| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| Other Sizes |
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描述： 马波沙星（商品名：Forcyl、Kelacyl、Zeniquin、Aristos、Boflox、Marbocyl、Aurizon）是一种羧酸衍生物，属于第三代广谱氟喹诺酮类抗生素，用作兽药。马波沙星对革兰氏阴性菌和革兰氏阳性菌均表现出显著的抗菌活性。
| 靶点 |
Topoisomerase IV; Topoisomerase II
Marbofloxacin targets DNA-gyrase and topoisomerase IV in bacteria. [2] For Staphylococcus aureus, the Minimum Inhibitory Concentration (MIC) was 0.25 μg/mL. [2] The MIC90 for Staphylococcus aureus was 0.21 μg/mL. The MIC90 for Enterobacteriaceae was 0.027 μg/mL. [3] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
马波沙星是一种专为兽医用途研发的抗菌氟喹诺酮类药物。马波沙星对支原体属以及多种需氧革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌均具有高效的杀菌活性。作为第三代氟喹诺酮类药物，马波沙星主要靶向参与转录和复制的酶，包括DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，这两种酶对细菌的存活至关重要。在指数生长期（而非滞后期），马波沙星对猪肺炎支原体116野生型菌株以及在体内接受治疗剂量治疗4天后分离出的克隆株均表现出杀支原体作用。[1]马波沙星以剂量依赖的方式显著杀灭利什曼原虫前鞭毛体和胞内无鞭毛体，其效果优于葡萄糖酸锑钠和葡甲胺锑酸盐。马波沙星治疗后，NO合酶通路增强了巨噬细胞的抗利什曼原虫活性和感染抵抗力。[2] 在小马组织笼（TC）感染模型中，马波沙星（6 mg/kg，静脉注射，每日一次，持续7天）仅导致金黄色葡萄球菌菌落形成单位（CFU）略有下降。感染并未消除，所有小马均形成了脓肿。在第1天（给药后30-90分钟），组织笼液（TCF）中马波沙星的平均浓度为0.89 μg/mL；在第3天（谷浓度）为0.80 μg/mL；在第7天（峰浓度）为2.77 μg/mL。治疗期间，金黄色葡萄球菌的最低抑菌浓度（MIC）未发生变化（保持在0.25 μg/mL）。治疗失败归因于金黄色葡萄球菌可能形成生物膜。[2] 测定了马波沙星对多种马病原体的MIC50和MIC90。肠杆菌科细菌（n=26）的MIC范围为0.008-0.03 μg/mL，MIC50为0.017 μg/mL，MIC90为0.027 μg/mL。金黄色葡萄球菌（n=15）的MIC范围为0.12-0.25 μg/mL，MIC50为0.125 μg/mL，MIC90为0.21 μg/mL。链球菌科细菌（n=21）的MIC范围为0.5-2.0 μg/mL，MIC50为0.854 μg/mL，MIC90为1.667 μg/mL。对于铜绿假单胞菌（n=7），MIC 范围为 0.12-2.0 μg/mL。[3] |
| 体内研究 (In Vivo) |
治疗剂量的马波沙星治疗并不能显著减轻临床症状，也无法根除猪肺炎支原体，因为在试验结束时，87.5%至100%的猪仍然呈阳性。然而，马波沙星治疗似乎可以降低肺部病变评分。[1] 在组织笼中，用马波沙星以6 mg/kg的剂量每日一次，连续7天治疗小马的金黄色葡萄球菌感染，并不能有效根除孤立部位的金黄色葡萄球菌感染。[3] 在组织笼（TC）感染模型中，对接种了金黄色葡萄球菌的TC小马，每日一次静脉注射6 mg/kg的马波沙星，连续7天。最初观察到细菌数量略有下降，但感染并未消除，并且形成了脓肿。治疗开始后几天内体温下降，接种后第6天恢复正常。炎症症状在几天后减轻。脓肿在最后一次治疗后一天出现。[2]
使用替代指标（AUIC、Cmax/MIC 比值）评估了马波沙星的临床疗效。基于氟喹诺酮类药物在人体医学中的断点值（AUIC24 ≥ 125），对于MIC90约为0.03 μg/mL的感染（例如肠杆菌科细菌），2 mg/kg/24 h的静脉、皮下或口服给药方案被认为是合适的，并且可能对MIC90高达0.2 μg/mL的细菌（例如金黄色葡萄球菌）有效。对于金黄色葡萄球菌，金黄色葡萄球菌（MIC90 = 0.21 μg/mL），模拟每日以 2 mg/kg 的剂量连续给药 5 天，在 120 小时期间，血浆浓度仅在 16-50% 的时间内维持在 MIC90 以上。[3] |
