| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Mirogabalin targets the α2δ-1 and α2δ-2 subunits of voltage-gated calcium channels. Mirogabalin besylate is an oral selective α₂δ-1 subunit ligand that binds to the α₂δ-1 subunit of voltage-gated calcium channels, reducing calcium influx, inhibiting neuronal hyperexcitability and pain signal transmission. The compound has Kd values of 13.5 nM, 22.7 nM, 27 nM, and 47.6 nM for human α2δ-1, human α2δ-2, rat α2δ-1, and rat α2δ-2, respectively. By binding to the α2δ subunit, mirogabalin modulates the function of voltage-gated calcium channels, reducing the release of excitatory neurotransmitters such as glutamate, substance P, and calcitonin gene-related peptide. This mechanism contributes to its analgesic effects in neuropathic pain. Mirogabalin is a third-generation gabapentinoid with improved potency and selectivity compared to earlier compounds.
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| 体外研究 (In Vitro) |
米罗加巴林苯磺酸盐是电压门控钙通道α2δ亚基的配体。大鼠α2δ-1、大鼠α2δ-2、人α2δ-1和大鼠α2δ的Kd值依次为13.5 nM、22.7 nM、27 nM和47.6 nM。在大鼠皮质脑匀浆中，米罗加巴林与加巴喷丁结合位点具有亲和力，IC50值为16.0 nM。在50 μM浓度下，米罗加巴林不影响其他受体、通道、转运蛋白或酶[1]。体外实验表明，米罗加巴林与电压门控钙通道的α2δ亚基具有强效且选择性的结合能力。该化合物对人α2δ-1、人α2δ-2、大鼠α2δ-1和大鼠α2δ-2的Kd值分别为13.5 nM、22.7 nM、27 nM和47.6 nM。米罗加巴林是一种高效且选择性的α2δ-1配体，可与中枢神经系统中电压门控钙通道复合物的α2δ-1亚基结合。在细胞实验中，可以评估米罗加巴林对钙离子内流和神经递质释放的影响。该化合物对α2δ亚基相对于其他钙通道亚基的选择性是其疗效和安全性的重要因素。米罗加巴林的体外活性支持其作为神经性疼痛镇痛药的用途。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在部分坐骨神经结扎模型大鼠中，米罗加巴林苯磺酸盐（3 和 10 mg/kg）治疗后，AUC0-8 小时值呈剂量依赖性显著升高。估计 ED50 分别为 4.4、3.1 和 < 2.5 mg/kg，在第 5 天，米罗加巴林（2.5、5 和 10 mg/kg）导致 AUC0-12 小时值显著且呈剂量依赖性升高，并增强镇痛作用。此外，口服 3 或 10 mg/kg 的米罗加巴林苯磺酸盐对转棒试验表现和运动活性无显著影响，但口服 10、30 和 100 mg/kg 则显著抑制了这些指标。大鼠对 30 和 100 mg/kg 的剂量反应良好 [1]。
体内研究表明，米罗加巴林在多种动物疼痛模型中均表现出强效且持久的镇痛作用。米罗加巴林具有强效且持久的镇痛作用，其有效剂量 (ED₅₀) 为 2.5 mg/kg。该化合物被开发用于治疗神经性疼痛，例如糖尿病周围神经病变和带状疱疹后神经痛。米罗加巴林是一种具有镇痛作用的钙通道阻滞剂。该化合物在疼痛模型中的体内疗效支持其用于治疗神经性疼痛的临床应用。米罗加巴林已在日本获批用于治疗神经性疼痛。 |
| 酶活实验 |
米罗加巴林的体外结合试验采用放射性配体置换技术，使用表达α2δ亚基的细胞或组织膜制备物。该试验包括将不同浓度的米罗加巴林与膜制备物以及固定浓度的放射性标记α2δ配体（例如[³H]-加巴喷丁）孵育。孵育后，通过快速过滤分离结合的和游离的放射性配体，并测量放射性。在高浓度未标记α2δ配体存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据饱和或竞争曲线计算结合亲和力(Kd)值。对于功能性试验，使用表达电压门控钙通道的细胞，并使用荧光指示剂测量钙离子内流。
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| 细胞实验 |
米罗加巴林的体外细胞试验采用表达电压门控钙通道的神经元细胞系或原代神经元。将细胞培养于合适的培养基中，并用不同浓度的米罗加巴林处理。去极化后，使用荧光指示剂（如Fura-2或Fluo-4）测量钙离子内流。神经递质释放通过高效液相色谱法（HPLC）或酶联免疫吸附试验（ELISA）进行测定。可使用标准细胞毒性试验评估该化合物对细胞活力和增殖的影响。通过与其他钙通道亚基的对比试验，可以验证该化合物对α2δ亚基的选择性。
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| 动物实验 |
米罗加巴林的体内动物实验采用神经性疼痛模型。在研究神经性疼痛时，常用的动物模型包括脊神经结扎模型、链脲佐菌素诱导的糖尿病神经病变模型或带状疱疹后神经痛模型。米罗加巴林经口服给药，并评估机械性痛觉过敏和热痛觉过敏等疼痛行为。在药代动力学研究中，于不同时间点采集血样，并采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定米罗加巴林的浓度。给药方案根据实验目的而有所不同。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
