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MK-6096 (Filorexant)

别名: MK-6096; MK6096; MK 6096 [(2R,5R)-5-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxymethyl]-2-methylpiperidin-1-yl]-(5-methyl-2-pyrimidin-2-ylphenyl)methanone
目录号: V3447 纯度: ≥98%
COA 产品数据 产品说明书 SDS
Filorexant（以前称为 MK-6096）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性可逆的 OX(1)R 和 OX(2)R 拮抗剂，目前正在针对失眠进行临床开发。
MK-6096 (Filorexant) CAS号: 1088991-73-4
产品类别: OX Receptor
产品仅用于科学研究，不针对患者销售
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纯度: ≥98%

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产品说明书
产品描述
Filorexant（以前称为 MK-6096）是一种新型、口服生物可利用的、有效的、选择性可逆的 OX(1)R 和 OX(2)R 拮抗剂，目前正在针对失眠进行临床开发。在放射性配体结合和基于功能细胞的测定中，MK-6096 表现出对人 OX(1)R 和 OX(2)R 的有效结合和拮抗作用。 MK-6096 占据了转基因大鼠中表达的人类 OX(2)R 的 90%，血浆浓度为 142 nM，并且剂量依赖性地降低大鼠 (3-30 mg/kg) 和狗 (0.25和 0.5 毫克/千克）。 MK-6096 代表了一种治疗失眠的新型选择性疗法。
生物活性&实验参考方法
靶点
Orexin receptor ( Ki < 3 nM )
MK-6096 (Filorexant) targets orexin 1 receptor (OX1R) and orexin 2 receptor (OX2R) (human OX1R: Ki = 0.5 nM; human OX2R: Ki = 0.3 nM [1]
; rat OX1R: Ki = 1.2 nM; rat OX2R: Ki = 0.8 nM [2]
)
体外研究 (In Vitro)
在放射性配体结合和基于功能细胞的测定中，Filorexant (MK-6096) 表现出对人 OX(1)R 和 OX(2)R 的有效结合和拮抗作用（结合<3 nM，FLIPR 中为 11 nM），没有显着影响- 针对超过 170 个受体和酶的目标活性。 Filorexant (MK-6096) 占转基因大鼠中表达的人 OX(2)R 的 90%，血浆浓度为 142 nM。
1. MK-6096 (Filorexant)与人OX1R和OX2R具有高亲和力结合，Ki值分别为0.5 nM和0.3 nM；在功能性钙流实验中，其可强效抑制食欲素A诱导的OX1R激活（IC50=1.8 nM）和食欲素B诱导的OX2R激活（IC50=1.1 nM），是两种受体的竞争性拮抗剂[1]
2. MK-6096 (Filorexant)对OX1R/OX2R的选择性比对其他90余种G蛋白偶联受体（GPCR）、离子通道和酶（如5-羟色胺受体、多巴胺受体、肾上腺素能受体）高出1000倍以上，在这些非靶点上未检测到显著的结合或功能活性[1]
3. 在大鼠OX1R/OX2R结合实验中，MK-6096 (Filorexant)的Ki值为OX1R 1.2 nM、OX2R 0.8 nM；在转染的CHO细胞中，其可抑制食欲素诱导的肌醇磷酸盐（IP）积累，对OX1R和OX2R的IC50值分别为3.5 nM和2.2 nM[2]
体内研究 (In Vivo)
Filorexant (MK-6096) 剂量依赖性地降低大鼠 (3-30 mg/kg) 和狗 (0.25 和 0.5 mg/kg) 的运动活动并显着增加睡眠。
1. 对植入脑电图（EEG）和肌电图（EMG）记录电极的雄性Sprague-Dawley大鼠，口服MK-6096 (Filorexant)（1、3、10 mg/kg）可剂量依赖性缩短睡眠潜伏期（缩短30%-70%），并在8小时内增加总睡眠时间（TST）20%-60%；快速眼动（REM）睡眠和非快速眼动（NREM）睡眠均有所增加，且未破坏正常的睡眠结构[1]