| 酶活实验 |
酶活性测定基于测定马波沙星对致病菌的最低抑菌浓度 (MIC)。采用微量稀释法。对于每种细菌，分别测定抑制 50% 和 90% 受试菌株可见生长的马波沙星浓度（MIC50 和 MIC90）。在组织笼感染模型中使用的金黄色葡萄球菌菌株的 MIC 为 0.25 μg/mL，采用 Mueller-Hinton 肉汤和微量稀释法测定。[2][3]
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| 细胞实验 |
对于组织笼感染模型，采集组织笼液 (TCF) 样本进行细菌计数和白细胞 (WBC) 计数。菌落计数采用平板计数法，使用生理盐水对 TCF 进行 10 倍稀释。培养 48 小时后，对菌落数为 30-300 的平板进行菌落形成单位 (CFU) 计数。检测限为 1.0 x 10^2 CFU/mL。TCF 中的白细胞总数使用库尔特计数器进行计数。[2]
在药代动力学研究中，从马匹采集血液样本至肝素化试管中，离心后获得血浆，并储存于 -20°C 直至进行分析。使用高效液相色谱 (HPLC) 荧光检测法测定血浆和组织笼液中的马波沙星浓度。血浆的定量限为 0.01 μg/mL。 TCF 的定量限为 0.05 μg/mL。[2][3] |
| 动物实验 |
将SPF仔猪经气管内接种猪肺炎支原体116株
~2 mg/kg/天 肌注 在8匹小马颈部皮下植入组织笼（TC），并接种金黄色葡萄球菌（S. aureus），以确定马波沙星治疗该感染的临床疗效。接种21小时后，每天静脉注射一次马波沙星（6 mg/kg），持续7天。采集组织笼液（TCF）样本，使用高效液相色谱法测定马波沙星浓度（第1、3和7天），并测定活菌数量[菌落形成单位（CFU）]（第1、3、7、14和21天）。采用统计分析比较治疗前后CFU的变化。临床症状和菌落形成单位（CFU）用于评估治疗效果。虽然所有TC样本中的CFU在初始阶段均略有下降，但马波沙星治疗并未清除任何一匹小马的感染，且均形成了脓肿。由于治疗期间MIC（0.25 μg/mL）未发生变化，且治疗期间马波沙星的浓度（TCF中平均浓度在第1天为0.89 μg/mL，第3天为0.80 μg/mL，第7天为2.77 μg/mL）高于MIC，我们认为治疗失败可能归因于金黄色葡萄球菌生物膜的形成。根据目前的研究结果，单独静脉注射马波沙星不适用于清除隐蔽部位的金黄色葡萄球菌感染。[2] 在小马组织笼（TC）感染模型中：使用了8匹健康的设得兰矮种马（5-15岁，138-216公斤），每匹马颈部皮下植入一个TC。在第0天，将金黄色葡萄球菌（每个TC接种6.4 x 10^4 CFU）接种到TC中。从感染后21小时开始，通过颈静脉导管，每天一次静脉注射马波沙星（6毫克/公斤），持续7天。分别于第0、1、3、7、14、21和28天采集TCF样本，用于细菌和白细胞计数。接种后10天内，每天监测两次直肠温度，并每天检查小马的肿胀情况、行为和食欲。在镇静和局部麻醉下切除脓肿性TC。[2] 在马的药代动力学研究中：采用三周期交叉试验，使用6匹鞍马（497-639 kg）。分别以2 mg/kg的标称剂量，通过静脉注射（颈静脉）、皮下注射（颈部）和口服（与麸皮混合，于早餐前服用）的方式给予马波沙星。每次给药之间间隔15天的洗脱期。在给药后 72 小时内的不同时间点采集血样（静脉注射：给药前及给药后 1、2、4、8、15、30 分钟，1、2、4、8、24、36、48、72 小时；皮下/口服：给药前及给药后 10、20、30 分钟，1、2、3、4、6、8、24、36、48、72 小时）。采集血浆并分析马波沙星浓度。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
马波沙星是一种氟喹诺酮类抗生素，预计可有效治疗马的革兰氏阴性菌和部分革兰氏阳性菌感染。为了制定合理的马用药方案，本研究对6匹马进行了药代动力学研究，分别采用静脉注射、皮下注射和口服单剂量2 mg/kg体重的马波沙星，并测定了其对从马病原菌中分离出的细菌的最低抑菌浓度（MIC）。马波沙星的平均清除率为0.25 ± 0.05 L/kg/h，末端半衰期为756 ± 1.99 h。皮下注射和口服给药后马波沙星的绝对生物利用度分别为98 ± 11%和62 ± 8%。抑制90%分离株所需的最低抑菌浓度（MIC90）对肠杆菌科为0.027 μg/ml，对金黄色葡萄球菌为0.21 μg/ml。计算了抗菌疗效的替代终点（AUIC、Cmax/MIC比值、高于MIC90的时间），并模拟了马波沙星重复给药后的浓度曲线。这些数据用于确定针对目标细菌的合适给药方案。考虑到氟喹诺酮类药物疗效终点的断点值，马波沙星2 mg/kg体重/24 h（静脉、皮下或口服）的给药方案对肠杆菌科比对金黄色葡萄球菌更为合适。 [3]在马静脉注射马波沙星（2 mg/kg）后，清除率（Cl）为 0.249 ± 0.045 L/kg/h，稳态分布容积（Vss）为 1.48 ± 0.30 L/kg，末端分布容积（Varea）为 2.83 ± 0.75 L/kg，平均停留时间（MRT）为 5.96 ± 0.95 h，末端半衰期（t1/2 λz）为 7.56 ± 1.99 h，AUC(0-inf) 为 8.26 ± 1.67 μg·h/mL。 [3]
