MK-8245 中文名称: 2H-四唑乙酸,5-[3-[4-(2-溴-5-氟苯氧基)-1-哌啶基]-5-异恶唑]-

别名: MK-8245; MK 8245; MK8245; 4-(2-Bromo-5-fluorophenoxy)-1-[5-(2H-tetrazol-5-yl)-3-isoxazolyl]piperidine 5-[3-[4-(2-溴-5-氟苯氧基)-1-哌啶基]-5-异恶唑基]-2H-四氮唑-2-乙酸

目录号: V0856 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

MK-8245 (MK8245; MK 8245) 是一种新型强效肝脏靶向硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD) 抑制剂，具有抗糖尿病和抗血脂异常活性。

MK-8245 CAS号: 1030612-90-8
产品类别: Dehydrogenase

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

规格	价格	库存	数量
10 mM * 1 mL in DMSO
2mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
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Other Forms of MK-8245:

MK-8245 Trifluoroacetate

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

Science Adv 2022: 8, eabm9427.

Nat Neurosci 2024, 27:1468-1474.

Science Adv 2025, 11(33):eadr5199.

Nat Metab 2024, 6: 1108-1127.

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Science Trans Med 2023,15(701):eadd7872.

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Science Trans Med 2023, 15: eadd7872.

Cancer Cell 2021,39(4):529-547.e7.

Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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J Am Chem Soc 2022,144:21831-21836.

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Science Adv 2022:8,eabm9427.

Nature 2021,597(7874):119-125.

Cell 2020,183:1202-1218.e25.

PNAS Nexus 2022,1(3):pgac063.

ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

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产品描述

MK-8245 (MK8245; MK 8245) 是一种新型、有效的肝靶向硬脂酰辅酶A去饱和酶 (SCD) 抑制剂，具有抗糖尿病和抗血脂异常活性。它抑制硬脂酰辅酶A去饱和酶，对人 SCD1 的 IC50 为 1 nM，对大鼠 SCD1 和小鼠 SCD1 的 IC50 为 3 nM。它在体内表现出较高的抗糖尿病和抗血脂异常功效，并显着改善了治疗窗。

