Manidipine (CV-4093) 中文名称: 马尼地平

别名: CV-4093; CV 4093; CV4093 马尼地平;2-(4-(二苯基甲基)-1-哌嗪基)乙基甲基 2,6-二甲基-4-(3-硝基苯基)-1,4-二氢吡啶-3,5-二羧酸酯;马尼地平标准品

目录号: V0959 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

马尼地平（以前称为 CV-4093；CV 4093；CV4093）是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (CCB)，是一种已批准的药物，已在临床上用作抗高血压药物。

Manidipine (CV-4093) CAS号: 89226-50-6
产品类别: NAMPT

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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纯度: ≥98%

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产品说明书

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
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临床试验信息
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产品描述

马尼地平（以前称为 CV-4093；CV 4093；CV4093）是一种二氢吡啶类钙通道阻滞剂 (CCB)，是一种已批准的药物，已在临床上用作抗高血压药物。它通过抑制平滑肌细胞中电压依赖性钙内向电流引起全身血管舒张。马尼地平被描述为特异性阻断 T 型 Ca2+ 通道，并且还被描述为对脉管系统具有高选择性，与其他 Ca2+ 通道拮抗剂相比，其心脏抑制作用可以忽略不计。

生物活性&实验参考方法

体外研究 (In Vitro)

体外活性：Manidipine 是一种 Ca(2+) 通道阻滞剂，其浓度可降低升高的血压，调节经血小板衍生生长因子 BB 异构体刺激的人类系膜细胞中细胞因子基因的转录率。 Manidipine 通过减少 A7r5 细胞和肾小球系膜细胞 (MC) 中短暂和持续的 Ca2+ 增量来抑制 ET-1 诱导的 [Ca2+]i 增加。 Manidipine (10(-5) mol/L) 增强 ET-1 诱导的 A7r5 细胞中 c-fos 和 c-jun 的表达。 Manidipine 是 ET-1 诱导的 [Ca2+]i 信号传导的有效抑制剂，Manidipine 对 ET-1 诱导的信号传导具有多种作用，包括增强即早期基因反应。

体内研究 (In Vivo)

马尼地平可降低收缩压，并通过轻微的交感神经反射增加心率，并增加缺血再灌注损伤灌注大鼠心脏中的血浆亚硝酸盐/硝酸盐。马尼地平联合辛伐他汀可降低再灌注期间肌酸激酶、乳酸脱氢酶和肿瘤坏死因子-α，并增强 6-酮-PGF(1α)。马尼地平盐酸盐可预防异丙肾上腺素诱导的左心室肥大以及异丙肾上腺素诱导的心脏肥大大鼠中 ANP、I 型和 III 型胶原以及纤连蛋白 mRNA 的表达。 Manidipine HCl 通过扩张高血压大鼠的传入小动脉来增加肾血流量 (RBF)，并通过扩张高血压大鼠的传出小动脉来改善肾小球高血压。

动物实验

N/A

Rats

药代性质 (ADME/PK)

Absorption, Distribution and Excretion
The median Tmax is 1.5 h. Administration with food produces an 1.3-1.6-fold increase in Cmax but no change in Tmax. Manidipine does not accumulate significantly with multiple doses.
Manidipine is eliminated through extensive metabolism. 63% is eliminated in the feces and 31% in the urine as metabolites.

Metabolism / Metabolites
Manidipine is extensively metabolized by CYP enzymes to pyridine derivatives and diphenylmethane derivatives which make up 4-7% and 22-24% of the dose excreted in the urine.

Biological Half-Life
The half life of elimination has been observed to be dose dependent. Doses of 5, 10, and 20 mg produced half lives of 3.94, 5.02, and 7.95 h respectively.

毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)

Protein Binding
Manidipine is 99% bound to human plasma proteins.

参考文献

Proc Natl Acad Sci U S A.1992;89(9):4071-5;Cancer Res.1992;52(5):1369-71.

其他信息

Manidipine is a diarylmethane.
Manidipine (INN) is a calcium channel blocker (dihydropyridine type) that is used clinically as an antihypertensive. It is selective for vasculature and does not produce effects on the heart at clinically relevant dosages.

Drug Indication
For the treatment of hypertension.

Mechanism of Action
Contraction of vascular smooth muscle is stimulated by Gq coupled receptors which produce calcium release from the sarcoplasmic reticulum. This is followed by opening of voltage dependent calcium channels and an influx of calcium into the cell ultimately producing contraction. Manidipine binds to and dissociates slowly from L- and T-type voltage dependent calcium channels on smooth muscle cells, blocking the entrance of extracellular calcium into the cell and preventing this contraction. This produces vasodilation which decreases blood pressure. Manidipine produces renal vasodilation and an increase in natriuresis. This likely contributes to the antihypertensive effect by reducing blood volume. Manidipine is selective for the vasculature and does not produce significant effects on the heart or central nervous system at clinically relevant dosages.