在马匹皮下注射（2 mg/kg）后，绝对生物利用度（F%）为 97.6 ± 11.4%，末端半衰期为 10.41 ± 4.27 小时，平均滞留时间为 8.66 ± 1.41 小时，观察到的 Cmax 为 1.07 ± 0.30 μg/mL，观察到的 Tmax 为 0.72 ± 0.31 小时。 [3] 在马匹中口服（2 mg/kg）后，绝对生物利用度（F%）为 62.4 ± 8.1%，末端半衰期为 8.78 ± 2.70 小时，平均滞留时间为 8.97 ± 2.23 小时，观察到的 Cmax 为 0.89 ± 0.14 μg/mL，观察到的 Tmax 为 0.58 ± 0.20 小时，滞后时间（tlag）为 0.14 ± 0.03 小时。 [3] 在接受 6 mg/kg 马波沙星静脉注射治疗的小马的组织笼液中，第 1 天（给药后 30-90 分钟）的平均浓度为 0.89 μg/mL，第 3 天（谷值）为 0.80 μg/mL，第 7 天（给药后 4 小时，约峰值）为 2.77 μg/mL。[2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
美国专利号 4801584：小鼠口服 LD50 >2 g/kg
在马匹皮下注射马波沙星（2 mg/kg）后，注射部位出现直径约 5 cm 的水肿，该水肿在 2 至 3 周内消退。[3] 在成年马中未观察到氟喹诺酮类药物引起的关节病，但人们担心其对幼马的潜在风险。[2] 在组织笼感染模型中，治疗失败后出现组织笼脓肿，需要对站立的动物进行手术切除，手术过程中需使用镇静剂和局部麻醉。[2] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
LSM-5799 属于喹啉类化合物。
马波沙星是一种羧酸，属于第三代抗生素氟喹诺酮类。它用于兽医学。马波沙星以克霉唑和地塞米松的复方制剂形式上市，商品名为 Aurizon。 在标题化合物[系统名称：9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-ij][1,2,4]苯并恶二嗪-6-羧酸]，C(17)H(19)FN(4)O(4)中，羰基和羧基与喹啉环共面，二面角为2.39(2)°。哌嗪环呈椅式构象，噁二嗪环呈信封式构象，环开口处的CH₂基团偏离穿过其他五个原子的平面0.650(2) Å。由于存在分子内OH⋯O氢键，该分子结构呈现S₆环状结构。在晶体中，弱的CH⋯F氢键将分子连接成平行于ab平面的层状结构。[1] 马波沙星是一种为兽用而开发的氟喹诺酮类抗菌药物。与其他氟喹诺酮类药物不同，它具有噁二嗪环，这可能赋予其药代动力学优势。传统上，由于担心幼马关节病，氟喹诺酮类药物不推荐用于马，尽管目前尚无已发表的数据支持成年马的关节病风险。 [2] 氟喹诺酮类药物（如马波沙星）的作用机制是抑制DNA促旋酶和拓扑异构酶IV，从而导致细菌细胞死亡。其杀菌浓度为最低抑菌浓度（MIC）的八倍。对于革兰氏阳性菌，马波沙星的活性通常具有时间依赖性；而对于革兰氏阴性菌，其活性则具有浓度依赖性。厌氧菌对马波沙星不敏感。[2] 马波沙星适用于由革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌和支原体引起的皮肤、呼吸道和泌尿道感染。 [1] 马波沙星（系统命名：9-氟-2,3-二氢-3-甲基-10-(4-甲基哌嗪-1-基)-7-氧代-7H-吡啶并[1,2,3-ij][1,2,4]苯并噁二嗪-6-羧酸，C17H19FN4O4）的晶体结构显示，羰基和羧基与喹啉环共平面。哌嗪环呈椅式构象，噁二嗪环呈包络式构象。由于分子内O—H···O氢键的存在，该分子结构呈现出S(6)环状结构。在晶体中，弱的C—H···F氢键将分子连接成层状结构。[1] |
| 分子式 |
C17H19FN4O4
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|---|---|---|
| 分子量 |
362.36
|
|
| 精确质量 |
362.139
|
|
| 元素分析 |
C, 56.35; H, 5.29; F, 5.24; N, 15.46; O, 17.66
|
|
| CAS号 |
115550-35-1
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|
| 相关CAS号 |
