| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
EP4 receptor (E prostanoid receptor 4).
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| 体外研究 (In Vitro) |
在有或无10%血清的情况下，MF498（0.01 nM–10 μM，30分钟）均能抑制PGE2刺激的cAMP积累，其IC50值分别为1.7 nM和17 nM [1]。在血管平滑肌细胞（VSMC）中，MF498（0.01和0.1 μM，30分钟）能抑制FBS和PDGF-BB诱导的VSMC增殖 [2]。在VSMC中，MF498（0.1 μM，30分钟）能抑制PDGF诱导的PCNA和cyclin D1的表达 [2]。 MF498 (0.1 μM，30 分钟) 可抑制 PDGF-BB 诱导的细胞迁移 [2]。MF498 以剂量依赖的方式抑制 PGE2 刺激的 cAMP 积累，在无血清和含 10% 血清的条件下，其 IC50 值分别为 1.7 nM 和 17 nM。它抑制 FBS 和 PDGF-BB 诱导的血管平滑肌细胞 (VSMC) 增殖，降低 PDGF 诱导的细胞周期蛋白 D1 和 PCNA 表达，并抑制 PDGF-BB 诱导的大鼠 VSMC 迁移。MF498 与其他前列腺素受体相比具有较好的选择性，且不会损害胃肠道黏膜的完整性。
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| 体内研究 (In Vivo) |
华尔街化合物MF498（0-20 mg/kg）可减轻佐剂诱导关节炎（AIA）的足部肿胀[1]。在豚鼠（L-902688）中，MF498（0-30 mg/kg，华尔街）可减弱EP4血管。在实验室条件下，MF498（20 mg/kg，口腔黏膜给药）在1.2 μM剂量下，给药6小时后生物利用度达到100%[1]。MF498可缓解类风湿性关节炎（大鼠佐剂诱导关节炎）和骨关节炎（豚鼠碘乙酸诱导关节疼痛）啮齿动物模型的关节炎症和疼痛。口服（0-20 mg/kg）可抑制佐剂诱导关节炎大鼠的爪肿胀。它能减轻豚鼠中 EP4 激动剂引起的痛觉过敏（0-30 mg/kg，口服）。
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| 酶活实验 |
体外酶/受体结合试验测量放射性标记的EP4配体从膜制备物中的EP4受体上的置换情况。将MF498与不同浓度（通常为0.01 nM至10 µM）的含EP4受体的膜孵育。孵育后，通过过滤或离心分离结合的和游离的放射性。使用Cheng-Prusoff方程，根据竞争性结合曲线计算Ki值。MF498对EP4的Ki值为0.7 nM。通过与其他前列腺素受体（EP1、EP2、EP3、FP、IP、DP1）和相关GPCR的相互作用来评估其选择性。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[2]
细胞类型： 大鼠血管平滑肌细胞 (VSMC) 测试浓度： 0.01 nM-10 μM 孵育时间： FBS 处理前 30 分钟。 实验结果： 抑制 FBS 和 PDGF-BB 诱导的 VSMC 增殖。 体外细胞实验采用表达 EP4 受体的细胞，例如人胚肾 (HEK) 细胞或相关原代细胞。细胞预先与 MF498（0.01 nM 至 10 μM，30 分钟）孵育，然后用 PGE2 刺激。使用竞争性免疫测定法（例如 ELISA 或 HTRF）测量细胞内 cAMP 水平。确定抑制 PGE2 刺激的 cAMP 积累的 IC50 值。此外，通过用 FBS 或 PDGF-BB 刺激后进行 BrdU 掺入或细胞计数试验，评估 MF498 对细胞增殖（例如 VSMC）的影响。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：佐剂诱导性关节炎（AIA）大鼠模型[1]
剂量：0、0.008、0.04、0.2、2、20 mg/kg 给药途径：口服(po) 实验结果：在原发性和继发性爪肿胀中，所有剂量均显示出抗炎作用。 在佐剂诱导性关节炎（AIA）大鼠模型和碘乙酸诱导性骨关节炎豚鼠模型中评估了体内疗效。对于AIA模型，大鼠用弗氏完全佐剂免疫。MF498以0至20 mg/kg的剂量口服给药。使用体积描记器测量爪肿胀。在骨关节炎疼痛模型中，豚鼠接受关节内注射碘乙酸盐。给予MF498（0-30 mg/kg，口服），并通过测量爪缩回阈值来评估痛觉过敏。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
MF498 口服有效，20 mg/kg 口服剂量下生物利用度为 100%，给药后 6 小时血浆浓度达到 1.2 µM。该化合物配制于 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween-80 + 45% 生理盐水中，用于体内给药。其分子量为 603.69 g/mol，可溶于 DMSO（溶解度为 31 mg/mL）。MF498 粉末在 -20°C 下可稳定保存长达 3 年，溶剂在 -80°C 下可稳定保存 1 年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
目前尚无MF498的详细毒性数据公开。然而，据报道该化合物不会损害胃肠道黏膜的完整性。作为一种研究用化合物，它不适用于人体，也未经过正式的毒理学评估。标准的临床前安全性评估通常包括急性毒性研究、hERG通道抑制试验和CYP450酶抑制谱分析，以评估潜在的药物相互作用和心脏安全风险。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MF498 是一种研究级化学探针，用于研究炎症和疼痛中 EP4 受体的生物学特性。它尚未获准用于临床，仅供临床前研究使用。该化合物以粉末形式供应，应在 -20°C 下干燥保存。MF498 是一种小分子拮抗剂，分子式为 C32H33N3O7S，分子量为 603.69。在体外和体内研究中，其常用浓度范围为纳摩尔至低微摩尔级。
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| 分子式 |
C32H33N3O7S
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|---|---|
| 分子量 |
603.69
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| 精确质量 |
603.203
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| CAS号 |
915191-42-3
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| PubChem CID |
15948325
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| 外观&性状 |
Pink to yellow solid powder
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| 密度 |
1.3±0.1 g/cm3
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| 折射率 |
1.630
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| LogP |
4.64
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| tPSA |
136
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
8
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| 可旋转键数目(RBC) |
11
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| 重原子数目 |
43
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| 分子复杂度/Complexity |
1070
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| InChi Key |
WVLIUERFVJYBNY-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C32H33N3O7S/c1-5-41-30-23-11-9-15-33-29(23)31(42-6-2)24-18-35(32(37)28(24)30)25-14-13-21(16-20(25)3)19-43(38,39)34-27(36)17-22-10-7-8-12-26(22)40-4/h7-16H,5-6,17-19H2,1-4H3,(H,34,36)
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| 化学名 |
N-[[4-(5,9-diethoxy-6-oxo-8H-pyrrolo[3,4-g]quinolin-7-yl)-3-methylphenyl]methylsulfonyl]-2-(2-methoxyphenyl)acetamide
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| 别名 |
MF-498; MF 498; MF498
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 31 mg/mL (~51.35 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.6565 mL | 8.2824 mL | 16.5648 mL | |
| 5 mM | 0.3313 mL | 1.6565 mL | 3.3130 mL | |
| 10 mM | 0.1656 mL | 0.8282 mL | 1.6565 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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