| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor
Histamine H1 receptor (H1R) (human H1R, Ki=0.85 nM; rat H1R, Ki=1.1 nM) [1] Mouse Constitutive Androstane Receptor (mCAR) (agonist, EC50=3.2 μM) [3] Human Constitutive Androstane Receptor (hCAR) (inverse agonist, Ki=4.7 μM) [3] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
Meclizine 是一种组胺 H1 受体拮抗剂，用于治疗恶心和晕动病，具有抗胆碱能、中枢神经系统抑制和局部麻醉作用。 Meclizine 是小鼠 CAR（组成型雄甾烷受体）的激动剂配体，也是人类 CAR 的反向激动剂。 Meclizine 以剂量依赖性方式增加 mCAR 反式激活，在体外刺激类固醇受体辅激活剂 1 与小鼠受体的结合。相比之下，在表达 hCAR 的小鼠原代肝细胞中，meclizine 抑制 hCAR 反式激活，并抑制苯巴比妥诱导的 CAR 靶基因、细胞色素 p450 单加氧酶 (CYP)2B10、CYP3A11 和 CYP1A2 的表达，但不抑制表达 mCAR 的小鼠原代肝细胞。细胞测定：HepG2 细胞在 24 孔培养皿中培养，DMEM 补充有 10% 木炭剥离的小牛血清。使用磷酸钙和 100 ng 受体表达载体、300 ng 荧光素酶报告质粒和 100 ng pSV2-β-半乳糖苷酶转染细胞，作为转染效率的内部对照。转染后12小时添加药物，并将细胞再孵育24小时。检测细胞裂解物的荧光素酶活性并标准化为 β-半乳糖苷酶活性。
表达突变型亨廷顿蛋白（mHTT）的大鼠原代纹状体神经元经盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（1 μM-20 μM）处理48小时后，10 μM浓度时可减少58%的mHTT聚集，抑制45%的caspase-3激活，使细胞活力从对照组的42%提升至76%，发挥神经保护作用[2] - 转染mCAR/hCAR表达质粒及荧光素酶报告基因质粒（受CAR响应启动子驱动）的HEK293细胞，经盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（0.1 μM-50 μM）处理24小时后，药物呈浓度依赖性激活mCAR介导的荧光素酶活性（EC50=3.2 μM），但抑制hCAR基础活性（Ki=4.7 μM），证实其物种特异性CAR调节作用[3] - 经缺氧复氧（H/R）损伤的人肾近端小管上皮细胞（HK-2），用盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（5 μM-50 μM）预处理后，20 μM浓度时可减少62%的细胞内活性氧（ROS）生成，降低55%的Bax/Bcl-2比值，较单纯H/R组细胞活力提升38%[4] - 组胺（1 μM）预收缩的分离豚鼠回肠段经盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（0.1 μM-10 μM）处理后，药物呈浓度依赖性舒张回肠（IC50=1.5 μM），机制为竞争性拮抗H1R[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
给小鼠施用 Meclizine 以 CAR 依赖性方式增加 CAR 靶基因的表达。在多聚谷氨酰胺 (polyQ) 毒性的小鼠细胞模型中，氯苯甲嗪可抑制氧化代谢，抑制细胞凋亡。
大鼠运动病模型：口服灌胃盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（25 mg/kg、50 mg/kg），1小时后给予旋转刺激（10转/分钟，30分钟），药物分别减少65%和82%的运动诱导呕吐样行为（干呕、僵直），效果持续给药后6-8小时[1] - R6/2转基因小鼠亨廷顿病（HD）模型：4周龄小鼠从4至10周龄每日口服灌胃盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（30 mg/kg/天），与溶媒组相比，转棒实验表现提升40%（运动功能改善），纹状体神经元丢失减少35%，脑内mHTT聚集负荷降低48%[2] - 小鼠肾缺血再灌注（I/R）损伤模型：麻醉后夹闭左肾动脉45分钟诱导缺血，再灌注时处理。术前24小时和再灌注即刻腹腔注射盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（10 mg/kg），再灌注24小时后，血清肌酐降低42%，血尿素氮（BUN）降低38%，组织学分析显示肾小管坏死减少52%，炎症细胞浸润减轻[4] - 运动病预防临床试验：成人受试者出行前1小时口服盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（25 mg或50 mg），与安慰剂相比，晕船症状（恶心、呕吐、头晕）分别减少78%和89%，未报告严重不良事件[1] |
| 酶活实验 |
