| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| 1g |
|
||
| 2g |
|
||
| 5g |
|
||
| 10g |
|
||
| 50g |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Metoclopramide targets multiple receptors. Its antiemetic effects result from inhibition of dopamine D2 and serotonin 5-HT3 receptors in the brain. Its prokinetic effect is exerted by antagonizing dopamine-mediated relaxation of gastrointestinal smooth muscle, thereby enhancing the response to cholinergic stimulation and increasing gastric emptying. It also inhibits gastric smooth muscle relaxation produced by dopamine.
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
在离体大鼠肾小球灌注细胞中，甲氧氯普胺（0.01-10 μM）可刺激醛固酮的释放[3]。乙酰胆碱（ACh）由内在胆碱能运动神经元释放，甲氧氯普胺通过四种机制发挥作用：抑制突触前D2受体、刺激突触前兴奋性5-HT4受体、抑制突触后D2受体以及拮抗突触前毒蕈碱受体的抑制作用，从而进一步增加乙酰胆碱的释放[2]。体外实验表明，甲氧氯普胺可抑制多巴胺D2受体和5-羟色胺5-HT3受体。它抑制多巴胺引起的胃平滑肌松弛，从而增强胃肠道平滑肌的胆碱能反应。这些作用有助于其发挥止吐和促动力作用。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在整个动情周期中，甲氧氯普胺（6.7 µg/g；每日皮下注射，持续50天）可显著增加垂体催乳素细胞的体积和数量[4]。腹腔注射甲氧氯普胺（5–40 mg/kg）的小鼠会出现僵直，并且对阿扑吗啡的反应减弱，不易爬笼[5]。腹腔注射甲氧氯普胺（1.25–2.5 mg/kg）的小鼠可能会出现刻板的爬笼行为[5]。
在体内，甲氧氯普胺通过降低食管下括约肌（LES）压力来促进胃排空。它还作用于大脑后区，预防和缓解恶心呕吐症状。它通过抑制胃体松弛和增强胃窦的节律性活动来加速肠道蠕动和胃排空。 |
| 酶活实验 |
甲氧氯普胺的体外受体结合试验采用表达人多巴胺D2和5-羟色胺5-HT3受体的细胞膜制备物进行。放射性配体结合试验使用特异性配体来确定该化合物对这些受体的结合亲和力（Ki）。功能性试验则测定该化合物抑制受体介导信号传导的能力。
|
| 细胞实验 |
由于甲氧氯普胺的主要作用靶点是神经递质受体，因此通常不进行体外细胞活性检测。然而，可以通过测量细胞内信号通路的变化（例如 cAMP 调节或钙离子内流）来研究其在表达相关受体的细胞系中的活性。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型：瑞士EPM-1品系成年雌性小鼠[4]
剂量：6.7 µg/g 给药途径：每日皮下注射，持续50天 实验结果：催乳素水平升高，并刺激其代谢活性。 甲氧氯普胺的体内动物实验在啮齿动物模型中进行，以研究其对胃排空和胃肠动力的影响。该化合物通过口服或腹腔注射给药，胃排空通过评估测试餐的胃排空速率或测量标记物通过胃肠道的转运来测定。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
甲氧氯普胺可从胃肠道迅速吸收，吸收率约为 84%。据报道，口服制剂的生物利用度约为 40.7%，但范围可从 30% 到 100% 不等。鼻用甲氧氯普胺的生物利用度为 47%。15 mg 剂量的血浆峰浓度 (Cmax) 为 41.0 ng/mL，达峰时间 (Tmax) 为 1.25 小时，曲线下面积 (AUC) 为 367 ng/mL。在一项药代动力学研究中，约 85% 的口服剂量在 72 小时内经尿液排出。10-20 mg 剂量的平均 18% 至 22% 在给药后 3 天内以游离药物的形式回收。甲氧氯普胺的分布容积约为3.5 L/kg，表明其组织分布广泛。甲氧氯普胺可透过胎盘屏障，并可能引起胎儿锥体外系症状。甲氧氯普胺的肾清除率为0.16 L/h/kg，总清除率为0.7 L/h/kg。临床研究表明，肾功能不全患者的甲氧氯普胺清除率可降低高达50%。静脉注射大剂量甲氧氯普胺后，总清除率范围为0.31～0.69 L/kg/h。口服后，甲氧氯普胺在胃肠道内迅速且几乎完全吸收；然而，胃潴留患者的吸收可能延迟或减少。即使口服相同剂量的甲氧氯普胺，血浆峰浓度也存在显著的个体差异（高达五倍）。这种差异显然是由于个体首过代谢的差异所致。甲氧氯普胺的生物利用度似乎与尿液中游离甲氧氯普胺与结合甲氧氯普胺的浓度比值有关。口服甲氧氯普胺在胃肠道和/或肝脏首过代谢过程中的硫酸盐结合似乎是决定其生物利用度的主要因素。