MK-6892

别名: MK-6892; MK 6892; MK6892

目录号: V4313 纯度: ≥98%

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MK-6892 (MK6892) 是一种新型、有效、选择性的 GPR109A 激动剂，GPR109A 是一种高亲和力烟酸受体。

MK-6892 CAS号: 917910-45-3
产品类别: GPR109A

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

Cell Stem Cell 2024, 31:106-126.e13.

Nature 597, 119–125 (2021)

Cell Stem Cell 2020,26(6):845-861.e12.

Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

STTT 2023,8(1):91.

Cell Reports 2023,42(4):112313

Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

Immunity 2024,57:2651-2668.e12.

J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

MK-6892 (MK6892) 是一种新型、有效、选择性的 GPR109A 完全激动剂，GPR109A 是一种高亲和力烟酸受体。它在人 GPR109A 上的 Ki 和 GTPγS EC50 分别为 4 nM 和 16 nM，从而激活 GPR109A。联芳基环己烯羧酸被发现是完全有效的烟酸受体 (GPR109A) 激动剂。 MK-6892 在大鼠和狗中表现出优异的受体活性、良好的跨物种 PK、非常干净的脱靶特性、良好的辅助药理学以及优于烟酸的治疗窗（在 FFA 减少与血管舒张方面）。

生物活性&实验参考方法

靶点	GPR109A ( Ki = 4 nM ); GPR109A ( EC50 = 16 nM ) MK-6892 stimulates GPR109A to internalize powerfully in U2OS β-arrestin2-RrGFP cells.In the calcium mobilization assay, MK-6892 exhibits an EC50 value of 74 nM[2].
体外研究 (In Vitro)	MK-6892 在 U2OS β-arrestin2-RrGFP 细胞中引起 GPR109A 的有效内化。MK-6892 在钙动员测定中显示 EC50 值为 74 nM [2]。在使用表达重组人GPR109A的CHO细胞膜进行的竞争性结合试验中，MK-6892 能以Ki为4 nM的亲和力置换氚标记的烟酸。在4%人血清存在下，Ki值变为595 nM。在使用相同细胞膜的鸟嘌呤核苷酸交换（GTPγS）试验中，MK-6892 作为完全激动剂，EC50为16 nM，能达到与烟酸相同的最大反应。在反筛选试验中，该化合物对密切相关的受体GPR109B和GPR81没有活性。在包含166个不同生物靶点的反筛选组合中，MK-6892 未显示出显著的脱靶活性（IC50 > 10 μM）。在细胞色素P450抑制试验中，MK-6892 对CYP2C8、2D6和3A4的IC50值 > 100 μM，对CYP2C9的IC50为39 μM。[1]
体内研究 (In Vivo)	MK-6892 口服给予具有相同 C57Bl/6 遗传背景的 WT 或烟酸 (NA) 受体缺失小鼠。以 100 mg/kg 剂量给予 WT 或 NA 受体缺失小鼠 MK-6892 15 分钟后，15 分钟时 MK-6892 的血液水平为 229 μM（比在小鼠 NA 中测定的体外 EC50 高约 950 倍）受体 GTPγS 测定，WT 小鼠中为 240 nM），NA 受体缺失小鼠中为 148 μM（比体外 EC50 高约 620 倍）。 MK-6892 在 WT 中有效抑制血浆 FFA，但在 NA 受体无效的动物中则不然，表明 MK-6892 的 FFA 减少是 NA 受体依赖性的。选择 MK-6892 进行研究是因为其在这两个物种中具有良好的 PK 和活性特征（在大鼠 NA 受体的 GTPγS 测定中 EC50=4.6 μM，在狗 NA 受体的 GTPγS 测定中 EC50=1.3 μM）。尽管 MK-6892 在大鼠和狗中的活性明显弱于人类，但 MK-6892 在大鼠和狗模型中显示出良好的减少 FFA 的活性[1]。向野生型C57Bl/6小鼠口服给予 MK-6892 (100 mg/kg) 可在给药后15分钟有效抑制血浆游离脂肪酸（FFA）水平。此效应在GPR109A（烟酸受体）敲除小鼠中消失，证实了该效应是受体依赖性的。在清醒大鼠中，口服 MK-6892 (1-100 mg/kg) 可产生剂量依赖性的血浆FFA水平降低，最大抑制幅度约为85%。FFA降低的幅度和持续时间与烟酸相当。在麻醉大鼠中，皮下给予高剂量（100 mg/kg）的 MK-6892 仅导致10只动物中的5只出现血管舒张（潮红），且平均幅度显著低于≥3 mg/kg剂量的烟酸所诱导的潮红。在禁食犬中，口服 MK-6892 (1-100 mg/kg) 显示出剂量依赖性的抗脂解活性，导致85-90%的最大FFA抑制，作用持续时间>4小时。仅在最高剂量（100 mg/kg）下，4只犬中有1只出现潮红，且程度相对较轻。[1]
酶活实验	MK-6892 对GPR109A的功能活性通过鸟嘌呤核苷酸交换（GTPγS）试验测定。膜制备自稳定表达重组人、小鼠、大鼠或犬GPR109A的中国仓鼠卵巢（CHO）细胞。测量了激动剂刺激的非水解性GTP类似物[35S]GTPγS与Gαi蛋白的结合。EC50值代表产生半数最大刺激所需的激动剂浓度。[1]
