L-Methionine   中文名称: 蛋氨酸

L-Methionine modulates mTOR signaling through amino acid sensing mechanisms [2]; activates heme oxygenase-1 (HO-1) and ferritin expression[3]; induces Nrf2-ARE antioxidant pathway[5]; regulates DNA methylation via DNMT enzymes in hippocampal neurons[4]

在人胰腺癌细胞 (PANC-1 和 MIA PaCa-2) 中，L-蛋氨酸 (10 mM) 72 小时抑制增殖 45-52%（MTT 法），诱导 G0/G1 期细胞周期阻滞（流式细胞术：G0/G1 比例从 58% 增至 78%），并增加细胞凋亡（Annexin V 阳性细胞从 8% 升至 32%）[1]

在小鼠乳腺上皮细胞 (HC11) 中，L-蛋氨酸 (0.6 mM) 刺激 mTOR 磷酸化并使 β-酪蛋白表达增加 2.5 倍；ARID1B 过表达阻断该效应并使增殖减少 40%（p<0.01）[2]

在 HUVEC 细胞中，L-蛋氨酸预处理 (5 mM, 24小时) 使 HO-1 蛋白上调 3.2 倍（western blot），铁蛋白增加 2.1 倍，H₂O₂ 诱导的 ROS 减少 65%（DCFDA 法, p<0.001），同时一氧化氮产量提高 80%（Griess 法）[3]

在老年大鼠（24 月龄）中，腹腔注射 L-蛋氨酸 (100 mg/kg/天 ×14 天) 改善 Morris 水迷宫表现（逃逸潜伏期 ↓35%, p<0.01），上调海马 BDNF (+42%) 和 synapsin-1 (+38%)，并使全基因组 DNA 甲基化增加 25%（ELISA）[4]

高脂饮食大鼠中，膳食添加 L-蛋氨酸 (0.5% w/w ×8 周) 使肝脏 ROS 降低 50%，Nrf2 核转位增加 2.3 倍，并上调抗氧化酶：SOD↑75%、GPx↑62%、CAT↑58%（p<0.001）[5]

认知研究：老年SD大鼠每日腹腔注射L-蛋氨酸（100 mg/kg，溶于生理盐水），持续14天。于第7-14天进行行为学测试；末次给药后24小时采集脑组织[4]

氧化应激研究：断奶大鼠饲喂高脂饮食（45% kcal脂肪），并补充0.5% (w/w) L-蛋氨酸，持续8周。隔夜禁食后采集肝脏/血浆[5]

吸收、分布和排泄
通过主动转运过程从小肠腔吸收进入肠细胞。
……大鼠饲喂含有[(14)C-甲基]1-蛋氨酸的饲料……并添加6%的甲酸钠，测定尿液和呼出气体中[(14)C]转化为[(14)C]甲酸盐（以(14)CO2形式）的量……蛋氨酸中[(14)C-甲基]完全氧化为CO2的比例为60-87%……
尽管溶解在体液中的游离氨基酸仅占体内氨基酸总量的一小部分，但它们对机体蛋白质的营养和代谢调控至关重要。……虽然血浆是最容易取样的，但大多数氨基酸在组织细胞内池中的浓度更高。通常情况下，大型中性氨基酸，例如亮氨酸和苯丙氨酸，与血浆中的浓度基本处于平衡状态。而其他氨基酸，特别是谷氨酰胺、谷氨酸和甘氨酸，在细胞内池中的浓度则比血浆高10到50倍。饮食变化或病理状况会导致血浆和组织池中各种游离氨基酸的浓度发生显著变化。/氨基酸/
摄入后，蛋白质在胃酸的作用下变性，并被胃蛋白酶水解成较小的肽。胃蛋白酶的活性会因进食后胃酸的增加而增强。这些蛋白质和肽随后进入小肠，在小肠中，肽键会被多种酶水解。这些特异性水解肽键的酶起源于胰腺，包括胰蛋白酶、糜蛋白酶、弹性蛋白酶和羧肽酶。由此产生的游离氨基酸和小肽混合物随后通过多种载体系统转运至黏膜细胞，这些载体系统分别针对特定氨基酸以及二肽和三肽，每种载体系统都只针对有限范围的肽底物。吸收的肽在细胞内水解后，游离氨基酸随后通过黏膜细胞内的其他特定载体系统分泌到门静脉血液中，或在细胞内进一步代谢。吸收的氨基酸进入肝脏，一部分氨基酸被吸收利用；其余部分进入体循环，被外周组织利用。即使在无蛋白喂养的情况下，蛋白质仍会继续分泌到肠道中，粪便氮损失（即以细菌形式随粪便流失的氮）可能占到必需氮损失的25%。在这种饮食条件下，作为蛋白水解酶成分分泌到肠道中的氨基酸以及脱落的黏膜细胞中的氨基酸是维持肠道细菌生物量的唯一氨基酸来源。……完整氨基酸的其他损失途径包括尿液排泄以及皮肤和毛发脱落。与上述途径相比，这些损失较小，但仍然可能对需求量的估算产生显著影响，尤其是在疾病状态下。/氨基酸/
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代谢/代谢物
肝脏
氧化脱氨或转氨的产物——α-酮-γ-甲硫氨酸丁酸。 /摘自表格/
……体内蛋氨酸（S-甲基-L-半胱氨酸和肌氨酸）甲基的氧化主要通过游离甲酸途径进行，而四氢叶酸可能并不催化该甲酸转化。
……蛋氨酸……在很大程度上独立于其最初活化为S-腺苷-L-蛋氨酸的过程而被分解代谢。该分解代谢系统……似乎类似于催化S-甲基-L-半胱氨酸甲基氧化的系统……蛋氨酸的甲基……已被证明……在体外和体内均可生成甲酸。
婴儿代谢蛋氨酸的速度比成人更快。
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肝脏

