| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 5mg |
|
||
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Regarding human lysosomal a-Gal A, migasalstat hydrochloride (GR181413A) exhibits an IC50 and Ki value of 0.04 μM [1].
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
对于人溶酶体 a-Gal A，migasalstat 盐酸盐 (GR181413A) 的 IC50 和 Ki 值为 0.04 μM [1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
α-半乳糖苷酶 A 活性不足是导致法布里病（一种潜在的 X 连锁疾病）的原因 [2]。在表达人类突变体 α-Gal A (TgM) 的脾脏点中，米加司他（传代，每天 3 mg/kg，持续 4 周）在照射剂量和时间下增加心脏、肾脏和心脏 α-Gal A 活性 [2]。停用米加司他两周后，所有主要问题的半衰期都小于一天[2]。横向服用（每日 100 mg/kg，持续 28 天）时，Migalastat 可使 FXR、心脏和皮肤溶液-GB3 水平分别降低 64%、59% 和 81% [3]。
在法布里病转基因小鼠模型（hR301Q α-Gal A Tg/KO小鼠）中，口服Migalastat HCl（100 mg/kg，通过饮水自由摄取）28天，能显著降低疾病生物标志物globotriaosylsphingosine（lyso-Gb₃）的组织水平。 每日给药后，lyso-Gb₃的降低幅度（平均值±标准误）为：肾脏-27±7%，心脏-40±6%，皮肤-67±6%。 采用“给药4天/停药3天”的间歇性给药方案后，降低幅度更大：肾脏-59±5%，心脏-64±3%，皮肤-81±1%。 主要底物globotriaosylceramide（GL-3）的组织水平也观察到降低，且通常遵循相似模式，但肾脏GL-3的降低程度不如肾脏lyso-Gb₃明显。 在2期临床研究的一个男性法布里病患者的子集中，口服Migalastat HCl（150 mg，隔日一次）长达48周，6名患者中有3人的血浆lyso-Gb₃水平降低，降低幅度为-15%至-46%。这三名患者的尿GL-3也降低。另外三名患者的血浆lyso-Gb₃和尿GL-3均未降低。 [3] |
| 细胞实验 |
细胞活力测定 [4]
细胞类型： EHK 细胞突变 α-Gal A 测试浓度： 10 μM 孵育时间： 9天 实验结果：Gb3积累和溶酶体体积减少。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性非转基因（非转基因）Tg)C57BL/6小鼠；表达人突变R301Q α-半乳糖苷酶A的转基因小鼠（TgM），α-半乳糖苷酶A敲除小鼠（KO），在基因敲除背景下表达人R301Q α-半乳糖苷酶A的小鼠（TgM/KO）[2]
剂量：3 mg/kg 给药途径：po（口服灌胃）每日一次，持续 4 周。 实验结果：小鼠肾脏中三酰基神经酰胺 (Gb3) 的储存量显著降低。 本研究使用在 GLA 基因敲除背景下表达人突变型 α-半乳糖苷酶 A (R301Q) 的转基因小鼠（hR301Q α-半乳糖苷酶 A Tg/KO 小鼠）。 米格司他盐酸盐通过饮用水自由灌胃给药。每周新鲜配制给药溶液，并根据小鼠的平均每日饮水量（每只小鼠约 5 mL/天）调整浓度，以达到 100 mg/kg 的目标剂量（游离碱当量）。 测试了两种给药方案：1) 连续 28 天每日给药。 2) 间歇给药（“4 天用药/3 天停药”）：连续 4 天在饮用水中添加药物，随后连续 3 天饮用普通水，如此循环，共 28 天。 治疗结束后，处死小鼠。从下腔静脉采集血液至肝素锂抗凝管中，离心分离血浆。迅速取出组织（心脏、肾脏、脑、皮肤），用冷磷酸盐缓冲液冲洗，吸干水分，保存以备分析。 使用含有溶血基质的匀浆器，在去离子水中匀浆组织，制备组织匀浆。[3] |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸米格司他（Migalastat HCl）为口服制剂。该研究描述了通过饮用水对小鼠进行口服给药，以及对人类患者进行口服胶囊给药（隔日150毫克）。[3]
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
妊娠期和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述 目前尚无关于哺乳期使用米格司他（Migalastat）的信息。由于缺乏哺乳期使用米格司他（Migalastat）的信息，因此应谨慎使用，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到相关的已发表信息。 在参考文献中，针对男性法布里病患者的 II 期临床研究中，口服米格司他盐酸盐（150 mg，隔日一次，最多 48 周）总体耐受性良好。[3] |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
