规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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1g |
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2g |
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Other Sizes |
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靶点 |
Kit (IC50 = 200 nM); Lyn B (IC50 = 510 nM); PDGFRα (IC50 = 540 nM); PDGFRβ (IC50 = 800 nM); Abl1 (IC50 = 1.20 μM)
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体外研究 (In Vitro) |
体外活性:马赛替尼是浓度≤500 nM 的 ATP 竞争性抑制剂。马赛替尼还有效抑制重组 PDGFR 和细胞内激酶 Lyn,并在较小程度上抑制成纤维细胞生长因子受体 3。相比之下,马赛替尼对 Abl 和 c-Fms 的抑制较弱。马赛替尼比伊马替尼更强烈地抑制脱颗粒、细胞因子产生和骨髓肥大细胞迁移。在表达人野生型 Kit 的 Ba/F3 细胞中,马赛替尼抑制 SCF(干细胞因子)诱导的细胞增殖,IC50 为 150 nM,而抑制 IL-3 刺激的增殖的 IC50 约为 >10 µM。在表达 PDGFRα 的 Ba/F3 细胞中,马赛替尼抑制 PDGF-BB 刺激的增殖和 PDGFRα 酪氨酸磷酸化,IC50 为 300 nM。马赛替尼还会抑制肥大细胞瘤细胞系和 BMMC 中 SCF 刺激的人 Kit 酪氨酸磷酸化。马赛替尼抑制 Kit 功能获得突变体,包括 V559D 突变体和 Δ27 小鼠突变体,在 Ba/F3 细胞中 IC50 分别为 3 和 5 nM。马赛替尼抑制肥大细胞瘤细胞系(包括 HMC-1α155 和 FMA3)的细胞增殖,IC50 分别为 10 和 30 nM。马赛替尼抑制两种新型 ISS 细胞系中的细胞生长和 PDGFR 磷酸化,这表明马赛替尼对原发性和转移性 ISS 细胞系均表现出活性,并可能有助于 ISS 的临床管理。激酶测定:96 孔微量滴定板用 0.25 mg/ml 聚(Glu,Tyr 4:1)包被过夜,用 250 µL 洗涤缓冲液(10 mM 磷酸盐缓冲盐水 [pH 7.4] 和 0.05% Tween 20)冲洗两次)并在室温下干燥2小时。测定在室温下进行,最终体积为 50 µL,激酶缓冲液(10 mM MgCl2、1 mM MnCl2、1 mM 原钒酸钠、20 mM HEPES,pH 7.8)中含有 ATP,每次浓度至少为 Km 的两倍酶和适量的重组酶以保证线性反应速率。引入酶后开始反应,并通过向每 5 M 尿素混合物添加一反应体积 (50 μL) 的 100 mM EDTA 来终止反应。将板洗涤三次并与1:30,000辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸单克隆抗体一起孵育,然后洗涤三次并与四甲基联苯胺一起孵育。最终反应产物通过 450 nm 分光光度法进行定量。细胞测定:为了测定 Ba/F3 细胞增殖,在 37 °C 下将总共 104 个细胞/孔接种到含有 10% 胎牛血清的 100 μL RPMI 1640 培养基中。这些是否补充或不补充来自 X63-IL-3 细胞的 0.1% 条件培养基或 250 ng/mL 鼠 SCF。激活 Kit 的鼠 SCF 是从产生 SCF 的 CHO 细胞的条件培养基中纯化出来的。细胞与马赛替尼一起在 37 °C 下生长 48 小时,然后与 10 μL/孔的 WST-1 试剂在 37 °C 下孵育 3 小时。使用扫描多孔分光光度计通过 450 nm 处的吸光度来定量形成的甲臜染料的量。没有细胞的空白孔用作分光光度计的背景对照。细胞:表达野生型或突变型人类 Kit、HMC1、HMC-1α155 的 Ba/F3 细胞
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体内研究 (In Vivo) |
马赛替尼在 30 mg/kg 剂量下可抑制表达 Δ27 的 Ba/F3 肿瘤模型中的肿瘤生长并延长中位生存时间,且无心脏毒性或基因毒性。与安慰剂相比,马赛替尼(12.5 mg/kg/d PO)可增加狗的总体 TTP(肿瘤进展时间)。马赛替尼/吉西他滨组合在体外显示出对吉西他滨难治性细胞系 Mia Paca2 和 Panc1 增殖的协同作用,对 NogCID 小鼠中的 Mia Paca-2 胰腺肿瘤的增殖也有较小程度的协同作用
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动物实验 |
At 7 weeks old, male Nog-SCID mice are housed in a pathogen-free environment with filtered water and food available at all times. They experience a 12-hour light/12-hour dark cycle. According to the above description, Mia Paca-2 cells are cultured. Mice are given an injection into the right flank at day 0 (D0) containing 107 Mia Paca-2 cells in 200 µL PBS. After a tumor reaches the target size of approximately 200 mm3, it is allowed to grow for 1.5 to 4 weeks. In order to ensure that the mean body weight and tumor volume of each treatment group are well matched, animals are divided into four groups by day 28 (n = 7–8). The animals receive treatment for a maximum of four weeks, following which they are sacrificed. The treatments were as follows: a) daily gavage with 100 mg/kg masitinib; b) intraperitoneal (i.p.) injection