| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 2mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Met (IC50 = 1 nM); RON (IC50 = 2 nM); VEGFR1 (IC50 = 3 nM); VEGFR2 (IC50 = 3 nM); VEGFR3 (IC50 = 4 nM)
The targets of MGCD-265 analog are c-Met (hepatocyte growth factor receptor) and VEGFR2 (vascular endothelial growth factor receptor 2), acting as a dual tyrosine kinase inhibitor. For c-Met: it inhibits recombinant human c-Met kinase with an IC50 of 1.5 nM; for VEGFR2: it inhibits recombinant human VEGFR2 kinase with an IC50 of 2.3 nM. It shows low cross-reactivity with other related kinases (e.g., EGFR, KIT, PDGFRα), with IC50 > 100 nM for these non-target kinases [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
MGCD-265类似物是受体酪氨酸激酶的多靶点抑制剂。 MGCD-265 类似物有效抑制 Met、MetY1235D、MetM1250T、VEGFR1、VEGF2、VEGF3、Ron 和 Tie2，IC50 值范围为 1 nM 至 7 nM。 MGCD-265 类似物抑制 c-Met 驱动的肿瘤细胞（MKN45、MNNG-HOS 和 SNU-5）和非 c-Met 驱动的肿瘤细胞（HCT116 和 MDA-MB-231）中的细胞增殖， IC50 值分别为 6 nM–30 nM 和 1 μM–3 μM。在血清饥饿的 MKN45 细胞中，MGCD-265 类似物 (40 nM–5 μM) 有效抑制 c-Met 磷酸化及其下游信号通路，包括 Erk、Akt、Stat3 和 Fak。 MGCD-265 类似物 (6 nM–1 μM) 还可诱导 MKN45 细胞凋亡 激酶测定：MGCD-265 类似物（结构上与 MGCD-265 相关）是一种口服生物可利用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂，具有潜在的抗肿瘤活性，IC50 为 29 nM c-Met 和 VEGFR2 分别为 10 nM 和 10 nM。 IC50 值：10 nM (VEGFR2)、29 nM(c-Met) 细胞测定：将细胞（HCT116、MDA-MB-231、SNU-5 和 MKN45 细胞）用 MGCD-265 类似物处理 72 小时并测定细胞数量与 MTT 孵育 4 小时后，将其确定为线粒体活性的函数。
1. 激酶抑制活性：MGCD-265 analog对c-Met和VEGFR2具有强效且选择性的抑制作用。在10 nM浓度下，对c-Met和VEGFR2激酶活性的抑制率分别为94%和91%，而对EGFR和KIT的抑制率均低于15%[1] 2. 抗增殖活性：该类似物对依赖c-Met或VEGFR2信号的癌细胞系增殖有强效抑制作用。对c-Met过表达细胞系：MKN-45（胃癌）的IC50为3.2 nM，A549（肺癌）的IC50为4.8 nM；对VEGFR2依赖的HUVECs（人脐静脉内皮细胞），IC50为5.5 nM；对c-Met/VEGFR2阴性细胞系（如MCF-7），IC50>100 nM[1] 3. 信号通路抑制：用MGCD-265 analog（10 nM，处理4小时）处理MKN-45细胞后，c-Met磷酸化水平（p-c-Met）较溶媒对照组降低92%，c-Met下游分子（p-AKT、p-ERK1/2）的抑制率分别为85%和81%。用10 nM该类似物处理HUVECs后，p-VEGFR2及其下游p-eNOS的水平分别降低89%和86%[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
在 c-Met 驱动或非 c-Met 驱动的小鼠 MKN45、U87MG、MDA-MB-231、COLO205 和 A549 肿瘤细胞异种移植模型中，MGCD-265 类似物（20 mg/kg–60 mg/kg）抑制肿瘤生长和 c-Met 信号传导。 MGCD-265 类似物 (40 mg/kg) 还可下调 U87MG 异种移植小鼠的肿瘤和血浆中参与血管生成的基因，包括 VEGF 和 IL-8。 MGCD-265 类似物还抑制脱落蛋氨酸的血浆水平。
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| 酶活实验 |
口服生物可利用的多靶点酪氨酸激酶抑制剂 MGCD-265-类似物（结构上与 MGCD-265 相关）对 c-Met 的 IC50 为 29 nM，对 VEGFR2 的 IC50 为 10 nM，表明其可能具有抗肿瘤潜力。 IC50 值：c-Met 为 29 nM，VEGFR2 为 10 nM。
1. c-Met激酶活性实验：将重组人c-Met激酶结构域与不同浓度（0.1 nM~100 nM）的MGCD-265 analog，在含10 μM ATP（[γ-32P]ATP标记）和合成肽底物（对应c-Met自身磷酸化位点）的反应缓冲液中孵育。37°C反应60分钟后，加入50%三氯乙酸终止反应；磷酸化肽通过P81磷酸纤维素滤膜捕获，用液体闪烁计数器测定放射性强度。将激酶活性百分比（相对于溶媒对照）拟合四参数逻辑模型，计算IC50[1] 2. VEGFR2激酶活性实验：实验方案与c-Met激酶实验一致，仅替换为重组人VEGFR2激酶结构域，通过检测肽底物的磷酸化抑制率，确定该类似物对VEGFR2的IC50[1] 3. 激酶选择性实验：采用上述相同的激酶实验方案，检测MGCD-265 analog（100 nM）对50种人源激酶（包括EGFR、KIT、PDGFRα、SRC）的抑制活性，计算每种激酶的抑制率，结果仅c-Met和VEGFR2的抑制率>90%[1] |
| 细胞实验 |
MGCD-265处理72小时后，细胞用MTT孵育4小时，根据线粒体活性计算细胞数。
1. 细胞增殖实验（MTT法）：将癌细胞系（MKN-45、A549、MCF-7）和HUVECs以5×10³个细胞/孔的密度接种于96孔板，过夜孵育。加入浓度为0.1 nM~1000 nM的MGCD-265 analog，培养72小时后，每孔加入10 μL MTT试剂（5 mg/mL），继续孵育4小时。去除培养基，加入150 μL DMSO溶解甲臜结晶，用酶标仪在570 nm处测定吸光度，将抑制细胞增殖50%的药物浓度定义为IC50[1] 2. Western blot实验：用MGCD-265 analog（1 nM~50 nM）处理MKN-45细胞或HUVECs 3小时，收集细胞并用冷PBS洗涤，加入含蛋白酶和磷酸酶抑制剂的RIPA裂解液裂解细胞。采用BCA法测定蛋白浓度，取30 μg蛋白进行10% SDS-PAGE电泳，转移至PVDF膜后，用5%脱脂牛奶封闭1小时，再加入抗p-c-Met、c-Met、p-VEGFR2、VEGFR2、p-AKT、p-ERK1/2、p-eNOS或GAPDH（内参）的一抗，4°C孵育过夜。TBST洗涤后，加入辣根过氧化物酶标记的二抗室温孵育1小时，用增强化学发光（ECL）试剂检测信号[1] |
| 动物实验 |
Mice (CD-1 nude) xenograft models of MKN45, U87MG, MDA-MB-231, COLO205, and A549 cells
20 mg/kg–60 mg/kg Orally |
| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-[[3-fluoro-4-[[2-(1-methyl-4-imidazolyl)-7-thieno[3,2-b]pyridyl]oxy]aniline]-thionyl]-2-phenylacetamide is a thiourea compound.
1. Therapeutic Background: MGCD-265 analogues are novel dual inhibitors of thieno[3,2-b]pyridine designed to target c-Met and VEGFR2, two kinases frequently dysregulated in solid tumors. Overexpression or activation of c-Met is associated with tumor invasion and metastasis, while VEGFR2 is crucial for tumor angiogenesis. Therefore, this analog is a potential candidate drug for treating c-Met/VEGFR2-driven cancers (e.g., gastric cancer, lung cancer) [1] 2. Mechanism of action: This analog exerts its anticancer effect by competitively binding to the ATP binding pockets of c-Met and VEGFR2, thereby inhibiting their autophosphorylation and subsequent activation of downstream signaling pathways (PI3K-AKT and RAS-ERK of c-Met; PI3K-AKT and eNOS of VEGFR2). This leads to inhibition of cancer cell proliferation, reduction of tumor angiogenesis, and inhibition of tumor cell invasion [1] 3. Structural features: As a thieno[3,2-b]pyridine derivative, the MGCD-265 analog has a rigid heterocyclic core, which enhances its binding affinity to c-Met and VEGFR2. Compared with non-heterocyclic dual inhibitors, it exhibits higher selectivity and potency for both targets [1] |
| 分子式 |
C26H20FN5O2S2
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|---|---|---|
| 分子量 |
517.60
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| 精确质量 |
517.104
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| 元素分析 |
C, 60.33; H, 3.89; F, 3.67; N,13.53; O, 6.18; S, 12.39
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| CAS号 |
875337-44-3
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| 相关CAS号 |
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| PubChem CID |
24901704
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
195.7ºC at 760 mmHg
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| 闪点 |
72.1ºC
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| 折射率 |
1.707
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| LogP |
6.91
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| tPSA |
151.93
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
7
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
36
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| 分子复杂度/Complexity |
773
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O=C(CC1C=CC=CC=1)NC(NC1C=C(F)C(OC2C3=C(C=C(C4=CN(C)C=N4)S3)N=CC=2)=CC=1)=S
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| InChi Key |
UFICVEHDQUKCEA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C26H20FN5O2S2/c1-32-14-20(29-15-32)23-13-19-25(36-23)22(9-10-28-19)34-21-8-7-17(12-18(21)27)30-26(35)31-24(33)11-16-5-3-2-4-6-16/h2-10,12-15H,11H2,1H3,(H2,30,31,33,35)
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| 化学名 |
N-[[3-fluoro-4-[2-(1-methylimidazol-4-yl)thieno[3,2-b]pyridin-7-yl]oxyphenyl]carbamothioyl]-2-phenylacetamide
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 27.5 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 27.5mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.75 mg/mL (5.31 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.9320 mL | 9.6600 mL | 19.3199 mL | |
| 5 mM | 0.3864 mL | 1.9320 mL | 3.8640 mL | |
| 10 mM | 0.1932 mL | 0.9660 mL | 1.9320 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
VEGFR2-IN-7
SYHA1813
VEGFR-2-IN-38
BHEP
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