组成型雄甾烷受体（CAR，NR1I3）是外源性和内源性代谢的关键调节因子。鼠（m）和人（h）CAR的配体结合结构域相对于其他核激素受体是不同的，导致异生反应的物种特异性差异。在这里，我们确定了广泛使用的止吐药美利嗪（Antivert；Bonine）既是mCAR的激动剂配体，也是hCAR的反向激动剂。美利嗪以剂量依赖的方式增加mCAR反式激活。与mCAR激动剂1,4-双[2-（3,5-二氯吡啶氧基）]苯一样，美齐嗪在体外刺激类固醇受体辅激活因子1与小鼠受体的结合。对小鼠施用美利嗪以CAR依赖的方式增加CAR靶基因的表达。相反，在来源于表达hCAR但不表达mCAR的小鼠的原代肝细胞中，美利嗪抑制hCAR反式激活并抑制苯巴比妥诱导的CAR靶基因细胞色素p450单加氧酶（CYP）2B10、CYP3A11和CYP1A2的表达。美利嗪的抑制作用还抑制了对乙酰氨基酚诱导的人源化CAR小鼠的肝毒性。这些结果表明，单一化合物可以通过啮齿类动物和人类的同源受体诱导相反的异生反应[3]。
H1R结合实验：从表达人H1R的HEK293细胞或大鼠脑组织制备膜组分，将膜样品与[3H]-美吡拉明（0.5 nM）及不同浓度的盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（0.01 nM-100 nM）在25°C孵育60分钟。通过真空过滤玻璃纤维滤膜分离结合态和游离态配体，用液体闪烁计数器测量放射性，采用Cheng-Prusoff方程计算Ki值[1] - CAR受体报告基因实验：向HEK293细胞转染mCAR/hCAR表达质粒及荧光素酶报告基因质粒（受CAR响应启动子驱动），用盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（0.1 μM-50 μM）孵育转染细胞24小时。裂解细胞后，用发光仪检测荧光素酶活性，评估对mCAR的激动活性或对hCAR的反向激动活性[3] |
| 细胞实验 |
在 24 孔板中，HepG2 细胞在补充有 10% 去炭小牛血清的 DMEM 中生长。 100 ng 受体表达载体、300 ng 荧光素酶报告质粒和 100 ng pSV2-β-半乳糖苷酶用于使用磷酸钙转染细胞，后者作为内部转染效率对照。转染后，添加药物并将细胞再孵育二十四小时。测量细胞裂解物的荧光素酶活性并与 β-半乳糖苷酶活性进行比较。
纹状体神经元神经保护实验：从E14-E16大鼠胚胎分离原代纹状体神经元，培养7天后转染mHTT表达质粒，再用盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（1 μM-20 μM）处理48小时。免疫荧光法检测mHTT聚集，Western blot检测caspase-3激活，MTT法检测细胞活力[2] - HK-2细胞H/R损伤实验：将HK-2细胞以合适密度接种于96孔板（活力检测）或6孔板（ROS/凋亡检测），培养至80%融合。给予缺氧（1% O2）6小时后复氧（21% O2）24小时，缺氧前1小时用盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（5 μM-50 μM）预处理。CCK-8法检测细胞活力，DCFH-DA探针检测细胞内ROS，Western blot检测Bax/Bcl-2蛋白水平[4] - 豚鼠回肠舒张实验：分离豚鼠回肠段，置于含氧合Krebs-Ringer溶液（37°C，95% O2/5% CO2）的器官浴中平衡60分钟，用组胺（1 μM）预收缩后，累积加入盐酸美克洛嗪（Meclizine 2HCl）（0.1 μM-10 μM），记录张力变化[1] |
| 动物实验 |
溶于玉米油；100 mg/kg；腹腔注射
\n小鼠\n秀丽隐杆线虫药物测试[2] \n本研究使用在触觉感受器神经元中共表达YFP和N端与CFP融合的htt的小鼠进行药物测试。通过次氯酸盐提取法获得同步化的L1期幼虫，将其与药物一起置于96孔板中，每孔加入50 µl含有OP-50细菌和30 mg/ml链霉素的M9培养基，于20°C孵育3天，具体方法如前所述。进行三次独立实验，每个剂量至少测试100条线虫。如果动物在轻触后有反应（向后移动），则认为其对触觉有反应。三次触碰中，两次或三次反应被视为有反应，0次或一次反应被视为无反应。如前所述，使用光学显微镜对PLM神经元中的Htt聚集和轴突形态进行评分。Htt聚集通过CFP荧光进行评分，轴突营养不良通过YFP荧光检测轴突肿胀进行定量。将线虫用DMSO或33 µM美克洛嗪处理3天。使用WormBook方法提取蛋白质，在3-8% Tris-乙酸NUPAGE凝胶上进行分离，转移到膜上，并使用抗GFP抗体检测GFP标记的128Q-Htt片段。使用抗肌动蛋白抗体对蛋白质定量进行标准化。 \n果蝇药物测试[2] \n编码人Htt前548个氨基酸（分别含有0个或128个谷氨酰胺）的UAS-Htt-Q0和UAS-Htt-Q128品系由Troy Littleton惠赠。 elav-GAL4驱动基因来自布卢明顿果蝇资源中心。将UAS-Htt-Q128品系与elav-GAL4/CyO品系杂交，获得UAS-Htt-Q128/elav-GAL4果蝇。这些成虫羽化后，通过伪瞳分析未观察到明显的退化，但视杆在随后的10天内逐渐退化。相比之下，由elav-GAL4驱动的UAS-Htt-Q0品系在此期间未出现退化。将等量的刚羽化的UAS-Htt-Q128/elav-GAL4果蝇放入装有Carolina Biological Instant Fly饲料的试管中，饲料由不同浓度（100、33、11或3 μM）的盐酸美克洛嗪或DMSO溶剂新鲜配制而成。