| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
AMPA receptors
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| 体外研究 (In Vitro) |
LY451395（2-丙磺酰胺，N-[（2R）-2-[4′-[2-[甲基磺酰基）氨基]乙基][1,1′-联苯]-4-基]丙基]-）是α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸（AMPA）受体的强效和高选择性增强剂。LY451395是一种联芳基双磺酰胺，已知在临床前物种中高度代谢。在这些代谢研究中，代谢物结构完全是通过质谱数据分析提出的。尽管质谱法显然是快速鉴定药物代谢物的首选技术，但偶尔需要核磁共振光谱法来明确地分配和表征代谢变化的区域和立体化学。一般来说，核磁共振光谱比其他检测方法灵敏度低，需要几微克的材料进行分析。为了通过核磁共振支持代谢物的完整结构表征，在这项研究中，我们展示了基于微生物的替代生物催化系统的应用，以产生足够量的哺乳动物代谢物LY451395。结果表明，LY451395与密苏里放线菌NRRL B3342孵育产生了几种以前在临床前物种的体内代谢研究中检测到的代谢物。随后的大规模生物转化导致分离出毫克量的七种哺乳动物代谢物，用于核磁共振光谱的结构表征。此外，微生物转化产生的一组选定代谢物可作为临床研究期间监测和量化药物代谢物的分析标准[1]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
Mibampator (LY451395) 与 A 一起孵育。在临床前物种的体内代谢研究中已鉴定出密苏里州 NRRL B3342 产生的多种代谢物 [1]。在大鼠中，LY404187 和 Mibampator (LY451395)可逆转急性毒性剂量乙醇的中枢作用。在一项操作性任务中，训练动物按下杠杆以获得食物奖励，乙醇引起的运动协调缺陷和干扰可被Mibampator (LY451395) 显着且剂量依赖性地逆转 [2]。
我们提出了一系列实质性的行为和成像实验，这些实验首次证明，通过给予强效和选择性的联芳基磺酰胺AMPA增效剂LY404187和Mibampator (LY451395)来增加AMPA受体介导的神经传递，可以逆转大鼠急性中毒剂量乙醇的中枢作用。使用药理学磁共振成像（phMRI），我们观察到LY404187减弱了麻醉大鼠脑中乙醇诱导的血氧水平依赖性（BOLD）的降低。当通过C14-2-脱氧葡萄糖放射自显影在自由运动的清醒大鼠中测量局部脑葡萄糖利用率（LCGU）时，类似的衰减是明显的。LY404187和LY451395在训练动物按下杠杆获得食物奖励的操作任务中，显著且剂量依赖性地逆转了乙醇诱导的运动协调缺陷和中断。LY404187的预防性和急性干预治疗都逆转了乙醇诱导的运动协调缺陷。鉴于健康志愿者和老年患者都能耐受Mibampator (LY451395)和相关的AMPA受体增强剂/ampakines，这些数据表明，这些化合物可能成为急性酒精中毒的潜在管理策略。[2] AMPA受体增强逆转乙醇诱导的运动控制缺陷[2] 乙醇破坏需要平衡和运动协调的任务的能力在不同物种中都有很好的记录（Arvola等人，1958；Liguri等人，1999）。因此，我们使用了两种既定的运动协调测试，倾斜面和旋转杆测试，首次在行为水平上研究了乙醇和AMPA受体增强之间的相互作用。 在所有倾斜面实验中，乙醇（2.0 g/kg）在运动控制方面都产生了严重缺陷。对于第一个检查AMPA受体增强调节乙醇作用的能力的实验，预先给药1.5和3.0 LY404187（剂量F7,72=27.84的主要作用，p>0.001）和Mibampator (LY451395) 在乙醇完全减轻乙醇诱导的缺陷之前的min（图3）。当我们重复实验以确定AMPA受体增强对乙醇作用的任何预防作用时，当给予LY404187时，观察到这些缺陷的类似逆转 乙醇激发后分钟（剂量F6,63=43.55的主要作用，p<0.001，图4）。 AMPA受体增强阻断乙醇对计划控制行为的影响[2] 然后，我们评估了乙醇和AMPA受体增强在对食物奖励的时间表控制反应中的相互作用。受试者接受了至少11天的训练，以按下食物颗粒的两个杠杆中的一个，然后以可变的间隔进行测试 s（VI30）钢筋一览表。如图6所示，1.5和3.0 mg/kg剂量的LY404187和Mibampator (LY451395)（剂量F4,43=10.20的主要作用，p<0.001）和6.0 mg/kg剂量的LY404187（剂量F4,42=11.68的主要作用，p<0.001）显著减轻了乙醇诱导的正确杠杆反应缺陷。在VI-30试验中，单独使用LY404187或LY451395对基线杠杆压力反应率（均F<1）没有显著影响。 |
