5-HT₃ Receptor ( IC50 = 308 nM ); D₂ Receptor ( IC50 = 483 nM )

甲氧氯普胺 (0.01-10 μM) 盐酸水合物刺激分离的大鼠肾小球带灌注细胞中醛固酮的释放 [3]。盐酸甲氧氯普胺水合物通过四种机制导致促运动：抑制突触前 D2 受体和刺激突触前兴奋性 5-HT4 受体，从而允许内在胆碱能运动神经元释放乙酰胆碱 (ACh)；抑制 D2 突触后受体；以及毒蕈碱受体突触前抑制的拮抗作用，导致乙酰胆碱释放进一步增加[2]。

甲氧氯普胺（6.7 µg/g；每天皮下注射，持续 50 天）盐酸水合物可显着增加动情周期所有阶段垂体催乳素细胞的数量和体积[4]。甲氧氯普胺（5-40 mg/kg；腹腔注射）盐酸水合物可诱发僵直症并拮抗阿扑吗啡引起的小鼠爬笼行为[5]。甲氧氯普胺（1.25-2.5 mg/kg；腹腔注射）盐酸水合物可诱导小鼠的定型爬笼行为[5]。动物模型：瑞士 EPM-1 品系的成年雌性小鼠[4] 剂量：6.7 µg/g 给药方式：每天皮下注射，持续 50 天 结果：增加了泌乳素的数量，同时也刺激了其代谢活动。