Pharmacodynamics
Manidipine produces vasodilation resulting in lower blood pressure.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式

C35H38N4O6

分子量

610.7

精确质量

610.279

CAS号

89226-50-6

相关CAS号

Manidipine dihydrochloride;89226-75-5;Manidipine-d4;1189656-59-4

PubChem CID

4008

外观&性状

Light yellow to yellow solid powder

密度

1.2±0.1 g/cm3

沸点

722.0±60.0 °C at 760 mmHg

熔点

125-128ºC

闪点

390.4±32.9 °C

蒸汽压

0.0±2.3 mmHg at 25°C

折射率

1.601

LogP

5.46

tPSA

116.93

氢键供体(HBD)数目

氢键受体(HBA)数目

可旋转键数目(RBC)

重原子数目

分子复杂度/Complexity

1090

定义原子立体中心数目

SMILES

O=C(C1C(C2C=C([N+](=O)[O-])C=CC=2)C(C(OCCN2CCN(C(C3C=CC=CC=3)C3C=CC=CC=3)CC2)=O)=C(C)NC=1C)OC

InChi Key

JINNGBXKBDUGQT-UHFFFAOYSA-N

InChi Code

InChI=1S/C35H38N4O6.2ClH/c1-24-30(34(40)44-3)32(28-15-10-16-29(23-28)39(42)43)31(25(2)36-24)35(41)45-22-21-37-17-19-38(20-18-37)33(26-11-6-4-7-12-26)27-13-8-5-9-14-27;;/h4-16,23,32-33,36H,17-22H2,1-3H3;2*1H

化学名

3-(2-(4-benzhydrylpiperazin-1-yl)ethyl) 5-methyl 2,6-dimethyl-4-(3-nitrophenyl)-1,4-dihydropyridine-3,5-dicarboxylate dihydrochloride

别名

CV-4093; CV 4093; CV4093

HS Tariff Code

2934.99.9001

存储方式

Powder -20°C 3 years

4°C 2 years

In solvent -80°C 6 months

-20°C 1 month

运输条件

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO:122 mg/mL (199.8 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:3 mg/mL (4.9 mM)

溶解度 (体内实验)

注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。

注射用配方
(IP/IV/IM/SC等)

注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)
*生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。
注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)
注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil)
示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。

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注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)]
*20% SBE-β-CD in Saline的制备（4°C，储存1周）：将2g SBE-β-CD (磺丁基-β-环糊精) 溶解于10mL生理盐水中，得到澄清溶液。
注射用配方 5: 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin : Saline = 50 : 50 (如： 500 μL 2-Hydroxypropyl-β-cyclodextrin (羟丙基环胡精)→ 500 μL Saline)
注射用配方 6: DMSO : PEG300 : Castor oil : Saline = 5 : 10 : 20 : 65 (如： 50 μL DMSO → 100 μL PEG300 → 200 μL Castor oil → 650 μL Saline)
注射用配方 7: Ethanol : Cremophor : Saline = 10： 10 : 80 (如： 100 μL Ethanol → 100 μL Cremophor → 800 μL Saline)
注射用配方 8: 溶解于Cremophor/Ethanol (50 : 50), 然后用生理盐水稀释。
注射用配方 9: EtOH : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL EtOH → 900 μL Corn oil)
注射用配方 10: EtOH : PEG300：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL EtOH → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline)

口服配方

口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠)
口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。

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口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400)
口服配方 4: 悬浮于0.2% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 5: 溶解于0.25% Tween 80 and 0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素)
口服配方 6: 做成粉末与食物混合

注意: 以上为较为常见方法，仅供参考， InvivoChem并未独立验证这些配方的准确性。具体溶剂的选择首先应参照文献已报道溶解方法、配方或剂型，对于某些尚未有文献报道溶解方法的化合物，需通过前期实验来确定（建议先取少量样品进行尝试），包括产品的溶解情况、梯度设置、动物的耐受性等。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.6375 mL	8.1873 mL	16.3747 mL
	5 mM	0.3275 mL	1.6375 mL	3.2749 mL
	10 mM	0.1637 mL	0.8187 mL	1.6375 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT03106597	Terminated	Drug: Manidipine 20mg Drug: Amlodipine 10mg	Hypertension	Korea University Guro Hospital	August 20, 2015	Phase 4
NCT00627952	Completed	Drug: amlodipine 10 mg Drug: manidipine 20 mg	Hypertension	University of Erlangen-Nürnberg Medical School	November 2007	Phase 3
NCT00157586	Completed	Drug: Delapril, Delapril-Manidipine Fixed combination	Type 2 Diabetes	Mario Negri Institute for Pharmacological Research	February 2002	Phase 3
NCT00741585	Completed	Drug: Any antihypertensive medication alone or in combination	Essential Hypertension	University of Vigo	September 1, 2008	Phase 4

生物数据图片

Manidipine reduced the genome replication of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV).
A time-course assay of severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) infection revealed that manidipine targets replication of SFTSV at a postentry step.

Comparison of the anti-severe fever with thrombocytopenia syndrome virus (SFTSV) effect between T-705 and manidipine. Huh-7 cells were infected with SFTSV at a multiplicity of infection of 0.1 and treated with the indicated concentration (0, 1, 5, or 20 μM) of either T-705 or manidipine. At 48 h postinfection, the culture supernatant was used to measure the viral titer. The data are averages and standard deviations of four independent experiments. Statistically significant differences between groups were determined by the Student's t test (*, P < 0.05). The 50% inhibitory concentrations of T-705 and manidipine were calculated and shown on the right side of the figure.