| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
- Mavoglurant (AFQ056) selectively targets metabotropic glutamate receptor 5 (mGluR5) as a negative allosteric modulator; the Ki value was reported as 14 nM in radioligand binding assays [1]
- No significant binding affinity was observed for other mGluR subtypes (mGluR1/2/3/4/6/7/8) at concentrations up to 10 μM [1] |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
- 在表达人mGluR5的HEK293细胞中，马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056） 抑制quisqualate诱导的钙动员，IC50为33 nM [1]
- 在大鼠皮质神经元中呈剂量依赖性减少谷氨酸诱导的肌醇磷酸积累，1 μM时达到最大抑制率（72%） [1] - 在脆性X综合征患者的原代成纤维细胞中，马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）（1 μM）可逆转由FMR1基因沉默引起的蛋白质合成亢进 [2] Mavoglurant（1 nM-10 μM；10 分钟）完全拮抗 hmGluR5 介导的反应，在稳定表达 mGluR5a 的 L(tk-) 细胞中的 Ca2+- 和 PI 周转测试中，IC50 分别为 110 和 30 nM [1]。 Mavoglurant (0.01 nM-10 μM) 在大鼠脑膜中以浓度依赖性方式取代变构结合配体 [3H]-AAE327 的结合，IC50 为 47 nM [1]。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
- 在Fmr1基因敲除小鼠（脆性X综合征模型）中，口服马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）（10 mg/kg）显著改善听源性癫痫（减少70%）和多动行为（运动活性降低35%） [1]
- 在剂量≥3 mg/kg时恢复Fmr1敲除小鼠的海马长时程抑制（LTD），通过场兴奋性突触后电位（fEPSP）记录证实 [1] - 在6-OHDA损伤的帕金森病大鼠模型中，马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）（3 mg/kg，腹腔注射）减少45%的左旋多巴诱导异动症，且不影响抗帕金森疗效 [3] mavoglurant（0.1-10 mg/kg；单次口服剂量）以剂量依赖性方式抑制小鼠应激性高热（SIH）[1]。 Mavoglurant 单次口服剂量为 9.4 mg/kg，终末半衰期为 2.9 小时，中等口服生物利用度为 32%，脑和血浆中的 Cmax 分别为 950 pmol/mL 和 3500 pmol/g。分别[1]。 Mavoglurant（3.1 mg/kg；静脉注射；单剂量）的 Tmax 小于 0.08 小时，Cmax（血浆；脑）为 3330 pmol/mL，终末半衰期为 0.69 小时 [1]。 |
| 酶活实验 |
- 放射性配体结合实验：
- 将mGluR5表达细胞的膜制剂与[³H]MPEP（选择性mGluR5配体）及系列稀释的马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）（0.01-1000 nM）在结合缓冲液（pH 7.4）中25°C孵育90分钟。
- 过滤分离结合态配体，通过放射性测量计算置换效力和Ki值 [1]
- 钙动员实验： - 向负载钙敏感染料的mGluR5转染HEK293细胞中加入quisqualate（1 μM）和马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）。 - 监测300秒内的荧光强度变化，确定受体介导的钙反应抑制IC50 [1] |
| 细胞实验 |
- 脆性X成纤维细胞蛋白质合成实验：
- 来自FMR1全突变患者的原代成纤维细胞用马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）（0.1-10 μM）处理24小时。
- 通过[³H]亮氨酸掺入法测量蛋白质合成，结果归一化至总蛋白含量 [2]
- 肌醇磷酸积累实验： - 大鼠皮质神经元用马沃格鲁兰（Mavoglurant，AFQ056）预孵育30分钟，随后用谷氨酸（100 μM）刺激1小时。 - 提取积累的肌醇磷酸并通过闪烁计数定量 [1] |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 雄性 OF1/IC 小鼠 [1]
剂量： 0.1、1、10 mg/kg 给药途径： 单次口服 实验结果： 降低应激诱导的高热。其效果与阳性对照氯氮卓相当。 动物/疾病模型： 雄性 SD（SD（Sprague-Dawley））大鼠（175-250 g）[1] 剂量： 3.1 mg/kg 静脉注射 (iv)；9.4 mg/kg 口服（药代动力学/PK/PK 分析） 给药途径： 单次静脉注射或口服 实验结果： 口服：F=32%； T1/2=2.9 小时；Tmax≤0.25 小时。静脉注射：T1/2=0.69 小时；Cmax（血浆/脑组织）=3330 pmol·mL-1/8400 pmol·g-1；Tmax≤0.08 小时。 - 脆性 X 综合征小鼠模型：- 雄性 Fmr1 基因敲除小鼠（8-12 周龄）每日一次口服 Mavoglurant (AFQ056)（溶于 0.5% 甲基纤维素），剂量分别为 1、3 或 10 mg/kg，连续 7 天。 - 在末次给药后 1 小时进行行为学测试（旷场实验、听源性癫痫易感性测试），随后采集海马组织进行电生理分析[1] - 帕金森病大鼠模型： - 单侧 6-OHDA 损伤的大鼠在给予左旋多巴 (6 mg/kg) 前 30 分钟腹腔注射 Mavoglurant (AFQ056) (1 或 3 mg/kg)，每日一次，持续 21 天。 - 在治疗期间，使用异常不自主运动 (AIM) 量表对运动障碍严重程度进行评分[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