另见：米格司他（具有活性部分）。
药物适应症 Galafold适用于长期治疗确诊为法布里病（α-半乳糖苷酶A缺乏症）且携带可治疗突变的16岁及以上成人和青少年。 法布里病的治疗 米格司他盐酸盐（也称为1-脱氧半乳糖诺尻霉素盐酸盐、AT1001、GR181413A）是一种在研的口服药理学伴侣，用于治疗法布里病，这是一种由α-半乳糖苷酶A（α-Gal A）缺乏引起的溶酶体贮积症。 其作用机制包括选择性地结合并稳定内质网中特定的α-Gal A突变体，从而促进其正常代谢。折叠并转运至溶酶体，从而提高功能性酶的水平并促进累积底物（GL-3 和溶血磷脂酰胆碱-Gb₃）的清除。 本研究建立了一种液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）方法，用于定量分析小鼠组织和人血浆中的溶血磷脂酰胆碱-Gb₃，并首次证实盐酸米格司他可以降低法布里病小鼠模型和部分法布里病患者血浆中的溶血磷脂酰胆碱-Gb₃水平。 溶血磷脂酰胆碱-Gb₃是一种敏感的疾病生物标志物，其降低幅度通常与小鼠组织中经典底物 GL-3 的降低幅度平行或更大，表明溶血磷脂酰胆碱-Gb₃可能是一种用于监测治疗反应的有用生物标志物。[3] |
| 分子式 |
C6H13NO4.HCL
|
|---|---|
| 分子量 |
199.63266
|
| 精确质量 |
199.061
|
| CAS号 |
75172-81-5
|
| 相关CAS号 |
Migalastat;108147-54-2
|
| PubChem CID |
11644097
|
| 外观&性状 |
White to light brown solid powder
|
| 沸点 |
382.7ºC at 760 mmHg
|
| 熔点 |
260ºC
|
| 闪点 |
185.2ºC
|
| tPSA |
92.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
6
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
1
|
| 重原子数目 |
12
|
| 分子复杂度/Complexity |
132
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
C1[C@@H]([C@H]([C@H]([C@H](N1)CO)O)O)O.Cl
|
| InChi Key |
ZJIHMALTJRDNQI-OLALXQGDSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C6H13NO4.ClH/c8-2-3-5(10)6(11)4(9)1-7-3;/h3-11H,1-2H2;1H/t3-,4+,5+,6-;/m1./s1
|
| 化学名 |
(2R,3S,4R,5S)-2-(hydroxymethyl)piperidine-3,4,5-triol hydrochloride.
|
| 别名 |
1-Deoxygalactonojirimycin hydrochloride; AT1001 HCl; AT 1001; AT-1001; GR181413A; GR 181413A; GR-181413A; 1,5-Dideoxy-1,5-imino-D-galactitol; 1-Deoxygalactonojirimycin; 1-Deoxygalactostatin; Amigal; Migalastat; trade name: Galafold
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
|
|||
|---|---|---|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 100 mg/mL (500.93 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶。
请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.0093 mL | 25.0463 mL | 50.0927 mL | |
| 5 mM | 1.0019 mL | 5.0093 mL | 10.0185 mL | |
| 10 mM | 0.5009 mL | 2.5046 mL | 5.0093 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
血清淀粉样蛋白P成分(SAP)的配体
RG7834 R-异构体（RO7020322）
S 38093 盐酸盐
LGD-6972 sodium
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