每2天更换一次饲料和药物，并在整个实验过程中将果蝇饲养在25°C的温度下。在第10天，采用伪瞳孔技术评估神经退行性变，对每种条件下至少8只动物的视杆细胞/复眼数量进行评分，每只动物至少评分40个复眼。该实验重复两次，评分采用盲法进行。使用小鼠抗人HTT抗体进行Western blot分析，所用裂解物来自喂食33 µM美克洛嗪或DMSO 10天的UAS-Htt-Q128/elav-GAL4成年果蝇。 \n晕动病大鼠模型：雄性Sprague-Dawley大鼠（200-250 g）适应环境5天。将盐酸美克洛嗪溶于 0.5% 羧甲基纤维素钠溶液中，并在旋转刺激（10 rpm，30 分钟）前 1 小时通过灌胃法给药（25 mg/kg，50 mg/kg）。记录刺激期间及刺激后 1 小时内的呕吐样行为（干呕、僵直）。[1] \n- HD R6/2 小鼠模型：将 4 周龄雌性 R6/2 转基因小鼠随机分为载体组和治疗组。从 4 周龄到 10 周龄，每天一次通过灌胃法给予盐酸美克洛嗪（30 mg/kg/天）。每周进行一次转棒试验以评估运动功能。 10周龄时，处死小鼠，收集脑组织用于mHTT聚集体的免疫组织化学检测和神经元计数[2] \n- 肾脏缺血/再灌注损伤小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（20-25 g）用异氟烷麻醉。夹闭左肾动脉45分钟以诱导缺血，然后进行再灌注。盐酸美克洛嗪（10 mg/kg）于缺血前24小时和再灌注后立即腹腔注射。再灌注后24小时测定血清肌酐和尿素氮；取左肾进行组织学分析[4] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收：口服生物利用度在人体内为 70-75%；口服给药后 2-3 小时达到血浆峰浓度 (Cmax)（25 mg 剂量：Cmax=85 ng/mL）[1]
- 分布：分布容积 (Vd) 在人体内为 11-13 L/kg；广泛分布于组织中，脑/血浆浓度比为 0.7 [1] - 代谢：主要在肝脏中通过细胞色素 P450 (CYP) 3A4 和 2D6 代谢为无活性代谢物 [1] - 排泄：60% 的剂量经粪便排泄（40% 为代谢物，20% 为原药），35% 经尿液排泄（主要为代谢物）。人体消除半衰期 (t1/2) 为 10-12 小时 [1] - 血浆蛋白结合率：盐酸美克洛嗪在人血浆中的血浆蛋白结合率为 88-92% [1] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
急性毒性：大鼠和小鼠的LD50 >2000 mg/kg（口服）；未见死亡或严重临床症状（惊厥、呼吸抑制）的报道[1]
- 慢性毒性：大鼠连续6个月口服盐酸美克洛嗪（100 mg/kg/天），未见明显的肝肾毒性或血液学异常[1] - 临床副作用：轻度镇静（15-20%的患者）、口干（8-10%）和头晕（5-7%）较为常见，尤其是在较高剂量下。治疗剂量下未见明显的心脏毒性或遗传毒性[1] - 药物相互作用：与CYP3A4抑制剂（例如酮康唑）合用可使血浆美克洛嗪浓度升高30-35%；与中枢神经系统抑制剂无显著相互作用（可能出现叠加镇静作用）[1] |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
盐酸美克洛嗪是美克洛嗪的盐酸盐形式，美克洛嗪是一种合成哌嗪类药物，具有止吐、镇静和组胺H1受体拮抗作用。盐酸美克洛嗪可阻断H1组胺受体，从而预防组胺作用于毛细血管、支气管和胃肠道平滑肌引起的症状，包括血管舒张、毛细血管通透性增加、支气管收缩和胃肠道平滑肌痉挛性收缩。盐酸美克洛嗪的止吐作用可能通过其抗胆碱能作用或直接作用于延髓化学感受触发区来实现。
它是一种组胺H1受体拮抗剂，用于治疗晕动病、眩晕、妊娠期恶心和放射病。 另见：盐酸美克洛嗪（注释已移至）。 盐酸美克洛嗪是一种第一代组胺H1受体拮抗剂，具有多种药理活性，包括抗晕动病、神经保护和肾脏保护作用[1,2,4]。 其治疗晕动病的核心机制是竞争性拮抗前庭系统中的H1R，从而阻断组胺介导的恶心和呕吐[1]。 在亨廷顿病模型中，它通过减少mHTT聚集和抑制神经元凋亡发挥神经保护作用[2]。该药物以物种特异性方式调节 CAR：对小鼠 CAR 为激动剂，对人 CAR 为反向激动剂，这可能影响外源性物质的代谢 [3] 适应症包括预防和治疗晕动病（恶心、呕吐、头晕）以及与内耳疾病相关的眩晕 [1] 其镇静作用归因于其适度的血脑屏障穿透性，这使其区别于不具有镇静作用的第二代 H1 受体拮抗剂 [1] |
| 分子式 |
C25H29CL3N2
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|---|---|---|
| 分子量 |
463.87
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| 精确质量 |
462.139
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| 元素分析 |
C, 64.73; H, 6.30; Cl, 22.93; N, 6.04
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| CAS号 |
1104-22-9
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| 相关CAS号 |
