| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MK-0354 targets GPR109A (also known as niacin receptor 1 or HM74A), a G protein-coupled receptor that is activated by niacin. GPR109A is primarily expressed in adipocytes and immune cells. Activation of GPR109A inhibits adenylyl cyclase, reduces cAMP levels, and activates the antilipolytic pathway, thereby inhibiting lipolysis in adipocytes. By acting as a GPR109A partial agonist, MK-0354 modulates lipid metabolism and has been studied for its potential in treating dyslipidemia.
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| 体外研究 (In Vitro) |
体外实验表明，MK-0354 对人源和鼠源 GPR109A 受体均表现出强效激动剂活性，EC50 值分别为 1.65 μM 和 1.08 μM。该化合物对 GPR109B 无作用，表明其对 GPR109A 具有选择性。作为一种部分激动剂，MK-0354 可激活脂肪细胞中的抗脂肪分解通路。该化合物的活性已通过受体结合和功能测定进行了表征。现有文献中未提供具体的细胞测定数据。
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| 体内研究 (In Vivo) |
MK-0354 在小鼠体内保留了与 GPR109a 激动剂相关的降低血浆游离脂肪酸水平的作用，但在最大可行剂量下未引起血管舒张。此外，预先给予 MK-0354 可阻断烟酸引起的潮红反应，但对 PGD2 引起的潮红反应无影响。这些特性使得 MK-0354 成为治疗血脂异常的合适候选药物，值得进一步研究。[1] MK-0354 治疗 7 天后，血浆游离脂肪酸水平显著降低，且皮肤潮红反应极轻微。然而，使用 MK-0354 治疗 4 周后，高密度脂蛋白胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇或甘油三酯水平均未发生变化。[2] MK-0354 已在临床研究中评估其治疗血脂异常的疗效。两项在健康男性志愿者中进行的 I 期研究考察了 MK-0354 的单剂量和多剂量药代动力学、药效学以及耐受性。一项在血脂异常的男性和女性患者中进行的 II 期研究评估了 MK-0354 的降脂疗效。在体内，该化合物作为 GPR109A 部分激动剂，可调节脂质代谢。
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| 酶活实验 |
MK-0354 的 GPR109A 结合试验包括将该化合物与表达人或小鼠 GPR109A 的细胞膜制备物以及放射性标记的烟酸配体一起孵育。孵育后，通过过滤分离结合的和游离的配体，并计数放射性。由于 GPR109A 的激活会抑制腺苷酸环化酶并降低 cAMP 的产生，因此使用 cAMP 测定法评估其功能活性。将表达 GPR109A 的细胞接种于 96 孔板中，预先用不同浓度的 MK-0354 孵育，然后用福斯克林刺激以提高 cAMP 水平。使用 cAMP 测定试剂盒测量 cAMP 的减少量，并计算 EC50 值。
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| 细胞实验 |
为了评估 MK-0354 的细胞活性，将表达人或小鼠 GPR109A 受体的细胞（例如 CHO 或 HEK293 细胞）接种于 96 孔板中。细胞预先与不同浓度的 MK-0354 孵育，然后用福斯克林刺激以提高 cAMP 水平。使用 cAMP 检测试剂盒测定细胞内 cAMP 水平，并计算 cAMP 降低的 EC50 值。该化合物的选择性可通过针对 GPR109B 的测试进行评估。在脂肪细胞中，可通过定量甘油释放来测定该化合物抑制脂肪分解的能力。
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| 动物实验 |
现有文献中并未详细描述MK-0354的具体体内动物实验方案。作为一种GPR109A激动剂，该化合物通常会在血脂异常动物模型中进行评估。研究人员会给啮齿动物口服或腹腔注射MK-0354，并随时间推移测量血浆脂质水平（例如游离脂肪酸和甘油三酯）。评估的重点是该化合物降低血浆游离脂肪酸水平的能力。然而，现有文献中并未描述具体的实验方案。目前已开展人体临床研究以评估其药代动力学（PK）、药效学（PD）和耐受性。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
MK-0354 已完成 I 期和 II 期临床研究。两项 I 期研究在健康男性志愿者中考察了单次和多次给药的药代动力学和药效学以及耐受性。一项 II 期研究在血脂异常患者中评估了其降脂疗效。现有资料中未提供具体的药代动力学参数（例如，Cmax、Tmax、半衰期、AUC）。该化合物的分子量为 176.18。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MK-0354的具体毒性数据。然而，该化合物已完成I期和II期临床试验，表明其安全性已在人体中得到评估。作为一种研究用化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
MK-0354 是默克公司正在开发的一种口服候选药物，用于治疗动脉粥样硬化及相关疾病。它靶向 G 蛋白偶联受体 (GPCR)，该受体具有调节血浆脂质谱（包括高密度脂蛋白胆固醇 (HDL-C，即“好胆固醇”）的潜力，其治疗效果与烟酸相似。
药物适应症 已开展动脉粥样硬化治疗的研究。 MK-0354 是一种特异性 GPR109A 受体激动剂，作用于 hGPR109A/mGPR109A，EC50 值分别为 1.65 μM 和 1.08 μM，对 GPR109B 无影响。它是一种 GPR109A 部分激动剂，可激活脂肪细胞中的抗脂肪分解通路。该化合物已在 I 期和 II 期临床研究中评估了其治疗血脂异常的疗效。其分子式为 C7H8N6，分子量为 176.18。 |
| 分子式 |
C7H8N6
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|---|---|
| 分子量 |
176.17862
|
| 精确质量 |
176.081
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| 元素分析 |
C, 47.72; H, 4.58; N, 47.70
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| CAS号 |
851776-28-8
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| PubChem CID |
11159621
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| 外观&性状 |
Light yellow to khaki solid powder
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| 密度 |
1.6±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
535.3±60.0 °C at 760 mmHg
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| 闪点 |
273.9±25.8 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.4 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.709
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| LogP |
0.67
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| tPSA |
83.14
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
1
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| 重原子数目 |
13
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| 分子复杂度/Complexity |
197
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1N=C(C2C3CCCC=3NN=2)NN=1
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| InChi Key |
LTQYSJKGRPGMPO-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C7H8N6/c1-2-4-5(3-1)8-9-6(4)7-10-12-13-11-7/h1-3H2,(H,8,9)(H,10,11,12,13)
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| 化学名 |
3-(2H-tetrazol-5-yl)-1,4,5,6-tetrahydrocyclopenta[c]pyrazole
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| 别名 |
MK-0354; MK0354; MK 0354
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ≥ 36 mg/mL (~204.3 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (14.19 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 5.6760 mL | 28.3801 mL | 56.7601 mL | |
| 5 mM | 1.1352 mL | 5.6760 mL | 11.3520 mL | |
| 10 mM | 0.5676 mL | 2.8380 mL | 5.6760 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00337415 | Terminated | Drug: MK0354 | Dyslipidemia | Merck Sharp & Dohme LLC | May 2006 | Phase 2 |
GPR109 receptor agonist-3
GSK256073 tris
MK-6892
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COA
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