| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MDM2 (Ki = 0.88 nM); MDM2 (Kd = 8.2 nM)
MI-773 targets the MDM2-p53 interaction. MDM2 is a negative regulator of the tumor suppressor p53. By binding to MDM2 with high affinity (Ki=0.88 nM, Kd=8.2 nM), MI-773 blocks the MDM2-p53 interaction. This prevents the degradation of p53, leading to the activation of p53-mediated tumor suppressor pathways, including cell cycle arrest and apoptosis. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
MI-773 与 MDM2 的 Ki 值为 0.88 nM。MI-773 能有效抑制多种癌细胞系的生长，包括 SJSA-1 (IC50, 0.092 μM)、RS4;11 (IC50, 0.089 μM)、LNCaP (IC50, 0.27 μM) 和 HCT-116 (IC50, 0.20 μM) 细胞，并且对 p53 突变或缺失的癌细胞系具有高度选择性，例如 SAOS-2 (IC50 >10 μM)、PC-3 (IC50 >10 μM)、SW620 (IC50 >10 μM) 和 HCT-116 (p53-/-) (IC50 >20 μM) 细胞。[1]
体外实验表明，MI-773 是 MDM2-p53 相互作用的强效抑制剂。它与MDM2具有高亲和力（Ki=0.88 nM，Kd=8.2 nM）。它在体外具有抗肿瘤活性。其活性通常通过生化和细胞实验进行测定。这些体外研究证实了MI-773作为MDM2-p53抑制剂的活性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
MI-773（口服）在SJSA-1骨肉瘤、急性淋巴细胞白血病RS4;11、LNCaP前列腺癌和HCT-116结肠癌异种移植模型中均能以剂量依赖的方式有效抑制肿瘤生长（剂量分别为10 mg/kg、30 mg/kg、50 mg/kg、100 mg/kg和200 mg/kg）。[1]
在体内，MI-773已被研究用于癌症治疗。它曾进行过一项针对实体瘤的I期临床试验，但该试验已终止。作为一种MDM2-p53抑制剂，它具有在癌症治疗中的潜在应用价值。 |
| 酶活实验 |
利用荧光偏振 (FP) 结合分析法，评估 p53 肽和 MDM2 抑制剂与 MDM2 蛋白的结合亲和力。采用基于 FP 的竞争性分析法，鉴定 MI-773 与 Bcl-2、Bcl-xL、Mcl-1 和 β-catenin 的结合亲和力，并利用生物层干涉技术鉴定其与 MDMx 的亲和力。
MI-773 的体外生化分析用于测定其与 MDM2 的结合。结合分析使用纯化的 MDM2 蛋白和标记探针进行。逐步添加 MI-773 以与标记探针竞争结合。根据结合曲线确定 Ki 或 Kd 值。 |
| 细胞实验 |
采用水溶性四唑盐法评估细胞生长抑制活性。台盼蓝染色用于检测细胞死亡，Annexin V-FLUOS 染色试剂盒用于检测细胞凋亡。
体外细胞实验用于研究 MI-773 对 p53 信号通路的影响。用 MI-773 处理具有野生型 p53 的癌细胞，并通过定量 PCR 检测 p53 靶基因的表达。采用标准方法评估细胞增殖和凋亡。 |
| 动物实验 |
MI-773 的体内动物实验已在异种移植瘤模型中进行。在一项典型的研究中，将人源肿瘤细胞植入免疫缺陷小鼠体内，并用 MI-773 进行治疗。监测肿瘤生长情况，并评估该化合物抑制肿瘤生长的能力。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MI-773 的分子量为 562.50 g/mol，分子式为 C29H34Cl2FN3O3，CAS 编号为 1303607-07-9。它是一种固体化合物。建议将粉末储存在 -20°C 的环境中。其吸收、分布、代谢和排泄 (ADME) 等详细的药代动力学性质尚未得到充分研究。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
标准产品说明书中未提供 MI-773 的详细毒性数据。作为一种研究用化合物，其毒性特征尚未得到充分表征。MI-773 是一种 MDM2-p53 抑制剂，其毒性可能与其对正常组织中 p53 介导的信号通路的影响有关。与所有研究用化学品一样，应遵循标准的实验室安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MI-773 是一种研究性化合物，尚未获准用于任何临床或治疗用途。它是一种强效的 MDM2-p53 蛋白-蛋白相互作用 (PPI) 抑制剂。它与 MDM2 具有高亲和力结合（Ki=0.88 nM，Kd=8.2 nM）。它具有抗肿瘤活性，并曾被用于癌症治疗的研究。一项针对实体瘤的 I 期临床试验已终止。
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| 分子式 |
C29H34CL2FN3O3
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|---|---|
| 分子量 |
562.503
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| 精确质量 |
561.196
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| 元素分析 |
C, 61.92; H, 6.09; Cl, 12.60; F, 3.38; N, 7.47; O, 8.53
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| CAS号 |
1303607-07-9
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| 相关CAS号 |
1303607-07-9; 1303607-60-4;
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| PubChem CID |
52938482
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| LogP |
6.16
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| tPSA |
90.46
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| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
38
|
| 分子复杂度/Complexity |
895
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| 定义原子立体中心数目 |
4
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| SMILES |
O=C([C@H](N[C@@H]1CC(C)(C)C)[C@H](C2=CC=CC(Cl)=C2F)[C@]31C(NC4=C3C=CC(Cl)=C4)=O)N[C@H]5CC[C@H](O)CC5
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| InChi Key |
IDKAKZRYYDCJDU-YJRDPZTCSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C29H34Cl2FN3O3/c1-28(2,3)14-22-29(19-12-7-15(30)13-21(19)34-27(29)38)23(18-5-4-6-20(31)24(18)32)25(35-22)26(37)33-16-8-10-17(36)11-9-16/h4-7,12-13,16-17,22-23,25,35-36H,8-11,14H2,1-3H3,(H,33,37)(H,34,38)/t16?,17?,22-,23+,25-,29+/m1/s1
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| 化学名 |
(2'R,3S,3'S,5'R)-6-chloro-3'-(3-chloro-2-fluorophenyl)-5'-(2,2-dimethylpropyl)-N-(4-hydroxycyclohexyl)-2-oxospiro[1H-indole-3,4'-pyrrolidine]-2'-carboxamide
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| 别名 |
MI 773; MI773; MI-773
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~100 mg/mL (~177.8 mM)
Ethanol: ~31 mg/mL (~55.1 mM) |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (4.44 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.7778 mL | 8.8889 mL | 17.7778 mL | |
| 5 mM | 0.3556 mL | 1.7778 mL | 3.5556 mL | |
| 10 mM | 0.1778 mL | 0.8889 mL | 1.7778 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