口服甲氧氯普胺的绝对生物利用度尚未在人体中得到明确测定，但有限的数据表明，30-100%的口服剂量以原形进入体循环。肌内注射后，甲氧氯普胺的绝对生物利用度为74-96%。在一项研究中，健康空腹成年人单次口服10 mg甲氧氯普胺后，血浆峰浓度为32-44 ng/mL，峰值出现在1-2小时后；单次口服 20 mg 甲氧氯普胺后，血浆峰浓度为 72-87 ng/mL，平均在 2 小时后达到。在一项针对患有胃食管反流病的婴儿（3.5 周至 5.4 个月大）的研究中，这些婴儿每 6 小时口服一次 0.15 mg/kg 甲氧氯普胺溶液，共 10 次。第 10 次给药后的平均血浆峰浓度 (56.8 ng/mL) 是首次给药后 (29 ng/mL) 的两倍，表明在该年龄组中，多次口服甲氧氯普胺后，药物会在血浆中蓄积。在这些患者中，第 10 次给药后达到平均血浆峰浓度的时间 (2.2 小时) 与首次给药后相似。有关甲氧氯普胺吸收、分布和排泄的更完整数据（共 18 项），请访问 HSDB 记录页面。代谢/代谢产物 甲氧氯普胺经历首过代谢，其代谢程度因人而异。该药物在肝脏中通过细胞色素P450酶代谢。CYP2D6和CYP3A4均参与其代谢，其中CYP2D6的作用更为显著。CYP1A2也是一种次要的代谢酶。N-4硫酸盐结合是甲氧氯普胺的主要代谢途径。尽管甲氧氯普胺的确切代谢途径尚未完全阐明，但其代谢似乎较低。尿液中发现的主要代谢产物是2-[(4-氨基-5-氯-2-甲氧基苯甲酰基)氨基]乙酸；目前尚不清楚该代谢产物是否具有药理活性。甲氧氯普胺可与硫酸盐和/或葡萄糖醛酸结合。已知的甲氧氯普胺代谢产物包括单去乙基甲氧氯普胺。生物半衰期：肾功能正常患者服用甲氧氯普胺的平均消除半衰期为5至6小时，但肾功能不全患者的半衰期会延长，应考虑降低剂量。成人服用甲氧氯普胺的初始半衰期（t1/2α）约为5分钟，末端半衰期（t1/2β）为2.5至6小时。据报道，儿童口服或静脉注射甲氧氯普胺后的消除半衰期为4.1至4.5小时。在一名 3.5 周大的婴儿中，每 6 小时口服 0.15 mg/kg 甲氧氯普胺，共 10 次后，首次给药和第十次给药后的消除半衰期分别为 23.1 小时和 10.3 小时，显著长于已报道的较大婴儿的数值，提示新生儿药物清除率降低，这可能与出生时肾脏和肝脏功能发育不成熟有关。甲氧氯普胺口服后吸收迅速且几乎完全，主要经肝脏代谢。其在人体内的药代动力学特征已得到充分阐明，半衰期存在个体差异。目前有口服和注射两种剂型可供临床使用。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
药物相互作用
甲氧氯普胺对胃肠动力的影响可被抗胆碱能药物和麻醉性镇痛药拮抗。与酒精、镇静剂、催眠药、麻醉药或安定剂合用时，甲氧氯普胺可产生叠加的镇静作用。甲氧氯普胺可促进原发性高血压患者儿茶酚胺的释放；因此，服用单胺氧化酶抑制剂的患者应谨慎使用，甚至避免使用。甲氧氯普胺可降低某些药物（例如地高辛）的胃吸收，同时增加某些药物（例如对乙酰氨基酚、四环素、左旋多巴、乙醇、环孢素）的小肠吸收速率和/或程度。胃轻瘫（胃潴留）可能是某些糖尿病患者血糖控制不佳的原因。外源性胰岛素可能在食物离开胃部之前就开始起作用，导致低血糖。由于甲氧氯普胺会影响食物进入肠道的转运，从而影响吸收率，因此可能需要调整胰岛素的剂量或给药时间。有关甲氧氯普胺相互作用的更完整数据（共 10 项），请访问 HSDB 记录页面。非人类毒性值：口服 LD50（大鼠）：750 mg/kg；腹腔注射 LD50（大鼠）：114 mg/kg；皮下注射 LD50（大鼠）：340 mg/kg；静脉注射 LD50（大鼠）：50 mg/kg。有关甲氧氯普胺非人类毒性值的更完整数据（共 8 项），请访问 HSDB 记录页面。甲氧氯普胺具有良好的安全性记录。常见副作用包括嗜睡、烦躁不安和锥体外系症状，尤其是在长期使用时。它还可能引起迟发性运动障碍。这是一种处方药，其风险和益处均已明确。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
治疗用途
止吐药；多巴胺拮抗剂 甲氧氯普胺片适用于对常规治疗无效的、有症状的、确诊的胃食管反流病成人患者的短期（4至12周）治疗。/美国产品标签包含/ 甲氧氯普胺片（USP）适用于缓解急性及复发性糖尿病胃潴留的相关症状。胃排空延迟的常见表现（如恶心、呕吐、烧心、餐后饱胀感和厌食）对甲氧氯普胺片的反应各不相同。恶心症状早期即可显著缓解，并在三周内持续改善。呕吐和厌食的缓解可能比腹胀的缓解晚一周或更长时间。/美国产品标签包含/ 甲氧氯普胺注射液适用于预防癌症化疗引起的呕吐。 /美国产品标签包含/ 有关甲氧氯普胺（8种类型）治疗用途的更完整数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 警告：迟发性运动障碍——甲氧氯普胺治疗可能导致迟发性运动障碍，这是一种严重的、通常不可逆的运动障碍。迟发性运动障碍的发生风险会随着治疗时间和累积总剂量的增加而增加。如果患者出现迟发性运动障碍的体征或症状，应停止甲氧氯普胺治疗。目前尚无已知的迟发性运动障碍治疗方法。在某些患者中，停用甲氧氯普胺治疗后，症状可能会减轻或消失。除非在极少数情况下，治疗的益处被认为大于迟发性运动障碍的风险，否则应避免使用甲氧氯普胺治疗超过12周。甲氧氯普胺的不良反应通常累及中枢神经系统和胃肠道，且通常较轻、短暂，停药后可逆。