115551-26-3
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|
| PubChem CID |
60651
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|
| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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|
| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
|
|
| 沸点 |
570.5±60.0 °C at 760 mmHg
|
|
| 熔点 |
268-269ºC
|
|
| 闪点 |
298.8±32.9 °C
|
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
|
| 折射率 |
1.701
|
|
| LogP |
-0.55
|
|
| tPSA |
78.25
|
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
|
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
9
|
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
|
| 重原子数目 |
26
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|
| 分子复杂度/Complexity |
636
|
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
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| SMILES |
FC1C([H])=C2C(C(C(=O)O[H])=C([H])N3C2=C(C=1N1C([H])([H])C([H])([H])N(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H])OC([H])([H])N3C([H])([H])[H])=O
|
|
| InChi Key |
BPFYOAJNDMUVBL-UHFFFAOYSA-N
|
|
| InChi Code |
InChI=1S/C17H19FN4O4/c1-19-3-5-21(6-4-19)14-12(18)7-10-13-16(14)26-9-20(2)22(13)8-11(15(10)23)17(24)25/h7-8H,3-6,9H2,1-2H3,(H,24,25)
|
|
| 化学名 |
7-fluoro-2-methyl-6-(4-methylpiperazin-1-yl)-10-oxo-4-oxa-1,2-diazatricyclo[7.3.1.05,13]trideca-5(13),6,8,11-tetraene-11-carboxylic acid
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| 别名 |
|
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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|---|
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7597 mL | 13.7984 mL | 27.5969 mL | |
| 5 mM | 0.5519 mL | 2.7597 mL | 5.5194 mL | |
| 10 mM | 0.2760 mL | 1.3798 mL | 2.7597 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
|
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SDOX
Topoisomerase I/II inhibitor 2
Camptothecin-20(S)-O-propionate hydrate (Camptothecin-20-O-propionate hydrate)
Topoisomerase I inhibitor 9
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COA
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