瑞士EPM-1品系成年未交配雌性小鼠
6.7 µg/g
每日皮下注射，持续50天

妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
甲氧氯普胺会以不同程度分泌到母乳中。口服和鼻内给药后，大多数婴儿摄入的剂量低于母亲体重调整剂量的10%，但部分婴儿摄入的剂量可达到药理活性血清浓度，导致血清催乳素水平升高，并可能出现胃肠道副作用。尽管大多数研究发现，母亲服用甲氧氯普胺期间，母乳喂养的婴儿未出现不良反应，但许多研究并未充分观察副作用。
甲氧氯普胺可升高血清催乳素水平，并已被用作催乳剂。一项包含5项安慰剂对照研究的荟萃分析得出结论：服用甲氧氯普胺2周不会导致血清催乳素水平升高，但服用3周则会导致血清催乳素水平升高。一项较新的荟萃分析得出结论，甲氧氯普胺作为催乳剂对早产儿母亲没有益处。第三项荟萃分析纳入了8项试验，涉及342名哺乳期妇女（她们的婴儿为早产儿或足月儿），结果发现甲氧氯普胺可升高血清催乳素水平，但并未增加乳汁分泌量。甲氧氯普胺在增加乳汁分泌量方面的临床价值值得商榷。催乳剂绝不能取代对影响乳汁分泌的可控因素的评估和咨询。在设计良好的研究中，研究人员评估了甲氧氯普胺作为催乳剂对哺乳技巧优化后仍难以产奶的妇女的有效性，结果显示其并无额外益处。预防性使用甲氧氯普胺对早产儿母亲也几乎没有益处。目前尚无官方确定的增加乳汁分泌量的甲氧氯普胺剂量。大多数研究采用的剂量为每次10毫克，每日2至3次，疗程7至14天。一些研究在疗程的最后几天采用递减剂量法，以避免停药后乳汁分泌量骤减。目前尚无已发表的文献支持更高剂量、更长疗程或重复疗程的疗效或安全性。产后母亲患产后抑郁症的风险相对较高，而甲氧氯普胺的副作用之一是会引起抑郁。因此，有重度抑郁症病史的女性应避免使用甲氧氯普胺，任何处于高危期的母亲也不应长期使用。长期使用甲氧氯普胺还会增加迟发性运动障碍的风险。其他已报道的哺乳期母亲的副作用包括疲倦、恶心、头痛、腹泻、口干、乳房不适、眩晕、不宁腿综合征、肠胃胀气、脱发、易怒和焦虑。在美国一项针对哺乳期母亲的调查中，32名曾使用甲氧氯普胺作为催乳剂的受访者均报告出现过药物不良反应。一项针对服用甲氧氯普胺促进泌乳的女性的大型调查发现，4.8%的女性出现心悸或心跳加速，12%的女性报告出现抑郁，1%至7%的女性报告出现其他中枢神经系统副作用，包括头晕、头痛、不自主面部表情扭曲和震颤。腹泻、易怒和疲劳也较为常见。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
在一份早期报告中，5名婴儿在母亲服用甲氧氯普胺（每次10毫克，每日3次）7至10天期间接受母乳喂养。未观察到不良反应。
在一项针对37名女性的安慰剂对照研究中，研究了甲氧氯普胺对乳汁分泌的影响，据报道，一名母亲每日口服甲氧氯普胺15毫克，每日3次的婴儿出现了肠道不适。母亲每日三次服用 5 毫克或 10 毫克甲氧氯普胺或安慰剂的婴儿均未出现任何不良反应。甲氧氯普胺可能是导致不良反应的原因。
17 位泌乳不良的母亲接受了为期 3 周的甲氧氯普胺口服治疗，剂量为 10 毫克，每日三次。其中一位母亲报告称，在治疗期间，她和她的婴儿肠道胀气增多。甲氧氯普胺可能是导致不良反应的原因。
32 位完全或部分泌乳失败的母亲接受了为期 10 天的甲氧氯普胺口服治疗，剂量为 10 毫克，每日三次，并被建议每 3 小时哺乳一次。所有母亲均未报告其婴儿出现不良反应。
23 位早产儿的母亲难以维持乳汁分泌，在母亲接受甲氧氯普胺治疗期间，这些婴儿体重稳定增长，且未出现与喂养耐受性或排便频率相关的不良反应。产后平均32天开始，母亲们口服甲氧氯普胺10毫克，每日3次，持续7天，之后逐渐减量2天。
13名产后4至20周、乳汁分泌不足的妇女被随机分配接受甲氧氯普胺或安慰剂，每次口服10毫克，每日3次。接受甲氧氯普胺或安慰剂的妇女所生婴儿在治疗前和治疗3周后的平均血浆催乳素水平无差异。
11名母亲从产后第1天开始口服甲氧氯普胺10毫克，每日3次，持续5天的母乳喂养婴儿，与11名未接受甲氧氯普胺治疗的匹配母亲所生的婴儿进行比较。各组间平均血清催乳素水平无差异，表明药物通过母乳传递给婴儿的量很少。
研究纳入5名母乳喂养的婴儿，其母亲因产后第3至9天开始口服甲氧氯普胺10 mg，每日3次。治疗前，婴儿的血浆催乳素水平与其母亲相似。母亲用药第4天，3名婴儿的血浆催乳素水平高于同龄对照组婴儿的最高水平；第14天，1名婴儿的血浆催乳素水平高于同龄对照组婴儿的最高水平。其余3名婴儿在治疗期间的血浆催乳素水平在正常范围内。