毒性概述
L-蛋氨酸可能具有抗肝毒性的机制尚不完全清楚。人们认为，高剂量对乙酰氨基酚在肝脏中的代谢会导致肝脏谷胱甘肽水平降低和氧化应激增加。L-蛋氨酸是L-半胱氨酸的前体。L-半胱氨酸本身可能具有抗氧化活性。L-半胱氨酸也是抗氧化剂谷胱甘肽的前体。L-蛋氨酸及其代谢产物的抗氧化活性似乎是其可能具有抗肝毒性的原因。近期研究表明，蛋氨酸本身具有清除自由基的活性，这得益于其硫原子以及螯合能力。

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相互作用
补充甘氨酸或丝氨酸可以减轻蛋氨酸的不良反应……维生素B6缺乏会降低大鼠对蛋氨酸的耐受性。
用过量视黄醇（800 IU/g饲料，持续10天）预处理幼年雄性大鼠，可以部分抵消高蛋氨酸摄入引起的不良反应。
在注射丙戊酸钠的妊娠大鼠饮用水中添加蛋氨酸，可以降低胚胎吸收率，但不能改善胚胎生长。饮用添加蛋氨酸水的大鼠血清游离蛋氨酸水平约为对照组的两倍，而饮水量仅为对照组的一半。利用大鼠全胚胎培养，在培养基中同时添加蛋氨酸和丙戊酸钠并不能保护胚胎免受丙戊酸钠的致畸作用……蛋氨酸则能保护胚胎免受丙戊酸钠的致畸作用，尤其当培养的胚胎取自摄入蛋氨酸的妊娠大鼠时，这种保护作用更为显著。
本研究表明，短期补充维生素（叶酸、维生素B6和B12）可有效降低蛋氨酸负荷后的同型半胱氨酸水平，从而改善16名健康成年人的内皮依赖性血流介导的血管舒张功能。甲硫氨酸负荷后，同型半胱氨酸水平从 22.7±3.8 μmol/L 降至 17.0±2.1 μmol/L (p <0.001)，甲硫氨酸负荷后血流介导的血管舒张作用从 8.6±3.6% 增至 13.8±2.9% (p <0.001)。
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非人类毒性值
大鼠口服 LD50 36,000 mg/kg
大鼠腹腔注射 LD50 4238 mg/kg

[1]. L-Methionine inhibits growth of human pancreatic cancer cells. Anticancer Drugs. 2014 Feb;25(2):200-3. [2]. ARID1B blocks methionine-stimulated mTOR activation to inhibit milk fat and protein synthesis in and proliferation of mouse mammary epithelial cells. J Nutr Biochem. 2023 Jan 18;114:109274. [3]. L-methionine reduces oxidant stress in endothelial cells: role of heme oxygenase-1, ferritin, and nitric oxide. AAPS J. 2005 Aug 29;7(1):E195-200. [4]. Prelimbic Cortical Stimulation with L-methionine Enhances Cognition through Hippocampal DNA Methylation and Neuroplasticity Mechanisms. Aging Dis. 2023 Feb 1;14(1):112-135. [5]. L-Methionine activates Nrf2-ARE pathway to induce endogenous antioxidant activity for depressing ROS-derived oxidative stress in growing rats. J Sci Food Agric. 2019 Aug 15;99(10):4849-4862.