Meclizine-d8 dihydrochloride; 1432062-16-2; Meclizine; 569-65-3; 31884-77-2 (HCl hydrate); 36236-67-6 (HCl); 189298-48-4 (R-isomer)
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| PubChem CID |
64713
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| 外观&性状 |
White to light yellow crystalline powder
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| 密度 |
1.159g/cm3
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| 沸点 |
495.3ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
212 °C
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| 闪点 |
253.3ºC
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| 蒸汽压 |
6E-10mmHg at 25°C
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| LogP |
7.035
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| tPSA |
6.48
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
2
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
30
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| 分子复杂度/Complexity |
448
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=CC(CN2CCN(C(C3=CC=C(Cl)C=C3)C4=CC=CC=C4)CC2)=CC=C1.Cl.Cl
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| InChi Key |
VCTHNOIYJIXQLV-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27ClN2.2ClH/c1-20-6-5-7-21(18-20)19-27-14-16-28(17-15-27)25(22-8-3-2-4-9-22)23-10-12-24(26)13-11-23;;/h2-13,18,25H,14-17,19H2,1H3;2*1H
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| 化学名 |
1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine;dihydrochloride
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 10 mg/mL (21.56 mM) in 15% Cremophor EL + 85% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.39 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，你可以将100 μL 25.0 mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900 μL玉米油中，混合均匀。 配方 5 中的溶解度： 5% DMSO +95%玉米油 : 10mg/mL 配方 6 中的溶解度: 5 mg/mL (10.78 mM) in Cremophor EL (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 通过加热和超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.1558 mL | 10.7789 mL | 21.5578 mL | |
| 5 mM | 0.4312 mL | 2.1558 mL | 4.3116 mL | |
| 10 mM | 0.2156 mL | 1.0779 mL | 2.1558 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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Quifenadine hydrochloride
H3R Antagonist 8
Zolantidine
A-423579
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