一名21周大的母乳喂养男婴在母亲使用甲氧氯普胺10 mg栓剂48小时后出现不明原因的急性锥体外系综合征。在婴儿的血液和头发样本中均检测到了甲氧氯普胺。不良反应很可能是由乳汁中的甲氧氯普胺引起的。
◉ 对哺乳和母乳的影响
甲氧氯普胺会升高哺乳期和非哺乳期妇女的血清催乳素水平。这种作用被认为是由该药物的抗多巴胺能作用引起的。有报道称，长期服用甲氧氯普胺治疗偏头痛相关恶心后出现溢乳。该患者每周服用1至4次，每次10至40毫克，持续约4个月。另有一例溢乳病例报告，患者为一名血清催乳素水平略低的妇女，在接受治疗5天后出现溢乳。
许多论文报道了使用甲氧氯普胺增加乳汁分泌的研究。所有研究规模都很小，患者人数不超过40人。大多数研究的设计不符合当今循证医学的标准。许多研究没有安慰剂对照；仅有7项研究采用了随机化方法；仅有2项研究采用了清晰且充分的盲法。符合或接近符合当前循证医学标准的各项研究将在下文详细描述。
在一项早期双盲研究中，20名接受紧急或择期剖宫产的妇女被随机分配到两组，一组从剖宫产后第一天开始，每天口服甲氧氯普胺10毫克，每日3次（n=10），另一组服用安慰剂，疗程为7天（n=10）。所有母亲均表示希望至少母乳喂养婴儿3个月，研究人员每天进行家访，讨论母乳喂养问题，并给予母乳喂养的建议和鼓励。两组母亲的条件基本匹配，唯一的区别是甲氧氯普胺组中有3名早产儿在重症监护室与母亲分离，最初在重症监护室接受母乳喂养，出院前一直喂食挤出的母乳。产后10天，两组母乳喂养婴儿的数量没有差异；产后6周，甲氧氯普胺组有9名妇女在母乳喂养，安慰剂组有8名妇女在母乳喂养；产后3个月，两组各有4名妇女在母乳喂养。尽管这项研究规模较小，但设计和执行都很严谨。它初步证实了对患者进行咨询和鼓励有助于提高母乳喂养的成功率。
在一项随机、双盲研究中，13名初产妇（无母乳喂养困难，婴儿健康）被随机分配到两组，一组口服甲氧氯普胺10毫克，每日3次（n=7），另一组服用安慰剂（n=6），疗程为8天，从产后第一天开始。研究未尝试改进哺乳技巧，但母亲们从分娩后第二天早上6:30开始，每隔3小时哺乳一次。文中未提及喂养方式、婴儿从出生到开始母乳喂养期间的喂养次数，也未提及两组婴儿在这方面的任何差异。所有女性均完成了试验。在为期28天的观察期内，治疗组和对照组女性的血清催乳素水平均无差异。根据婴儿在产后第3至8天第二次喂奶前后体重的变化来衡量其乳汁摄入量，治疗组婴儿的乳汁摄入量平均比对照组高24.3毫升（51.1毫升 vs 75.4毫升）；然而，直到产后第5天才出现具有统计学意义的乳汁分泌差异。该论文的分析存在几个严重的缺陷。首先，论文没有说明每日喂奶次数，因此无法得知每次喂奶占婴儿每日总喂奶次数的比例。其次，该研究也未报告研究期间婴儿的连续体重增长情况。这些严重问题使研究结果无效。
50名完全或部分泌乳失败的母亲接受了如何增加母乳量的全面指导。她们的婴儿因各种疾病住院，年龄在29至100天之间。两组母亲的泌乳史具有可比性。母亲被随机分配到两组，一组接受甲氧氯普胺10毫克，每日3次，持续10天。虽然对照组母亲没有服用特定的甲氧氯普胺安慰剂，但所有母亲每天都服用多种维生素、铁和叶酸，作者这样做是为了使母亲无法分辨自己是否服用了活性药物。在96天的研究期间，两组在开始泌乳、部分恢复母乳喂养、完全母乳喂养以及婴儿体重增长方面均未发现统计学上的显著差异。作者得出结论，无需使用甲氧氯普胺等催乳剂即可成功恢复泌乳。这项研究缺乏真正的安慰剂对照；然而，它采用了优秀的母乳喂养指导和婴儿评估技术，并且是所有针对婴儿年龄较大且在研究开始时母乳不足的母亲的研究中，其整体设计最佳。
在一项针对早产儿（23至34周）母亲的、控制良好且分析充分的随机双盲研究中，母亲们在分娩后96小时内开始接受为期10天的治疗，分别服用甲氧氯普胺10毫克，每日3次（n=31）或安慰剂（n=29）。两组匹配良好，所有母亲均接受了哺乳顾问的标准化指导，并可获得母乳喂养支持。研究并未对产奶困难的母亲进行筛选。药物组和安慰剂组各有6名受试者退出，退出率为17.4%，相对较高。尽管这项研究是迄今为止设计和执行最完善的催乳剂研究，但它纳入了所有早产儿母亲，而没有评估她们的泌乳能力。虽然这类人群可能普遍需要哺乳支持，但研究可能同时纳入了泌乳能力尚可的女性，从而缩小了两组之间的差异。
一项针对20名婴儿体重增长不足的初产妇的研究比较了甲氧氯普胺（n=10）和安慰剂（n=10）在增加母乳量方面的效果。所有母亲在入组前都接受了关于改善母乳喂养技巧和母乳喂养益处的简短培训。所有婴儿在接下来的两周内体重均有所增长。甲氧氯普胺组的体重增长与安慰剂组无显著差异。