治疗用途
一种含硫必需氨基酸，对许多身体功能至关重要。它是一种重金属螯合剂。
蛋氨酸……可增强谷胱甘肽的合成，并可替代乙酰半胱氨酸用于治疗对乙酰氨基酚中毒。
……许多硒中毒症状可通过高蛋白饮食以及在维生素E存在下服用蛋氨酸来预防。
在欧洲，口服蛋氨酸（12小时内服用10克）已被批准用于补充耗竭的谷胱甘肽储备，并预防大剂量服用对乙酰氨基酚后引起的肝毒性。在美国、加拿大、苏格兰和英格兰大部分地区，N-乙酰-L-半胱氨酸仍然是治疗对乙酰氨基酚过量的首选解毒剂。
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药物警告
蛋氨酸可能引起恶心、呕吐、嗜睡和烦躁。不应在酸中毒患者中使用。蛋氨酸可能会加重已确诊肝损伤患者的肝性脑病；严重肝病患者应谨慎使用。
呕吐是常见的不良反应。
蛋氨酸……在摄入后10小时以上服用可能会加重肝性脑病。
本文报道了一例对照受试者在口服大量蛋氨酸后死亡的病例，该研究旨在探讨同型半胱氨酸与阿尔茨海默病之间可能存在的关系。受试者在口服蛋氨酸后血浆中蛋氨酸浓度远高于先前报道的服用常规口服蛋氨酸剂量（100 mg/kg 体重）的人类的浓度。其服药前的血浆代谢物值排除了已知的可能导致蛋氨酸浓度异常升高的遗传性疾病。最可能的解释是该受试者摄入了过量的蛋氨酸。本文探讨了极高浓度蛋氨酸可能导致严重脑部损害的可能性，并建议不要通过增加蛋氨酸剂量来提高常规蛋氨酸负荷试验的敏感性，或者即使尝试也应极其谨慎。
在研究动脉粥样硬化的遗传因素时，作者记录了标准蛋氨酸负荷试验（剂量为100 mg/kg体重）期间的急性并发症，并评估了296例冠状动脉或外周动脉疾病患者和591例对照组的30天死亡率。33%的女性和16.5%的男性观察到急性并发症。患者组和对照组的并发症发生率在两性中相同。最常见的症状是头晕，这归因于蛋氨酸负荷。此外，部分受试者还观察到嗜睡、恶心、多尿以及血压下降或升高。在测试后的30天内，887名受试者中无人死亡……

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药效学
L-蛋氨酸是硫的主要来源，可预防头发、皮肤和指甲疾病；通过增加肝脏卵磷脂的生成来帮助降低胆固醇水平；减少肝脏脂肪并保护肾脏；是重金属的天然螯合剂；调节氨的生成并产生无氨尿液，从而减少膀胱刺激；影响毛囊并促进头发生长。L-蛋氨酸可能有助于抵抗对乙酰氨基酚等肝毒素的毒性作用。蛋氨酸可能具有抗氧化活性。