| 细胞实验 |
微生物筛查。[1]
微生物筛选的初步生物转化。Mibampator (LY451395)的初始生物转化是使用由细菌、放线菌和真菌菌株组成的32种微生物进行的。其中，一种生物，密苏里放线菌，产生了与临床前物种（包括小鼠、大鼠和狗）中观察到的代谢物相对应的最多产品。图2显示了LY451395与密苏里a.的小规模生物转化的LC/UV/MS色谱图。选择这种生物体是因为它使用了32种微生物，包括细菌、放线菌和真菌菌株。其中，一种生物，密苏里放线菌，产生了与临床前物种（包括小鼠、大鼠和狗）中观察到的代谢物相对应的最多产品。图2显示了LY451395与密苏里a.的小规模生物转化的LC/UV/MS色谱图。这种生物被选中了。.. |
| 动物实验 |
本研究使用了LY404187和Mibampator (LY451395)。在药理磁共振成像（phMRI）实验中，LY404187溶解于30%乙醇溶液中，以2.0 ml/kg的剂量皮下注射。该30%乙醇溶液相当于0.6 g/kg乙醇。在转棒试验中，LY404187溶解于5%二甲基亚砜（DMSO）和24%羟丙基-β-环糊精的混合溶液中，并通过灌胃给药。在所有其他实验中，LY404187和Mibampator (LY451395)均溶解于5%二甲基亚砜（DMSO）和24%羟丙基-β-环糊精的混合溶液中，以2.0 ml/kg的剂量皮下注射。乙醇用蒸馏水稀释至20% (v/v)，并进行腹腔注射。在C14-2-DG、倾斜平面和转棒试验中，乙醇剂量为2.0 g/kg；在30秒可变间隔（VI30）任务中，乙醇剂量为1.0 g/kg。相应的溶剂作为对照注射。所有溶液均在试验当天新鲜配制。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
米巴帕托（Mibampator）已用于阿尔茨海默病治疗的临床试验。
米巴帕托 (LY451395)（2-丙磺酰胺，N-[(2R)-2-[4'-[2-[甲基磺酰基)氨基]乙基][1,1'-联苯]-4-基]丙基]-）是一种强效且高选择性的α-氨基-3-羟基-5-甲基异恶唑-4-丙酸 (AMPA) 受体增强剂。它是一种联芳基双磺酰胺，已知在临床前动物模型中代谢活跃。在这些代谢研究中，代谢物的结构完全是通过质谱数据分析推测的。尽管质谱分析显然是快速鉴定药物代谢物的首选技术，但有时也需要核磁共振波谱来明确地确定和表征代谢变化的区域和立体化学特征。核磁共振波谱法通常灵敏度低于其他检测方法，且分析需要数微克的样品。为了支持利用核磁共振对代谢物进行完整的结构表征，本研究展示了一种基于微生物的替代生物催化系统在制备足够量的LY451395哺乳动物代谢物方面的应用。结果表明，LY451395与密苏里放线菌NRRL B3342共培养可产生多种代谢物，这些代谢物此前已在临床前动物的体内代谢研究中被检测到。随后的大规模生物转化最终分离出七种哺乳动物代谢物，其含量达到毫克级，可用于核磁共振波谱法的结构表征。此外，微生物转化产生的一组特定代谢物被用作分析标准，用于在临床研究中监测和定量药物代谢物。[1] 我们首次利用两种技术独立的神经影像学技术和一系列行为学指标证明，增强AMPA受体介导的神经传递可以逆转乙醇在大鼠体内的一些急性效应。AMPA增强剂LY404187逆转了麻醉大鼠接受相当于低剂量乙醇（0.6 g/kg）的溶剂溶液后观察到的BOLD MR信号下降。LY404187也逆转了自由活动清醒大鼠接受2.0 g/kg乙醇后观察到的LCGU下降。乙醇（2.0 g/kg）引起的倾斜平面运动控制测试表现受损，可通过预先给予LY404187和Mibampator (LY451395)，以及后给予LY404187来阻断。同样，LY404187逆转了乙醇（2.0 g/kg）对转棒测试的影响。LY404187和LY451395还能减轻乙醇（1.0 g/kg）引起的先前习得的操作性反应紊乱。单独给药时，这两种化合物对行为和LCGU的影响可忽略不计。[2] 我们首次利用两种技术独立的神经影像学技术和一系列行为学指标证明，增加AMPA受体介导的神经传递可以逆转乙醇对大鼠的一些急性影响。 AMPA受体增强剂LY404187逆转了麻醉大鼠接受相当于低剂量乙醇（0.6 g/kg）的溶剂溶液后观察到的BOLD磁共振信号的降低。LY404187也逆转了自由活动清醒大鼠接受2.0 g/kg乙醇后观察到的LCGU降低。乙醇（2.0 g/kg）引起的倾斜平面运动控制测试表现受损，可通过LY404187和Mibampator（LY451395）预处理以及LY404187后处理来阻断。同样，LY404187逆转了乙醇（2.0 g/kg）对转棒测试的影响。LY404187和LY451395还减轻了乙醇（1.0 g/kg）引起的先前习得的操作性反应的紊乱。单独使用时，这两种化合物对行为和 LCGU 的影响微乎其微。[2] |