of 50 mg/kg gemcitabine twice a week; c) daily gavage with 100 mg/kg masitinib; or d) a combination of daily gavage with 100 mg/kg masitinib and i.p. injection of 50 mg/kg gemcitabine twice a week. Callipers are used to measure the size of tumors, and the formula volume=(length × width2)/2 is used to estimate the tumor volume. (100) × (median tumor volume of treated group)/(median tumor volume of control group) is the formula for the tumor growth inhibition ratio.
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参考文献 |
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分子式 |
C28H30N6OS
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分子量 |
498.64
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精确质量 |
498.22
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元素分析 |
C, 67.44; H, 6.06; N, 16.85; O, 3.21; S, 6.43
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CAS号 |
790299-79-5
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外观&性状 |
Off-white to pale yellow solid powder
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SMILES |
CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5
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InChi Key |
WJEOLQLKVOPQFV-UHFFFAOYSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C28H30N6OS/c1-20-5-10-24(16-25(20)31-28-32-26(19-36-28)23-4-3-11-29-17-23)30-27(35)22-8-6-21(7-9-22)18-34-14-12-33(2)13-15-34/h3-11,16-17,19H,12-15,18H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,32)
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化学名 |
4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenyl]benzamide
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别名 |
AB-1010; AB 1010; AB1010; Masitinib; Brand name: Kinavet; Masivet.
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外) |
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溶解度 (体内) |
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL); 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 2.0055 mL | 10.0273 mL | 20.0545 mL | |
5 mM | 0.4011 mL | 2.0055 mL | 4.0109 mL | |
10 mM | 0.2005 mL | 1.0027 mL | 2.0055 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT05441488 | Recruiting | Drug: Placebo Drug: Masitinib (4.5) |
Progressive Multiple Sclerosis | AB Science | June 28, 2022 | Phase 3 |
NCT05047783 | Recruiting | Drug: Masitinib Mesylate Drug: Placebo |
Covid19 SARS-CoV2 Infection |
AB Science | November 23, 2021 | Phase 2 |
NCT05564169 | Not yet recruiting | Drug: Placebo Drug: Masitinib (4.5) |
Alzheimer Disease | AB Science | January 2024 | Phase 3 |
NCT04333108 | Recruiting | Drug: Masitinib Other: Placebo |
Indolent Systemic Mastocytosis | AB Science | July 1, 2020 | Phase 3 |
NCT04622865 | Recruiting | Drug: Masitinib Drug: Isoquercetin |
SARS-CoV 2 COVID-19 |
AB Science | June 1, 2020 | Phase 2 |
Masitinib inhibition of KIT in intact cells. PLoS One. 2009; 4(9): e7258. td> |
Masitinib inhibits tumour growth in vivo. PLoS One. 2009; 4(9): e7258. |
Effect of masitinib on BCR-ABL and PDGFRα. td> |