一般来说，甲氧氯普胺不良反应的发生率与剂量和疗程相关。甲氧氯普胺最常见的不良反应累及中枢神经系统。服用此药的患者报告出现躁动、嗜睡、疲倦和精神萎靡；每日四次，每次10毫克的剂量下，约10%的患者会出现这些症状。失眠、头痛、意识混乱、头晕或伴有自杀意念的抑郁则较少见。较高剂量会增加嗜睡的风险；约70%的患者在1-2毫克/公斤的剂量下会出现嗜睡。虽然尚未确定甲氧氯普胺与癫痫发作之间的因果关系，但已有罕见的癫痫发作报告。幻觉的报告也较为罕见。焦虑或躁动也可能出现，尤其是在快速静脉注射该药物后。接受甲氧氯普胺治疗的患者可能会出现锥体外系反应（例如，急性肌张力障碍、静坐不能），这些反应显然是由阻断参与运动功能的中枢多巴胺能受体介导的。虽然锥体外系反应可发生于所有年龄组和任何剂量，但在儿童患者和30岁以下成人中更为常见，尤其是在静脉注射高剂量该药物后（例如，用于预防癌症化疗引起的呕吐）。锥体外系反应通常在开始治疗后24-48小时内出现，并在停药后24小时内消退。有关甲氧氯普胺药物警告（共31项）的更完整数据，请访问HSDB记录页面。药效学：甲氧氯普胺通过降低下食管括约肌（LES）压力来促进胃排空。它还作用于后脑区域，以预防和缓解恶心呕吐。此外，该药可增强胃肠蠕动，而不会增加胆汁、胃液或胰液的分泌。由于其具有抗多巴胺能活性，甲氧氯普胺可引起迟发性运动障碍（TD）、肌张力障碍和静坐不能；因此，不应连续使用超过12周。甲氧氯普胺是一种广泛使用的止吐药和促动力药。它有多种商品名和通用名药物。该药已获准临床使用多年。其对多巴胺和5-羟色胺受体的双重作用是其治疗作用的基础。 |
| 分子式 |
C14H22CLN3O2
|
|---|---|
| 分子量 |
299.7964
|
| 精确质量 |
299.14
|
| CAS号 |
364-62-5
|
| 相关CAS号 |
Metoclopramide hydrochloride hydrate;54143-57-6;Metoclopramide hydrochloride;7232-21-5
|
| PubChem CID |
4168
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
|
| 沸点 |
454.8±55.0 °C at 760 mmHg
|
| 熔点 |
146-148°C
|
| 闪点 |
228.9±31.5 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.2 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.545
|
| LogP |
3.1
|
| tPSA |
67.59
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
20
|
| 分子复杂度/Complexity |
300
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| InChi Key |
TTWJBBZEZQICBI-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C14H22ClN3O2/c1-4-18(5-2)7-6-17-14(19)10-8-11(15)12(16)9-13(10)20-3/h8-9H,4-7,16H2,1-3H3,(H,17,19)
|
| 化学名 |
4-amino-5-chloro-N-[2-(diethylamino)ethyl]-2-methoxybenzamide
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 本产品在运输和储存过程中需避光。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~366.91 mM)
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (9.17 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入900 μL 玉米油中，混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.3356 mL | 16.6778 mL | 33.3556 mL | |
| 5 mM | 0.6671 mL | 3.3356 mL | 6.6711 mL | |
| 10 mM | 0.3336 mL | 1.6678 mL | 3.3356 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
The Effect of Dopamine on Pulmonary Diffusion and Capillary Blood Volume During Exercise
CTID: NCT02965963
Phase: N/A Status: Active, not recruiting
Date: 2024-09-19
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