| 分子式 |
C21H30N2O4S2
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|---|---|
| 分子量 |
438.6039
|
| 精确质量 |
438.164
|
| 元素分析 |
C, 57.51; H, 6.89; N, 6.39; O, 14.59; S, 14.62
|
| CAS号 |
375345-95-2
|
| PubChem CID |
9889366
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
609.4±65.0 °C at 760 mmHg
|
| 闪点 |
322.4±34.3 °C
|
| 蒸汽压 |
0.0±1.7 mmHg at 25°C
|
| 折射率 |
1.562
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| LogP |
3.25
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| tPSA |
109.1
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
10
|
| 重原子数目 |
29
|
| 分子复杂度/Complexity |
679
|
| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
C[C@@H](CNS(C(C)C)(=O)=O)C1=CC=C(C2=CC=C(CCNS(C)(=O)=O)C=C2)C=C1
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| InChi Key |
ULRDYYKSPCRXAJ-KRWDZBQOSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C21H30N2O4S2/c1-16(2)29(26,27)23-15-17(3)19-9-11-21(12-10-19)20-7-5-18(6-8-20)13-14-22-28(4,24)25/h5-12,16-17,22-23H,13-15H2,1-4H3/t17-/m0/s1
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| 化学名 |
(R)-N-(2-(4'-(2-(methylsulfonamido)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propyl)propane-2-sulfonamide
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| 别名 |
LY-451395; MIBAMPATOR; 375345-95-2; LY451,395; LY 451,395; LY-451,395; (R)-N-(2-(4'-(2-(Methylsulfonamido)ethyl)-[1,1'-biphenyl]-4-yl)propyl)propane-2-sulfonamide; A9V5BW73UU; 2-PROPANESULFONAMIDE, N-[(2R)-2-[4'-[2-[(METHYLSULFONYL)AMINO]ETHYL][1,1'-BIPHENYL]-4-YL]PROPYL]-; LY 451395; LY451395;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ≥ 25 mg/mL (~57.00 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.70 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.2800 mL | 11.3999 mL | 22.7998 mL | |
| 5 mM | 0.4560 mL | 2.2800 mL | 4.5600 mL | |
| 10 mM | 0.2280 mL | 1.1400 mL | 2.2800 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Bamirastine
戊双氟酚
PROTAC-PEG3-Amino
MT-3014
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COA
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463611831