两名通过代孕分娩的女性。其中一名女性在预产期前一周停止服用甲氧氯普胺，另一名女性在产后继续服用。她们还接受了产后使用电动吸奶器进行乳头刺激。泌乳成功，每位母亲都能够部分母乳喂养婴儿3个月。
一项双盲随机研究比较了甲氧氯普胺10毫克与安慰剂每日3次、持续10天对妊娠28至34周早产儿母亲乳汁分泌的影响。研究开始时，所有参与的妇女都接受了标准母乳喂养方法的培训。母亲们每2小时使用吸奶器10至15分钟，并测量和记录每次吸奶的量，持续10天。两组母亲的每日乳汁量在产后第7天之前没有差异，第7天，接受治疗的母亲平均吸奶373毫升，而接受安慰剂的母亲平均吸奶352毫升。这种每天约20毫升的差异一直持续到研究结束的第10天，治疗组泵出的乳汁量为446毫升，安慰剂组为422毫升。每天额外20毫升乳汁的临床意义尚存疑问。
一项随机、双盲研究纳入了26名妊娠34周或更早分娩的母亲，比较了甲氧氯普胺10毫克每日3次与安慰剂的效果。受试者在分娩后36小时内开始服用药物或安慰剂，疗程为8天。所有女性均获得吸奶器和哺乳顾问的支持。受试者记录了每日泵出的乳汁总量，其中19名受试者完成了整个研究方案。尽管在8天期间乳汁产量有所增加，但甲氧氯普胺的效果并不优于安慰剂和标准护理。报告的副作用未见差异。
在新生儿重症监护室（NICU）为婴儿挤奶的母亲（平均胎龄28周）接受了增加母乳量的方法指导。如果几天后她们的每日产奶量低于每公斤婴儿体重160毫升，则将母亲随机分配到多潘立酮组或甲氧氯普胺组，口服10毫克，每日3次，持续10天，采用双盲法。31名服用多潘立酮的母亲和34名服用甲氧氯普胺的母亲提供了10天内的每日产奶量数据。10天内，多潘立酮组的产奶量增加了96%，甲氧氯普胺组增加了94%，两组之间无统计学差异。一些母亲在用药结束后继续测量产奶量。两组的结果相似。多潘立酮组（3名女性）的副作用包括头痛、腹泻、情绪波动和头晕。甲氧氯普胺组（7名女性）的副作用包括头痛（3名女性）、腹泻、情绪波动、食欲改变、口干和乳房不适。试验结束后，29名女性继续服用甲氧氯普胺，其中8名报告了副作用，包括腹泻、情绪波动、抑郁（2名女性）、皮肤瘙痒、疲倦、腿部不适和泌乳效果降低。由于缺乏安慰剂组，且部分母亲的数据缺失，研究人员通过预测乳汁量来填补数据空白，这削弱了本研究结果的可靠性。
一项在伊朗开展的三盲、随机、对照研究比较了产后2至10小时开始服用安慰剂（n = 51）或甲氧氯普胺10 mg（n = 50）的母亲，以及服用甲氧氯普胺10 mg（n = 50）的母亲，每日三次，连续服用5天，研究结果显示，母亲血清催乳素水平、乳汁量和婴儿胆红素水平存在差异。在符合方案分析中，多潘立酮组产后第6天血清催乳素水平从271.5 mcg/L升高至287.5 mcg/L，而安慰剂组则从273.3 mcg/L下降至250.7 mcg/L，两组差异具有统计学意义。在产后第6天，各组母亲晨间喂奶后2小时的手动挤出乳汁量以及婴儿血清胆红素水平均无统计学差异。
在新加坡一项以预印本形式发表的随机研究中，105名早产儿和足月儿母亲被随机分配至安慰剂组（n = 49）或甲氧氯普胺组（n = 56），每日服用30毫克甲氧氯普胺（具体方案未说明），于产后12小时内开始服用。甲氧氯普胺使泌乳II期启动率提高了25%，但差异无统计学意义，早产儿母亲的挤出乳汁量更高。与作为对照组的足月安慰剂组母亲相比，服用甲氧氯普胺的早产儿母亲每日挤出乳汁量更高。这种差异在第2天（19.9毫升 vs 2.4毫升）和第3天（32.6毫升 vs 8.8毫升）具有统计学意义。到第一周末，母乳总分泌量增加了8.2倍。大多数母亲报告在第6天首次启动泌乳II期，95-100%的足月产妇在第5天就已确认启动泌乳II期，各组之间无显著差异。
在澳大利亚一项针对哺乳期母亲的调查中，21位母亲服用甲氧氯普胺作为催乳剂。平均而言，母亲们根据李克特量表将甲氧氯普胺的疗效评为“略微有效”到“中等有效”。29%服用甲氧氯普胺的母亲报告出现不良反应，最常见的不良反应包括体重增加、恶心、头痛、口干、疲劳、易怒、抑郁和不自主运动。
一位50岁的跨性别女性希望母乳喂养她的孙辈，她正在接受基础治疗，包括每72小时使用0.3毫克雌二醇透皮贴剂，以及每日一次口服200毫克微粒化孕酮。为了诱导泌乳，她的雌二醇剂量增加至每72小时使用0.4毫克透皮贴剂，并开始进行乳头刺激。之后，患者的孕酮剂量增加至每日300毫克，并开始口服甲氧氯普胺，每次10毫克，每日三次。她总共泌乳两周，并多次哺乳这位四个月大的婴儿。她的泌乳高峰期，右侧较大的乳房产奶量为30毫升，左侧较小的乳房产奶量为8毫升。