米罗加巴林的药代动力学特性已在临床研究中得到充分阐明。米罗加巴林吸收迅速，达峰时间为1小时，消除也迅速，平均消除半衰期为2至3小时。亚洲人和白种人单次给药的米罗加巴林药代动力学参数相当。米罗加巴林的暴露量随血药浓度的增加而呈比例增加。达峰血药浓度在1小时内即可达到。血浆蛋白结合率相对较低，低于25%。米罗加巴林主要以原形经尿液排泄，因此应根据肾功能调整给药剂量。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
米罗加巴林的毒性特征与加巴喷丁类药物一致。常见不良反应包括嗜睡、头晕、头痛和外周水肿。肾功能不全患者应谨慎使用该化合物，因为需要调整剂量。米罗加巴林已在日本获批用于治疗神经性疼痛。该化合物在妊娠期和哺乳期的安全性尚未确定，其使用应遵循临床判断。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
米罗加巴林苯磺酸盐是一种选择性的口服配体，可与电压门控钙通道的α2δ亚基结合。它与α2δ-1亚基结合，减少钙离子内流，抑制神经元过度兴奋和疼痛信号传递。该化合物对人α2δ-1、人α2δ-2、大鼠α2δ-1和大鼠α2δ-2的Kd值分别为13.5 nM、22.7 nM、27 nM和47.6 nM。米罗加巴林吸收迅速，中位达峰时间（T_max）为1小时，平均消除半衰期为2至3小时。它具有强效且持久的镇痛作用（ED₅₀ = 2.5 mg/kg）。米罗加巴林苯磺酸盐的分子量为367.46，分子式为C₁₈H₂₅NO₅S。它是为治疗神经性疼痛而开发的。
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| 分子式 |
C18H25NO5S
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|---|---|
| 分子量 |
367.46
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| 精确质量 |
367.145
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| CAS号 |
1138245-21-2
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| 相关CAS号 |
1138245-21-2 (besylate);1138245-13-2;
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| PubChem CID |
81689826
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| tPSA |
126
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
6
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| 可旋转键数目(RBC) |
5
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| 重原子数目 |
25
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| 分子复杂度/Complexity |
494
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| 定义原子立体中心数目 |
3
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| SMILES |
CCC1=C[C@@H]2[C@H](C1)C[C@@]2(CC(=O)O)CN.C1=CC=C(C=C1)S(=O)(=O)O
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| InChi Key |
2-((1R,5S,6S)-6-(aminomethyl)-3-ethylbicyclo[3.2.0]hept-3-en-6-yl)acetic acid compound with benzenesulfonic acid (1
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| InChi Code |
OKJXJRVWXYRSAN-TXULWXBWSA-N
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| 化学名 |
DS-5565 DS 5565 DS5565 A-2000700 Mirogabalin Mirogabalin besylate.
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| 别名 |
DS-5565 DS 5565 DS5565 A-2000700A2000700A 2000700
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~340.17 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.8mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.58 mg/mL (7.02 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.7214 mL | 13.6069 mL | 27.2138 mL | |
| 5 mM | 0.5443 mL | 2.7214 mL | 5.4428 mL | |
| 10 mM | 0.2721 mL | 1.3607 mL | 2.7214 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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