小鼠口服Mavoglurant (AFQ056)（10 mg/kg）后，血浆峰浓度 (Cmax) 在 1.2 小时达到，生物利用度为 65% [1]
- 该化合物在大鼠中显示出良好的脑渗透性，脑血浆比为 2.3 [1] - 在啮齿动物中，血浆消除半衰期约为 4.5 小时 [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
- 在为期 28 天的大鼠重复给药毒性研究中，剂量高达 30 mg/kg/天的 Mavoglurant (AFQ056) 未引起体重、血液学参数或肝肾功能指标的显著变化 [1]
- 在标准体外试验中未观察到致突变性或遗传毒性 [1] - 在人和大鼠血浆中的血浆蛋白结合率均 >99% [1] |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
Mavoglurant (AFQ056) 是通过吡啶衍生物的构效关系 (SAR) 优化发现的，与早期的 mGluR5 拮抗剂相比，其代谢稳定性有所提高 [1]
- 在脆性 X 综合征患者中，对 Mavoglurant (AFQ056) 的反应与 FMR1 基因甲基化状态相关，甲基化水平 <5% 的患者表现出更好的行为改善 [2] - 帕金森病的临床开发重点在于减少左旋多巴引起的运动障碍，II 期试验显示，每日 100-200 mg 的剂量具有显著疗效 [3] Mavoglurant 已用于研究对 SSRI 治疗无效的强迫症患者（在适当剂量下使用 SSRI 治疗 12 周无效）的治疗试验。 |
| 分子式 |
C19H23NO3
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|---|---|
| 分子量 |
313.397
|
| 精确质量 |
313.167
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| CAS号 |
543906-09-8
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| 相关CAS号 |
Mavoglurant racemate;1636881-61-2
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| PubChem CID |
9926832
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
476.3±45.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
241.8±28.7 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.3 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.602
|
| LogP |
3.51
|
| tPSA |
49.77
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
3
|
| 可旋转键数目(RBC) |
3
|
| 重原子数目 |
23
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| 分子复杂度/Complexity |
519
|
| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1)C#C[C@@]2(CCC[C@@H]3[C@H]2CCN3C(=O)OC)O
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| InChi Key |
ZFPZEYHRWGMJCV-ZHALLVOQSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C19H23NO3/c1-14-5-3-6-15(13-14)8-11-19(22)10-4-7-17-16(19)9-12-20(17)18(21)23-2/h3,5-6,13,16-17,22H,4,7,9-10,12H2,1-2H3/t16-,17-,19-/m1/s1
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| 化学名 |
methyl (3aR,4S,7aR)-4-hydroxy-4-[2-(3-methylphenyl)ethynyl]-3,3a,5,6,7,7a-hexahydro-2H-indole-1-carboxylate
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| 别名 |
AFQ 056; AFQ-056; AFQ056
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~120 mg/mL (~382.91 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 30.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 30.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 3 mg/mL (9.57 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.1908 mL | 15.9541 mL | 31.9081 mL | |
| 5 mM | 0.6382 mL | 3.1908 mL | 6.3816 mL | |
| 10 mM | 0.3191 mL | 1.5954 mL | 3.1908 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Study to Investigate Whether AFQ056 Reduces Cocaine Use in Patients Diagnosed With Cocaine Use Disorder (CUD)
CTID: NCT03242928
Phase: Phase 2 Status: Completed
Date: 2021-10-08
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