Masitinib (AB1010)

别名: AB-1010; AB 1010; AB1010; Masitinib; Brand name: Kinavet; Masivet. 马赛替尼; 4-[(4-甲基-1-哌嗪基)甲基]-N-[4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-噻唑基]氨基]苯基]苯甲酰胺; Masitinib (AB1010) ; 马塞替尼;马赛替尼(Masitinib);马赛替尼标准品
目录号: V0576 纯度: ≥98%
马赛替尼(以前也称为 AB1010)是一种新型、有效、口服生物可利用、选择性和多靶点的 Kit 和 PDGFRα/β 抑制剂,IC50 分别为 200 nM 和 540 nM/800 nM,对 ABL 和 c-表现出弱抑制作用。调频。
Masitinib (AB1010) CAS号: 790299-79-5
产品类别: PDGFR
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
50mg
100mg
250mg
500mg
1g
2g
Other Sizes

Other Forms of Masitinib (AB1010):

  • Masitinib Mesylate
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

产品描述
马赛替尼(以前也称为 AB1010)是一种新型、有效、口服生物可利用、选择性和多靶点的 Kit 和 PDGFRα/β 抑制剂,IC50 为 200 nM 和 540 nM/800 nM,对 ABL 和 PDGFRα/β 表现出弱抑制作用。 c-Fms。马赛替尼选择性结合并抑制野生型和突变型干细胞因子受体(c-Kit;SCFR); PDGFR; FGFR3;以及,在较小程度上,FAK。因此,过度表达这些 RTK 的癌细胞类型的肿瘤细胞增殖可能会受到抑制。
生物活性&实验参考方法
靶点
Kit (IC50 = 200 nM); Lyn B (IC50 = 510 nM); PDGFRα (IC50 = 540 nM); PDGFRβ (IC50 = 800 nM); Abl1 (IC50 = 1.20 μM)
体外研究 (In Vitro)
体外活性:马赛替尼是浓度≤500 nM 的 ATP 竞争性抑制剂。马赛替尼还有效抑制重组 PDGFR 和细胞内激酶 Lyn,并在较小程度上抑制成纤维细胞生长因子受体 3。相比之下,马赛替尼对 Abl 和 c-Fms 的抑制较弱。马赛替尼比伊马替尼更强烈地抑制脱颗粒、细胞因子产生和骨髓肥大细胞迁移。在表达人野生型 Kit 的 Ba/F3 细胞中,马赛替尼抑制 SCF(干细胞因子)诱导的细胞增殖,IC50 为 150 nM,而抑制 IL-3 刺激的增殖的 IC50 约为 >10 µM。在表达 PDGFRα 的 Ba/F3 细胞中,马赛替尼抑制 PDGF-BB 刺激的增殖和 PDGFRα 酪氨酸磷酸化,IC50 为 300 nM。马赛替尼还会抑制肥大细胞瘤细胞系和 BMMC 中 SCF 刺激的人 Kit 酪氨酸磷酸化。马赛替尼抑制 Kit 功能获得突变体,包括 V559D 突变体和 Δ27 小鼠突变体,在 Ba/F3 细胞中 IC50 分别为 3 和 5 nM。马赛替尼抑制肥大细胞瘤细胞系(包括 HMC-1α155 和 FMA3)的细胞增殖,IC50 分别为 10 和 30 nM。马赛替尼抑制两种新型 ISS 细胞系中的细胞生长和 PDGFR 磷酸化,这表明马赛替尼对原发性和转移性 ISS 细胞系均表现出活性,并可能有助于 ISS 的临床管理。激酶测定:96 孔微量滴定板用 0.25 mg/ml 聚(Glu,Tyr 4:1)包被过夜,用 250 µL 洗涤缓冲液(10 mM 磷酸盐缓冲盐水 [pH 7.4] 和 0.05% Tween 20)冲洗两次)并在室温下干燥2小时。测定在室温下进行,最终体积为 50 µL,激酶缓冲液(10 mM MgCl2、1 mM MnCl2、1 mM 原钒酸钠、20 mM HEPES,pH 7.8)中含有 ATP,每次浓度至少为 Km 的两倍酶和适量的重组酶以保证线性反应速率。引入酶后开始反应,并通过向每 5 M 尿素混合物添加一反应体积 (50 μL) 的 100 mM EDTA 来终止反应。将板洗涤三次并与1:30,000辣根过氧化物酶缀合的抗磷酸酪氨酸单克隆抗体一起孵育,然后洗涤三次并与四甲基联苯胺一起孵育。最终反应产物通过 450 nm 分光光度法进行定量。细胞测定:为了测定 Ba/F3 细胞增殖,在 37 °C 下将总共 104 个细胞/孔接种到含有 10% 胎牛血清的 100 μL RPMI 1640 培养基中。这些是否补充或不补充来自 X63-IL-3 细胞的 0.1% 条件培养基或 250 ng/mL 鼠 SCF。激活 Kit 的鼠 SCF 是从产生 SCF 的 CHO 细胞的条件培养基中纯化出来的。细胞与马赛替尼一起在 37 °C 下生长 48 小时,然后与 10 μL/孔的 WST-1 试剂在 37 °C 下孵育 3 小时。使用扫描多孔分光光度计通过 450 nm 处的吸光度来定量形成的甲臜染料的量。没有细胞的空白孔用作分光光度计的背景对照。细胞:表达野生型或突变型人类 Kit、HMC1、HMC-1α155 的 Ba/F3 细胞
体内研究 (In Vivo)
马赛替尼在 30 mg/kg 剂量下可抑制表达 Δ27 的 Ba/F3 肿瘤模型中的肿瘤生长并延长中位生存时间,且无心脏毒性或基因毒性。与安慰剂相比,马赛替尼(12.5 mg/kg/d PO)可增加狗的总体 TTP(肿瘤进展时间)。马赛替尼/吉西他滨组合在体外显示出对吉西他滨难治性细胞系 Mia Paca2 和 Panc1 增殖的协同作用,对 NogCID 小鼠中的 Mia Paca-2 胰腺肿瘤的增殖也有较小程度的协同作用
动物实验
At 7 weeks old, male Nog-SCID mice are housed in a pathogen-free environment with filtered water and food available at all times. They experience a 12-hour light/12-hour dark cycle. According to the above description, Mia Paca-2 cells are cultured. Mice are given an injection into the right flank at day 0 (D0) containing 107 Mia Paca-2 cells in 200 µL PBS. After a tumor reaches the target size of approximately 200 mm3, it is allowed to grow for 1.5 to 4 weeks. In order to ensure that the mean body weight and tumor volume of each treatment group are well matched, animals are divided into four groups by day 28 (n = 7–8). The animals receive treatment for a maximum of four weeks, following which they are sacrificed. The treatments were as follows: a) daily gavage with 100 mg/kg masitinib; b) intraperitoneal (i.p.) injection of 50 mg/kg gemcitabine twice a week; c) daily gavage with 100 mg/kg masitinib; or d) a combination of daily gavage with 100 mg/kg masitinib and i.p. injection of 50 mg/kg gemcitabine twice a week. Callipers are used to measure the size of tumors, and the formula volume=(length × width2)/2 is used to estimate the tumor volume. (100) × (median tumor volume of treated group)/(median tumor volume of control group) is the formula for the tumor growth inhibition ratio.
参考文献