[1]. Synthesis and structure-activity relationships of 4-amino-5-chloro-N-(1,4-dialkylhexahydro-1,4-diazepin-6-yl)-2-methoxybenzamide derivatives, novel and potent serotonin 5-HT3 and dopamine D2 receptors dual antagonist. Chem Pharm Bull (Tokyo) . 2002 Jul;50(7):941-59.

[2]. Review article: metoclopramide and tardive dyskinesia. Aliment Pharmacol Ther. 2010 Jan;31(1):11-9.

[3]. In vivo and in vitro studies on the effect of metoclopramide on aldosterone secretion. Clin Endocrinol (Oxf). 1980 Jul;13(1):45-50.

[4]. Dose-dependent response of central dopaminergic systems to metoclopramide in mice. Indian J Exp Biol. 1997 Jun;35(6):618-22.

[5]. Effects of metoclopramide on the mouse anterior pituitary during the estrous cycle. Clinics (Sao Paulo). 2011;66(6):1101-4.

盐酸甲氧氯普胺是甲氧氯普胺一盐酸盐的一水合物。它是一种胃肠道药物，具有多巴胺拮抗剂和止吐药的作用。它是一种水合物和盐酸盐。它含有甲氧氯普胺(1+)。
盐酸甲氧氯普胺是取代苯甲酰胺甲氧氯普胺的盐酸盐，甲氧氯普胺是一种对氨基苯甲酸 (PABA) 衍生物，其结构与普鲁卡因胺相关，具有胃动力和止吐活性。甲氧氯普胺与周围神经系统 (PNS) 中的多巴胺 2 (D2) 受体结合，拮抗多巴胺介导的胃肠道平滑肌舒张，从而促进胃动力；幽门括约肌和十二指肠球部松弛，十二指肠和空肠蠕动增强，胃排空和肠道转运加速。该药还可能增加食管下括约肌（LES）的静息张力，从而预防胃酸反流。在中枢神经系统（CNS）中，甲氧氯普胺拮抗延髓化学感受触发区（CTZ）的D2多巴胺受体，从而预防恶心和呕吐。
一种用作止吐药的多巴胺D2受体拮抗剂。

C14H25CL2N3O3

354.2726

353.13

54143-57-6

Metoclopramide; 364-62-5; Metoclopramide hydrochloride; 7232-21-5

441347

White to off-white solid powder

418.7ºC at 760mmHg

207ºC

3.776

67.59

4

5

7

22

300

0

KJBLQGHJOCAOJP-UHFFFAOYSA-N

InChI=1S/C14H22ClN3O2.ClH.H2O/c1-4-18(5-2)7-6-17-14(19)10-8-11(15)12(16)9-13(10)20-3;;/h8-9H,4-7,16H2,1-3H3,(H,17,19);1H;1H2

4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide;hydrate;hydrochloride

Metoclopramide hydrochloride hydrate

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: 50~71 mg/mL (141.1~200.4 mM)
Water: ~71 mg/mL
Ethanol: ~71 mg/mL

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.06 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。