细胞实验	钙动员试验：将稳定转染GPR109A的CHO-K1/Gα16细胞接种于96孔板中。血清饥饿后，用荧光钙指示剂染料负载细胞。使用酶标仪测量化合物刺激后的荧光发射。激动剂活性计算为相对于10 μM烟酸所引发反应的百分比。[2] β-Arrestin招募试验：用化合物刺激Tango™ GPR109A-bla U2OS细胞5小时。然后负载β-内酰胺酶底物（CCF4-AM），并测量荧光发射比率（蓝/绿）。比率的增加表明β-arrestin招募和受体激活。[2] 受体内化试验（高内涵成像）：将稳定共表达GPR109A和与红移绿色荧光蛋白（RrGFP）融合的β-arrestin2的U2OS细胞接种于玻璃底板上。经核染色和不同时间（0-60分钟）的化合物处理（1 μM）后，固定细胞。使用高内涵筛选读取器分析荧光β-arrestin2信号的细胞内重分布（细胞质斑点的形成），以评估受体内化。[2]
动物实验	For pharmacodynamic (FFA reduction) studies in mice, MK-6892 was administered orally at 100 mg/kg to fed wild-type or GPR109A null mice, and blood was collected 15 minutes post-dose for plasma FFA measurement. For FFA reduction studies in conscious rats, MK-6892 was dissolved in an unspecified vehicle and administered orally at doses ranging from 1 to 100 mg/kg. Blood samples were collected at various time points over 4 hours to measure plasma FFA levels. For vasodilation (flushing) studies in anesthetized rats, MK-6892 was administered subcutaneously at doses up to 100 mg/kg. Flushing was monitored on the ears using laser Doppler flowmetry. For threshold vasodilation studies in rats, MK-6892 was administered intraperitoneally at 100 mg/kg, and plasma drug levels were measured 15 minutes post-dose (corresponding to Tmax). For studies in conscious dogs, MK-6892 was administered orally at doses ranging from 1 to 100 mg/kg to fasted animals. Both plasma FFA levels and signs of flushing (assessed by spectrocolorimetry of the ear and observation of vocal/physical agitation) were monitored. [1]
药代性质 (ADME/PK)	MK-6892 在不同物种中均表现出分布容积小、清除率低和良好的口服生物利用度。在大鼠中，其半衰期为 4.3 小时，清除率为 0.4 L/h/kg。在犬和小鼠中，其生物利用度极佳；在大鼠和恒河猴中，其生物利用度中等（未提供具体数值）。采用血浆药物浓度-时间曲线分析药物暴露量与药效学效应（游离脂肪酸减少）之间的相关性。[1]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	MK-6892 在反向筛选试验中表现出极佳的脱靶效应谱。在辅助药理学研究中，其在中枢神经系统（小鼠）、心血管系统（犬）、胃肠动力系统、肾脏和呼吸系统（犬）模型中均未显示出初步的安全性问题。羟基吡啶基团的存在并未引入任何体内或体外共价结合问题，从而减轻了人们对生物活化的担忧。[1]
参考文献	[1]. Discovery of a biaryl cyclohexene carboxylic acid (MK-6892): a potent and selective high affinity niacin receptor full agonist with reduced flushing profiles in animals as a preclinical candidate. J Med Chem. 2010 Mar 25;53(6):2666-70. [2]. Discovery of 4-(phenyl)thio-1H-pyrazole derivatives as agonists of GPR109A, a high affinity niacin receptor. Arch Pharm Res. 2015 Jun;38(6):1019-32.
其他信息	MK-6892（2-(3-{[3-(5-羟基吡啶-2-基)-1,2,4-恶二唑-5-基]-2,2-二甲基丙酰基}氨基)环己-1-烯-1-羧酸）是一种联芳基环己烯羧酸，被发现是高亲和力烟酸受体GPR109A的强效、选择性和完全激动剂。其主要作用机制是激动脂肪细胞上的GPR109A，从而抑制甘油三酯水解并降低血浆游离脂肪酸（FFA）水平，这与有益的脂质调节作用（例如，升高高密度脂蛋白胆固醇，降低甘油三酯）相关。一项关键发现是，在鼠和犬模型中，其治疗指数（TI）均优于烟酸。 TI 的计算基于达到半数最大 FFA 降低所需的血浆浓度（或剂量，EC50）与诱导血管舒张（潮红）的阈值浓度（或剂量）之间的差值。在大鼠中，MK-6892 的估计 TI（血管舒张阈值浓度 / FFA 降低的 EC50）为 11.9，而烟酸的 TI 为 0.54。在犬中，MK-6892 的 TI（血管舒张阈值剂量 / 最大 FFA 抑制剂量）为 10，而烟酸的 TI 为 0.5。基于血浆浓度，MK-6892 的犬类治疗指数 (TI) 为 11.0，而烟酸为 5.4。由于 MK-6892 具有优异的受体活性、药代动力学特征、良好的脱靶选择性、良好的辅助药理学特性以及优于烟酸的治疗窗，因此被选为临床前候选药物进行进一步评估。[1]

