| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 100mg |
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| 500mg |
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| 1g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
H1 Receptor; antihistamine
Meclizine targets the histamine H1 receptor. It also acts as an agonist ligand for mouse constitutive androstane receptor (CAR) and an inverse agonist for Human CAR. It exhibits anticholinergic activity. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
据报道，盐酸美克洛嗪（Meclozine；50 µM；24 小时）可抑制 STHdh 细胞的凋亡，表现为血清撤离 24 小时后细胞存活率显著提高（基于 caspase 3 和 7 的裂解）。其 EC50 为 17.3 µM，且具有剂量依赖性。与溶剂对照组相比，最高疗效组的细胞存活率提高了 218%。盐酸美克洛嗪可预防表达多聚谷氨酰胺 (polyQ) 扩增的亨廷顿蛋白的纹状体细胞在血清撤离诱导下的凋亡，无论是突变型 (STHdhQ111/111) 还是野生型 (STHdhQ7/7) 纹状体细胞均有效 [2]。
体外实验表明，盐酸美克洛嗪可结合并阻断 H1 组胺受体，从而预防组胺活性引起的症状。它通过直接抑制磷脂酰乙醇胺生物合成的肯尼迪途径和上调糖酵解来降低线粒体耗氧量。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠肾缺血损伤可通过美克洛嗪（Meclozine；10-100 mg/kg；腹腔注射）得到保护。研究表明，在缺血前17或24小时预先给予小鼠肾脏100 mg/kg美克洛嗪可起到保护作用。美克洛嗪可促进糖酵解，并直接抑制磷脂酰乙醇胺的肯尼迪途径，从而降低线粒体耗氧量[4]。体内实验表明，美克洛嗪可有效缓解多种原因引起的恶心和呕吐，包括晕动病和前庭系统疾病。它能穿过血脑屏障。在缺血前17或24小时预先给予小鼠100 mg/kg美克洛嗪可保护肾脏。
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| 酶活实验 |
体外受体结合试验采用表达人组胺H1受体的细胞膜制备物进行，用于测定美克洛嗪的受体结合能力。放射性配体结合试验（使用[³H]美吡拉敏或其他H1配体）用于确定该化合物的结合亲和力（Ki）和选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力测定[2]
细胞类型：表达野生型 (STHdhQ7/7) 或突变型 (STHdhQ111/111) 亨廷顿蛋白的小鼠纹状体细胞 测试浓度：50 µM 孵育时间：24 小时 实验结果：去除血清 24 小时后，STHdhQ111/111 细胞的存活率显著提高。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：突变型 (STHdhQ111/111) 和野生型 (STHdhQ7/7) 纹状体细胞 测试浓度： 50 µM 孵育时间： 0、4、10、24 小时 实验结果：抑制细胞凋亡（基于 caspase 3）和 caspase 7 裂解。 在表达 H1 受体的细胞系上进行美克洛嗪的体外细胞实验，以测量其功能拮抗作用。细胞预先用该化合物处理，然后用组胺刺激。测量该化合物抑制组胺诱导的钙动员或其他下游信号传导的能力。可以使用海马代谢分析仪评估其对线粒体呼吸的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型： 8-10周龄雄性C57BL/6小鼠[4]
剂量： 10、30、60或100 mg/kg 给药途径： 腹腔注射 实验结果： 保护小鼠免受肾脏缺血再灌注损伤。 美克洛嗪的体内动物研究是在啮齿动物运动病或前庭功能障碍模型中进行的。该化合物经口服或腹腔注射给药，并对动物进行旋转或其他运动刺激。记录呕吐次数（在可呕吐的物种中）或其他运动病行为表现。在缺血再灌注损伤模型中评估肾脏保护作用。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
据报道，大多数组胺H1受体拮抗剂口服后易于吸收。口服后，甲氯普胺的血浆峰浓度（Cmax）大约在3小时后达到，范围为1.5至6小时。甲氯普胺以代谢物的形式经尿液排泄，并以原形经粪便排泄。甲氯普胺在人体内的分布容积尚未得到充分研究。一些研究表明，甲氯普胺可能分泌到乳汁中。关于甲氯普胺清除率的数据有限。苯并[a]羟基哌嗪及其N-去烷基化产物分布于大鼠的所有组织中，并可转移至胎儿。该药物以原形经粪便排泄，并以去甲氯环利嗪的形式经尿液排泄。/盐酸甲氯普胺/ 代谢/代谢产物 关于甲氯普胺在人体内的代谢数据有限。根据体外研究，甲氯普胺可能在肝脏CYP2D6酶的催化下发生芳香族羟基化或苄基氧化。氧化脱烷基化是苯并[a]羟基哌嗪类药物的主要代谢途径……去甲氯环嗪是……甲氯普胺的主要代谢产物。甲氯普胺在人体内的代谢途径尚不明确。在大鼠体内，甲氯普胺代谢（可能在肝脏）为去甲氯环嗪。该代谢产物分布于大多数身体组织，并可透过胎盘。主要代谢途径为肝脏。半衰期：6小时。甲氯普胺盐酸盐在人体内的血浆消除半衰期约为5-6小时。该药物的血浆半衰期为6小时。/甲氯普胺盐酸盐/ 口服后，甲氯普胺吸收良好。它能透过血脑屏障。该药物在人体内的药代动力学特征已得到充分阐明，且作用持续时间长。目前已有口服剂型用于临床。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
毒性概述
甲氯普胺除作为H1受体拮抗剂外，还具有抗胆碱能、中枢神经系统抑制和局部麻醉作用。甲氯普胺可抑制迷路兴奋性和前庭刺激，并可能影响延髓化学感受器触发区。毒性数据 LD50：1600 mg/kg（口服）（A701）LD50：659 mg/kg（腹腔注射）（A701） 甲氯普胺具有良好的安全性。常见副作用包括嗜睡、口干和视力模糊。通常耐受性良好。过量服用可引起严重的抗胆碱能作用。甲氯普胺是一种处方药和非处方药。 |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
治疗用途