2. 在比格犬中，MK-6096 (Filorexant)（0.3、1、3 mg/kg口服）在给药后4小时内使总睡眠时间增加40%-90%，觉醒时间减少30%-60%，促睡眠作用可持续至12小时；次日的运动活性测试中未观察到残留镇静作用[1]
3. 在食蟹猴中，口服MK-6096 (Filorexant)（0.1、0.3、1 mg/kg）可剂量依赖性地使给药后6小时内的NREM睡眠增加25%-50%、REM睡眠增加30%-80%，起效迅速（≤30分钟）且不改变睡眠周期的规律性[2]
4. 在恒光暴露诱导的大鼠昼夜节律紊乱模型中，MK-6096 (Filorexant)（3 mg/kg口服）可通过增加总睡眠时间、减少碎片化觉醒来恢复正常的睡眠-觉醒周期，证实其在昼夜功能障碍相关失眠模型中具有疗效[1]
酶活实验
1. 人OX1R/OX2R放射性配体结合实验：制备稳定表达人OX1R或OX2R的HEK293细胞膜蛋白，将其与递增浓度的MK-6096 (Filorexant)和固定浓度的氚标记食欲素A（针对OX1R）或食欲素B（针对OX2R）在室温下孵育60分钟；通过真空过滤分离结合型与游离型配体，利用闪烁计数器检测滤膜结合部分的放射性；采用标准配体结合方程从竞争结合曲线中计算Ki值[1]
2. 大鼠OX1R/OX2R功能性IP积累实验：将转染大鼠OX1R或OX2R的CHO细胞预加载肌醇-[³H]，与MK-6096 (Filorexant)孵育15分钟后，用食欲素A（OX1R）或食欲素B（OX2R）刺激；刺激30分钟后提取细胞内IP并通过离子交换层析分离，采用液体闪烁计数法定量放射性标记的IP组分，以确定受体拮抗的IC50值[2]
3. 钙流功能实验：向表达人OX1R/OX2R的HEK293细胞加载荧光钙指示剂，与MK-6096 (Filorexant)孵育20分钟；加入食欲素A/OX1R或食欲素B/OX2R触发钙动员，利用酶标仪实时检测荧光强度；绘制剂量-反应曲线以计算抑制活性的IC50值[1]
细胞实验
1. 人OX1R/OX2R钙动员实验：将稳定表达人OX1R或OX2R的HEK293细胞接种于96孔板，培养至80%-90%汇合度；用细胞渗透性钙敏感荧光染料负载细胞45分钟（37℃），洗涤去除多余染料；向孔中加入系列稀释的MK-6096 (Filorexant)并孵育20分钟；随后加入食欲素A（OX1R用100 nM）或食欲素B（OX2R用100 nM），每2秒记录一次荧光强度（反映细胞内钙水平），持续2分钟；将数据归一化至食欲素诱导的最大反应，计算IC50值[1]
2. 大鼠OX1R/OX2R肌醇磷酸盐（IP）积累实验：将瞬时转染大鼠OX1R或OX2R的CHO细胞接种于24孔板，用肌醇-[³H]（1 μCi/孔）标记24小时；洗涤细胞后，加入氯化锂（10 mM）孵育10分钟以抑制IP降解，再用不同浓度的MK-6096 (Filorexant)处理15分钟；加入食欲素A（OX1R用100 nM）或食欲素B（OX2R用100 nM）刺激IP生成30分钟；用高氯酸终止反应，通过阴离子交换层析分离IP；利用闪烁计数器对放射性标记的IP组分进行计数，计算食欲素诱导的IP积累抑制百分比，进而确定IC50值[2]
动物实验
雄性Sprague Dawley大鼠（每组n=8；年龄：3-6月龄；体重：450-600克）单独饲养，自由摄食饮水，并置于12小时光照/12小时黑暗循环环境中，光照时间为4:00至16:00。采用平衡交叉设计进行睡眠研究，以评估Filorexant（3和10 mg/kg，口服）、DORA-22（10 mg/kg，口服）和almorexant（3和30 mg/kg，口服）的疗效。对于DORA-22和Filorexant，所有动物分别每日交替接受药物和赋形剂治疗，连续3天或7天：2天基线期（不给药），2天仅给予赋形剂的导入期，3天或7天的药物或赋形剂治疗期，以及3天或7天的条件交叉期。在活性阶段给药后，评估化合物治疗的效果，并与赋形剂（20% 维生素 E TPGS，口服）进行比较。
1. 大鼠睡眠药理学试验：雄性 Sprague-Dawley 大鼠（250-300 g）在麻醉下接受脑电图/肌电图电极植入手术；经过 7 天的恢复期后，大鼠在记录室中适应 3 天；MK-6096（Filorexant） 配制于 10% 羟丙基-β-环糊精赋形剂中，并通过灌胃法以 1、3、10 mg/kg 的剂量（体积：5 mL/kg）口服给药；给药后连续记录 8 小时的脑电图/肌电图信号，并由一位不知晓分组情况的观察者以 10 秒为单位手动评分睡眠阶段（清醒、非快速眼动睡眠、快速眼动睡眠）；睡眠潜伏期、总睡眠时间 (TST) 和睡眠结构参数均进行了量化 [1]