[1]. Masitinib (AB1010), a Potent and Selective Tyrosine Kinase Inhibitor Targeting KIT. PLoS One, 2009, 4(9), e7258.

[2]. Masitinib demonstrates anti-proliferative and pro-apoptotic activity in primary and metastatic feline injection-site sarcoma cells. Vet Comp Oncol, 2011, doi: 10.1111/j.1476-5829.2011.00291.x.

[3]. Masitinib is safe and effective for the treatment of canine mast cell tumors. J Vet Intern Med, 2008, 22(6), 1301-1309.

[4]. Masitinib (AB1010), from canine tumor model to human clinical development: where we are? Crit Rev Oncol Hematol. 2014 Jul;91(1):98-111.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C28H30N6OS
分子量
498.64
精确质量
498.22
元素分析
C, 67.44; H, 6.06; N, 16.85; O, 3.21; S, 6.43
CAS号
790299-79-5
外观&性状
Off-white to pale yellow solid powder
SMILES
CC1=C(C=C(C=C1)NC(=O)C2=CC=C(C=C2)CN3CCN(CC3)C)NC4=NC(=CS4)C5=CN=CC=C5
InChi Key
WJEOLQLKVOPQFV-UHFFFAOYSA-N
InChi Code
InChI=1S/C28H30N6OS/c1-20-5-10-24(16-25(20)31-28-32-26(19-36-28)23-4-3-11-29-17-23)30-27(35)22-8-6-21(7-9-22)18-34-14-12-33(2)13-15-34/h3-11,16-17,19H,12-15,18H2,1-2H3,(H,30,35)(H,31,32)
化学名
4-[(4-methylpiperazin-1-yl)methyl]-N-[4-methyl-3-[(4-pyridin-3-yl-1,3-thiazol-2-yl)amino]phenyl]benzamide
别名
AB-1010; AB 1010; AB1010; Masitinib; Brand name: Kinavet; Masivet.
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO: ~100 mg/mL (~200.5 mM)
Water: <1 mg/mL
Ethanol: ~4 mg/mL (~8.0 mM)
溶解度 (体内)
4% DMSO+30% PEG 300+5% Tween 80+ddH2O: 30mg/mL
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 50% PEG300 → 5% Tween-80 → 35% ddH2O;假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄 清 DMSO 储备液加到 500 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入350 μL ddH2O定容至 1 mL);
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.0055 mL 10.0273 mL 20.0545 mL
5 mM 0.4011 mL 2.0055 mL 4.0109 mL
10 mM 0.2005 mL 1.0027 mL 2.0055 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT05441488 Recruiting Drug: Placebo
Drug: Masitinib (4.5)
Progressive Multiple Sclerosis AB Science June 28, 2022 Phase 3
NCT05047783 Recruiting Drug: Masitinib Mesylate
Drug: Placebo
Covid19
SARS-CoV2 Infection
AB Science November 23, 2021 Phase 2
NCT05564169 Not yet recruiting Drug: Placebo
Drug: Masitinib (4.5)
Alzheimer Disease AB Science January 2024 Phase 3
NCT04333108 Recruiting Drug: Masitinib
Other: Placebo
Indolent Systemic Mastocytosis AB Science July 1, 2020 Phase 3
NCT04622865 Recruiting Drug: Masitinib
Drug: Isoquercetin
SARS-CoV 2
COVID-19
AB Science June 1, 2020 Phase 2
生物数据图片
  • Masitinib (AB1010)

    Masitinib inhibition of KIT in intact cells. PLoS One. 2009; 4(9): e7258.

  • Masitinib (AB1010)

    Masitinib inhibits tumour growth in vivo. PLoS One. 2009; 4(9): e7258.


  • Masitinib (AB1010)

    Effect of masitinib on BCR-ABL and PDGFRα.

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