抗组胺药；止吐药；H1组胺受体拮抗剂 一种长效抗组胺药，可有效预防或治疗晕动病引起的恶心、呕吐和眩晕。……单次给药后，药效可持续9-24小时。 /盐酸美氯嗪/ ……H1受体拮抗剂，特别是茶苯海明和美氯嗪，通常对前庭功能障碍（例如，梅尼埃病）和其他类型的真性眩晕有益。 ……一项大型药物监测计划未在临床使用剂量范围内发现任何出生缺陷。 有关美氯嗪治疗用途（共10种）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 尚未确定儿童剂量。一名患有肝硬化的女性在昏迷中死亡，此前她曾患有锥体外系疾病，并连续四天每日服用一片醋氯嗪片（盐酸美克洛嗪 25 毫克和吡哆醇 50 毫克）。对于慢性肝病患者，在处方经肝脏代谢的药物时必须格外谨慎。……盐酸美克洛嗪可能会损害患者进行需要精神警觉或身体协调的危险活动的能力（例如，操作机器或驾驶……）。此外，当盐酸美克洛嗪等抗组胺药与其他中枢神经系统抑制剂（包括巴比妥类药物、镇静剂和酒精）同时服用时，可能会产生中枢神经系统抑制的叠加效应。如果盐酸美克洛嗪与其他抑制剂同时使用，应谨慎操作以避免过量。盐酸美克洛嗪的抗胆碱能作用应在闭角型青光眼或良性前列腺增生患者中予以考虑。已知对美克洛嗪过敏者禁用。美克洛嗪在12岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定，因此不建议使用。动物实验表明美克洛嗪具有致畸性。尽管回顾性人体研究表明，妊娠期间使用美克洛嗪可能与致畸性无关，但生产商声明，孕妇或可能怀孕的妇女禁用此药。 药效学 美克洛嗪作用于大脑高级中枢，可缓解恶心、呕吐或眩晕。它对多种原因引起的恶心和呕吐有效，包括晕动病和影响前庭系统的疾病。美克洛嗪起效时间约为1小时，药效持续8至24小时。据报道，美克洛嗪因其抗胆碱能作用而可能引起嗜睡。 美克洛嗪是一种抗组胺药，用于预防和治疗晕动病引起的恶心、呕吐和眩晕。它也用于治疗前庭系统疾病引起的眩晕。美克洛嗪有多种商品名，包括Antivert、Bonine和Dramamine。它已获准临床使用多年。 |
| 分子式 |
C25H27N2CL
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|---|---|
| 分子量 |
390.94828
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| 精确质量 |
426.163
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| 元素分析 |
C, 76.81; H, 6.96; Cl, 9.07; N, 7.17
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| CAS号 |
569-65-3
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| 相关CAS号 |
Meclizine dihydrochloride;1104-22-9;Meclizine-d8 dihydrochloride;1432062-16-2;Meclizine dihydrochloride monohydrate;31884-77-2
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| PubChem CID |
4034
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| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
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| 密度 |
1.159 g/cm3
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| 沸点 |
1.5 g/100 mL (25ºC)
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| 熔点 |
153-157ºC
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| 闪点 |
253.3ºC
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| LogP |
6.233
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| tPSA |
6.48
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
0
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
2
|
| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
448
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
CC1=CC(=CC=C1)CN2CCN(CC2)C(C3=CC=CC=C3)C4=CC=C(C=C4)Cl
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| InChi Key |
OCJYIGYOJCODJL-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C25H27ClN2/c1-20-6-5-7-21(18-20)19-27-14-16-28(17-15-27)25(22-8-3-2-4-9-22)23-10-12-24(26)13-11-23/h2-13,18,25H,14-17,19H2,1H3
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| 化学名 |
1-[(4-chlorophenyl)-phenylmethyl]-4-[(3-methylphenyl)methyl]piperazine
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| 别名 |
meclizine; Meclozine; 569-65-3; HSDB3113; HSDB-3113; HSDB 3113; Parachloramine; Bonadettes; Histamethine; Histamethizine; Histametizine;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5579 mL | 12.7894 mL | 25.5787 mL | |
| 5 mM | 0.5116 mL | 2.5579 mL | 5.1157 mL | |
| 10 mM | 0.2558 mL | 1.2789 mL | 2.5579 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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