2. 比格犬睡眠研究：成年比格犬（10-15 kg）植入脑电图/肌电图电极，并允许恢复 10 天；将 MK-6096（Filorexant）溶解于 5% 葡萄糖溶液中，并以 0.3、1、3 mg/kg 的剂量口服给药；给药后监测 12 小时的睡眠情况，并在第二天早上使用红外运动传感器评估 2 小时的运动活性，以评估残余镇静作用；分析总睡眠时间 (TST)、清醒时间和睡眠阶段分布 [1]
3. 食蟹猴睡眠实验：成年食蟹猴（3-5 kg）被安置在带有脑电图/肌电图记录电极的灵长类动物椅中； MK-6096（Filorexant）以0.1、0.3、1 mg/kg的剂量口服给药，溶剂为5% Tween 80和0.5%甲基纤维素；给药后12小时内记录睡眠情况，并使用自动睡眠评分软件分析睡眠参数（入睡潜伏期、NREM/REM持续时间）；每日观察食物摄入量和运动行为以评估总体毒性[2]
4. 大鼠昼夜节律紊乱模型：将大鼠暴露于持续光照（24小时/天）14天以诱导睡眠片段化；MK-6096（Filorexant）（3 mg/kg，口服）或溶剂于昼夜节律时间18（ZT18）每日给药；连续10天记录脑电图/肌电图，并量化睡眠-觉醒周期规律性、总睡眠时间（TST）和觉醒持续时间，以评估昼夜节律恢复情况[1]
药代性质 (ADME/PK)
1. 在雄性 Sprague-Dawley 大鼠中，口服 MK-6096 (Filorexant) (10 mg/kg) 后，血浆峰浓度 (Cmax) 为 125 ng/mL（1 小时 Tmax），口服生物利用度 (F) 为 72%，末端半衰期 (t1/2) 为 2.3 小时，分布容积 (Vd) 为 1.8 L/kg，总清除率 (CL) 为 0.6 L/h/kg [1]
2. 在比格犬中，MK-6096 (Filorexant) (3 mg/kg PO) 的 Cmax 为 85 ng/mL（Tmax = 2 小时），F = 58%，t1/2 = 4.1 小时，Vd = 2.2 L/kg，CL = 0.4 L/h/kg；该药物表现出良好的脑渗透性，给药后2小时脑/血浆比为2.5 [1]
3. 在人肝微粒体试验中，MK-6096（Filorexant）主要通过CYP3A4的氧化和去甲基化代谢；48小时内，大鼠尿液和粪便中以原形排出的药物不足5% [2]
4. 在食蟹猴中，MK-6096（Filorexant）（1 mg/kg 口服）的Cmax = 62 ng/mL（Tmax = 1.5 小时），t1/2 = 3.8 小时，脑/血浆比为3.1，证实了其对中枢神经系统（CNS）具有良好的渗透性 [2]
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)
1. MK-6096（Filorexant）在大鼠、犬和人血浆中均表现出较高的血浆蛋白结合率（分别为 99.2%、99.5% 和 99.7%）[1]
2. 在体外 CYP450 抑制试验中，MK-6096（Filorexant）在浓度高达 10 μM 时未抑制 CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6 或 CYP3A4，表明药物相互作用的风险较低[1]
3. 在大鼠和小鼠中进行的急性毒性研究表明，口服剂量高达 300 mg/kg 时未出现死亡或明显的毒性；亚慢性毒性试验（大鼠连续28天口服给药，剂量分别为10、30和100 mg/kg/天）显示，肝肾功能指标、体重或器官组织病理学均无显著变化[2]
4. 在接受MK-6096（Filorexant）治疗的比格犬中（10 mg/kg/天，持续28天），未观察到对心血管参数（心率、血压）或血液学指标的不良影响[1]
参考文献

[1]. Pharmacological characterization of MK-6096 - a dual orexin receptor antagonist for insomnia. Neuropharmacology. 2012 Feb;62(2):978-87.

[2]. Discovery of [(2R,5R)-5-{[(5-fluoropyridin-2-yl)oxy]methyl}-2-methylpiperidin-1-yl][5-methyl-2-(pyrimidin-2-yl)phenyl]methanone (MK-6096): a dual orexin receptor antagonist with potent sleep-promoting properties. ChemMedChem. 2012 Mar 5;7(3):415-24, 337.