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C19H22N4O5
分子量	386.408
精确质量	386.159
元素分析	C, 59.06; H, 5.74; N, 14.50; O, 20.70
CAS号	917910-45-3
PubChem CID	135416394
外观&性状	White to off-white solid powder
LogP	3.275
tPSA	141.93
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	8
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	28
分子复杂度/Complexity	636
定义原子立体中心数目	0
SMILES	O=C(C1CCCCC=1NC(C(CC1ON=C(C2C=CC(O)=CN=2)N=1)(C)C)=O)O
InChi Key	CJHXBFSJXDUJHP-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C19H22N4O5/c1-19(2,18(27)21-13-6-4-3-5-12(13)17(25)26)9-15-22-16(23-28-15)14-8-7-11(24)10-20-14/h7-8,10,24H,3-6,9H2,1-2H3,(H,21,27)(H,25,26)
化学名	2-[[3-[3-(5-hydroxypyridin-2-yl)-1,2,4-oxadiazol-5-yl]-2,2-dimethylpropanoyl]amino]cyclohexene-1-carboxylic acid
别名	MK-6892; MK 6892; MK6892
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO: ~50 mg/mL (~129.4 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More* 配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO: ~50 mg/mL (~129.4 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.47 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.5879 mL	12.9396 mL	25.8792 mL
	5 mM	0.5176 mL	2.5879 mL	5.1758 mL
	10 mM	0.2588 mL	1.2940 mL	2.5879 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。