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一种含硫必需氨基酸，对许多身体功能至关重要。
它是一种重金属螯合剂。
L-蛋氨酸是存在于大肠杆菌（K12菌株、MG1655菌株）中或由其产生的代谢产物。
据报道，赤松、香附子以及其他有相关数据的生物体中也含有蛋氨酸。
蛋氨酸是人体九种必需氨基酸之一（主要通过食物摄取），对生长和组织修复至关重要。作为一种含硫氨基酸，蛋氨酸能够改善皮肤和头发的弹性和柔韧性，并强健指甲。蛋氨酸提供的硫参与多种解毒过程，保护细胞免受污染物侵害，延缓细胞衰老，并且对硒和锌的吸收和生物利用度至关重要。蛋氨酸能够螯合铅、汞等重金属，帮助其排出体外。它还具有促脂作用，可防止肝脏中脂肪过度堆积。(NCI04)
蛋氨酸是一种小分子药物，目前已完成最多 IV 期临床试验（涵盖所有适应症），并有 12 项在研适应症。
蛋氨酸是一种膳食必需氨基酸，对人类、其他哺乳动物和鸟类的正常生长发育至关重要。除了作为蛋白质合成的底物外，它还是转甲基化反应的中间体，是体内主要的甲基供体，包括 DNA 和 RNA 中间体的甲基。蛋氨酸是 5-甲基四氢叶酸-高半胱氨酸甲基转移酶（蛋氨酸合成酶）的甲基受体，该酶是唯一能够回收利用这种形式叶酸的反应，同时蛋氨酸也是甜菜碱分解代谢的甲基受体。蛋氨酸也是半胱氨酸合成所必需的。蛋氨酸被认为是半胱氨酸的代谢前体。蛋氨酸仅将硫原子转移至半胱氨酸；半胱氨酸的碳骨架由丝氨酸提供。疾病状态下特定氨基酸的膳食需求量范围难以确定。疾病状态下，蛋白质合成方面的需求量可能与正常情况不同。只有当蛋白质合成功能可以测量并与临床结果相关联时，才能评估这方面的需求量。对于正常的含硫氨基酸（SAA）需求量，目前已达成共识。世界卫生组织建议健康成人每日摄入量为13 mg/kg。在人工营养方案中，该量大约翻倍。疾病或创伤后，蛋氨酸、半胱氨酸和牛磺酸的需求量可能会发生改变。虽然在先天性酶缺乏、早产或肝功能减退等特定情况下可能出现高蛋氨酸血症或高同型半胱氨酸血症，但补充含硫氨基酸的量超过每日最低推荐摄入量的2-3倍时，仍可认为是安全的。除了某些非常特殊的适应症（例如对乙酰氨基酚中毒）外，补充SAA的益处尚未确定。已知蛋氨酸会加剧精神分裂症患者的精神病理症状，但尚无证据表明其对健康受试者有类似影响。蛋氨酸作为同型半胱氨酸的前体，其作用最令人担忧。曾有研究给予受试者蛋氨酸负荷剂量（0.1 g/kg），并利用由此导致的血浆同型半胱氨酸急性升高作为心血管疾病易感性的指标。尽管此方法会导致血管功能障碍，但这种障碍是急性的，不太可能造成永久性损伤。然而，误服10倍剂量的蛋氨酸却导致了死亡。对成年人进行的长期研究表明，膳食蛋氨酸摄入量的适度波动不会产生不良后果，但摄入量超过正常水平5倍则会导致同型半胱氨酸水平升高。补充维生素B6、B12、C和叶酸可以缓解蛋氨酸对同型半胱氨酸和血管功能的影响。婴儿摄入蛋氨酸2至5倍正常水平会导致生长发育迟缓和血浆蛋氨酸水平极高，但未观察到不良的长期后果。
蛋氨酸是一种含硫的必需L-氨基酸，对许多身体功能至关重要。

C5H11NO2S

149.2

149.051

C, 40.25; H, 7.43; N, 9.39; O, 21.45; S, 21.49

63-68-3

26062-47-5

6137

Minute hexagonal plates from dilute alcohol
Colorless or white, lustrous plates or as white, crystalline powder

1.2±0.1 g/cm3

306.9±37.0 °C at 760 mmHg

284 °C (dec.)(lit.)

139.4±26.5 °C

0.0±1.4 mmHg at 25°C

1.531

0.37

88.62

2

4

4

9

97

1

S(C([H])([H])[H])C([H])([H])C([H])([H])[C@@]([H])(C(=O)O[H])N([H])[H]

FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N

InChI=1S/C5H11NO2S/c1-9-3-2-4(6)5(7)8/h4H,2-3,6H2,1H3,(H,7,8)/t4-/m0/s1

(2S)-2-amino-4-methylsulfanylbutanoic acid

Methionine; L-Methionine; MET; NSC-22946; 63-68-3; methionine; h-Met-oh; Cymethion; S-Methionine; Neo-methidin; Methilanin; NSC22946; NSC 22946

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

H2O : ~16.67 mg/mL (~111.72 mM)

配方 1 中的溶解度: 12.5 mg/mL (83.77 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。