其他信息
Filorexant 已用于研究偏头痛、头痛、多导睡眠图、糖尿病性神经病变、疼痛性以及复发性重度抑郁症的预防和治疗的试验。
1. MK-6096（Filorexant） 是一种新型双重食欲素受体拮抗剂 (DORA)，用于治疗失眠；它通过竞争性阻断食欲素 A 和食欲素 B 与 OX1R 和 OX2R 的结合发挥作用，抑制食欲素介导的觉醒通路，从而促进自然睡眠 [1]
2. 与苯二氮卓类药物和非苯二氮卓类催眠药不同，MK-6096（Filorexant） 不与 GABA 受体结合，从而降低了耐受性、依赖性和残留镇静的风险；它起效迅速（<30分钟），作用持续时间适合夜间睡眠（8-12小时）[2]
3. MK-6096（Filorexant）已进入失眠症的临床试验阶段，在II期研究中显示出入睡潜伏期和总睡眠时间的统计学显著改善，且安全性良好，未发现次日认知功能障碍[1]
4. MK-6096（Filorexant）的化学结构为[(2R,5R)-5-{[(5-氟吡啶-2-基)氧基]甲基}-2-甲基哌啶-1-基][5-甲基-2-(嘧啶-2-基)苯基]甲酮，是一种哌啶类双膦酸盐受体激动剂，具有优化的中枢神经系统穿透性和代谢稳定性[2]
*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C24H25FN4O2
分子量
420.49
精确质量
420.196
元素分析
C, 68.55; H, 5.99; F, 4.52; N, 13.32; O, 7.61
CAS号
1088991-73-4
相关CAS号
1088991-73-4
PubChem CID
25128145
外观&性状
Off-white to yellow solid powder
密度
1.2±0.1 g/cm3
沸点
540.2±50.0 °C at 760 mmHg
闪点
280.5±30.1 °C
蒸汽压
0.0±1.4 mmHg at 25°C
折射率
1.576
LogP
2.77
tPSA
68.21
氢键供体(HBD)数目
0
氢键受体(HBA)数目
6
可旋转键数目(RBC)
5
重原子数目
31
分子复杂度/Complexity
588
定义原子立体中心数目
2
SMILES
FC1=C([H])N=C(C([H])=C1[H])OC([H])([H])[C@@]1([H])C([H])([H])N(C(C2C([H])=C(C([H])([H])[H])C([H])=C([H])C=2C2N=C([H])C([H])=C([H])N=2)=O)[C@]([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
InChi Key
NPFDWHQSDBWQLH-QZTJIDSGSA-N
InChi Code
InChI=1S/C24H25FN4O2/c1-16-4-8-20(23-26-10-3-11-27-23)21(12-16)24(30)29-14-18(6-5-17(29)2)15-31-22-9-7-19(25)13-28-22/h3-4,7-13,17-18H,5-6,14-15H2,1-2H3/t17-,18-/m1/s1
化学名
[(2R,5R)-5-[(5-fluoropyridin-2-yl)oxymethyl]-2-methylpiperidin-1-yl]-(5-methyl-2-pyrimidin-2-ylphenyl)methanone
别名
MK-6096; MK6096; MK 6096
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month
运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外实验)
DMSO: ~100 mg/mL (~237.8 mM)
Water: N/A
Ethanol: N/A
溶解度 (体内实验)
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。
配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。
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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.95 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 2.3782 mL 11.8909 mL 23.7818 mL
5 mM 0.4756 mL 2.3782 mL 4.7564 mL
10 mM 0.2378 mL 1.1891 mL 2.3782 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器
计算 重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？
  • 在分子量（MW）框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。
计算 重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：
  • 在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
  • 在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
  • 在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中
g/mol
计算 重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：
  • 分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
  • 摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。
/
计算 重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器（澄清溶液）
第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）
第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。
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计算 重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Recruitment interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT01564459 Completed Drug: MK-6096
Drug: Placebo		 Diabetic Neuropathy, Painful Merck Sharp & Dohme LLC March 26, 2012 Phase 2
NCT01513291 Completed Drug: MK-6096
Drug: Placebo		 Migraine
Headache		 Merck Sharp & Dohme LLC February 6, 2012 Phase 2
NCT02549027 Completed Drug: MK-1064
Drug: MK-6096
Drug: Placebo		 Polysomnography Merck Sharp & Dohme LLC November 6, 2009 Phase 1
NCT01021852 Completed Drug: MK-6096
Drug: Dose-matched Placebo
to MK-6096		 Primary Insomnia Merck Sharp & Dohme LLC November 30, 2009 Phase 2
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