00157586 | Completed | Drug: Delapril, Delapril-Manidipine Fixed combination |
Type 2 Diabetes | Mario Negri Institute for Pharmacological Research |
February 2002 | Phase 3 |
| NCT00741585 | Completed | Drug: Any antihypertensive medication alone or in combination |
Essential Hypertension | University of Vigo | September 1, 2008 | Phase 4 |
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Nampt-IN-10
Carba1
Daporinad hydrochloride
Nampt-IN-14
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COA
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