生物活性&实验参考方法

靶点	MK-8245 specifically targets stearoyl-CoA desaturase (SCD), with high selectivity for the SCD1 subtype (the major isoform in liver). It inhibits recombinant human SCD1 with an IC50 value of approximately 1 nM, and recombinant mouse SCD1 with an IC50 of approximately 2 nM. No significant inhibition of other desaturases (e.g., Δ6-desaturase, Δ5-desaturase) was observed at concentrations up to 1 μM [1]
体外研究 (In Vitro)	MK-8245 是一种有效的肝脏特异性 SCD 抑制剂[1]。 MK-8245 对人类 SCD1 的 IC50 值为 1 nM，对大鼠和小鼠 SCD1 的 IC50 值为 3 nM，因此在人类、大鼠和小鼠中具有相当的抗 SCD1 效力[1]。在大鼠肝细胞测定中，有机阴离子转运多肽 (OATP) 具有功能性和活性，IC50 为 68 nM，MK-8245 显示 SCD 显着降低。另一方面，在 HepG2 细胞测定中，OATP 仅具有微弱活性，IC50 约为 1 μM，表明缺乏活性[1]。
体内研究 (In Vivo)	在大鼠、狗和恒河猴中，MK-8245（10 mg/kg；口服）的组织分布特征集中在肝脏中，在与可能的不良事件相关的组织中几乎没有暴露[1]。当在葡萄糖激发前给予 eDIO 小鼠时，MK-8245 以剂量依赖性方式增加葡萄糖清除率[1]。
动物实验	动物/疾病模型：雄性C57BL6小鼠，雄性SD（Sprague-Dawley）大鼠[1] 剂量：10mg/kg 给药途径：口服实验结果：组织分布特征为主要集中在肝脏。 1. db/db小鼠糖尿病/血脂异常模型：雄性db/db小鼠（8周龄，初始体重30-35 g）在实验前适应环境1周。小鼠被随机分为四组（n=8）： - 溶剂组：灌胃给予0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80溶液（100 μL/只，每日一次）； - MK-8245 3 mg/kg组：灌胃给予3 mg/kg MK-8245溶液（100 μL/只，每日一次）； - MK-8245 10 mg/kg组：灌胃给予10 mg/kg MK-8245溶液（100 μL/只，每日一次）； - MK-8245 30 mg/kg组：灌胃给予30 mg/kg MK-8245溶液（100 μL/只，每日一次）。 μL/只小鼠，灌胃，每日一次）。治疗持续21天。每周记录体重和空腹血糖（通过尾静脉采血测定）。治疗结束后，处死小鼠，收集肝组织用于甘油三酯测定和SCD活性测定[1] ； 2. 高脂饮食诱导的肥胖小鼠模型：雄性C57BL/6小鼠（6周龄）喂食高脂饮食（60% kcal来自脂肪）8周，以诱导血脂异常和胰岛素抵抗。随后将小鼠分为两组（n=8）： - 载体组：灌胃给予0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80（100 μL/只，每日一次）； - MK-8245组：灌胃给予溶于载体的10 mg/kg MK-8245（100 μL/只，每日一次）。治疗持续14天。采用酶法试剂盒测定血浆脂质（TC、LDL-C、TG），并使用空腹血糖（FBG）和空腹胰岛素水平（通过ELISA测定）计算HOMA-IR[1]； 3. 大鼠药代动力学研究：雄性Sprague-Dawley (SD)大鼠（250-300 g，每组n=6）在给药前禁食12小时。本研究测试了两种给药途径： - 口服给药：将MK-8245（10 mg/kg）溶于0.5%甲基纤维素+0.1%吐温80溶液中（2 mL/kg，灌胃）； - 静脉（IV）给药：将MK-8245（2 mg/kg）溶于5%二甲基亚砜+95%生理盐水中（1 mL/kg，尾静脉注射）。分别于给药后0.083、0.25、0.5、1、2、4、8、12和24小时采集血样（0.3 mL，使用肝素抗凝管）。血浆经离心（3000 rpm，10分钟）分离后，储存于-80°C。于给药后2小时采集肝组织。采用液相色谱-串联质谱法（LC-MS/MS）测定血浆和肝脏中MK-8245的浓度，并使用非房室模型分析计算药代动力学参数[1]
药代性质 (ADME/PK)	1. 吸收：在SD大鼠中，MK-8245的口服生物利用度约为45%（根据口服和静脉给药后的AUC₀-∞计算）[1]；2. 分布：MK-8245具有肝脏靶向性：大鼠口服给药（10 mg/kg）2小时后，肝脏与血浆的浓度比约为20:1。静脉给药（2 mg/kg）后的分布容积（Vd）约为1.2 L/kg，表明其组织分布中等[1]；3. 代谢：MK-8245主要在肝脏代谢，细胞色素P450 3A4（CYP3A4）是主要的代谢酶（经人肝微粒体试验证实）。主要代谢产物为M1（去甲基化衍生物），约占口服给药后4小时血浆代谢产物的60%[1]； 4. 消除：大鼠静脉注射MK-8245后的消除半衰期(t₁/₂)约为2.5小时，口服给药后约为4.2小时。约70%的给药剂量在24小时内经胆汁（以代谢产物的形式）排出，约15%经尿液（以原药和代谢产物的形式）排出[1]。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	1. 急性毒性：SD大鼠单次口服剂量高达300 mg/kg的MK-8245后，未观察到死亡或严重临床症状（例如，嗜睡、腹泻、共济失调）[1]； 2. 重复给药毒性：在SD大鼠进行的为期28天的重复给药研究中（每日一次口服10、30、100 mg/kg的MK-8245）： - 10 mg/kg组和30 mg/kg组的体重、食物摄入量或血清肝功能指标（ALT、AST）均未观察到显著变化； - 100 mg/kg组出现轻度肝脂肪变性（通过组织病理学检查检测到），但肝酶未升高[1]； 3. 血浆蛋白结合率：MK-8245 在人血浆和鼠血浆中的血浆蛋白结合率均 >97%（采用平衡透析法测定）[1]；4. 药物相互作用：在人肝微粒体试验中，未观察到 MK-8245 对主要 CYP450 酶（CYP1A2、CYP2C9、CYP2C19、CYP2D6、CYP3A4）的显著抑制或诱导作用，表明其药物相互作用风险较低[1]。
参考文献	[1]. Development of a liver-targeted stearoyl-CoA desaturase (SCD) inhibitor (MK-8245) to establish a therapeutic window for the treatment of diabetes and dyslipidemia.J Med Chem. 2011 Jul 28;54(14):5082-96. Epub 2011 Jun 28.
其他信息	MK-8245 已用于研究 2 型糖尿病治疗的临床试验。 1. MK-8245 是一种靶向肝脏的 SCD 抑制剂，旨在治疗 2 型糖尿病和血脂异常。其作用机制是抑制肝脏 SCD，SCD 催化单不饱和脂肪酸 (MUFA) 合成的限速步骤（硬脂酰辅酶 A 转化为油酰辅酶 A）。肝脏中 MUFA 生成减少可降低肝脏脂质（例如甘油三酯）的积累，并通过恢复正常的脂质代谢来改善胰岛素敏感性 [1] ； 2. MK-8245 的肝脏靶向特性对于最大限度地减少脱靶效应至关重要。外周SCD抑制（例如，在皮肤或脂肪组织中）可能导致皮肤干燥和脱发等不良反应，但MK-8245的高肝脏/血浆浓度比避免了这些问题[1]； 3. 在db/db和HFD小鼠中的临床前数据表明，MK-8245在3-30 mg/kg/天的剂量下可有效改善关键代谢参数（葡萄糖、脂质、胰岛素抵抗），且具有较宽的治疗窗（有效剂量与毒性剂量>100 mg/kg）。这支持了其作为代谢紊乱临床候选药物的潜力[1]。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C17H16N6O4FBR
分子量	467.24914
精确质量	466.04
CAS号	1030612-90-8
相关CAS号	MK-8245 Trifluoroacetate;1415559-41-9
PubChem CID	24988881
外观&性状	White to off-white solid powder
密度	1.8±0.1 g/cm3
沸点	698.3±65.0 °C at 760 mmHg
闪点	376.1±34.3 °C
蒸汽压	0.0±2.3 mmHg at 25°C
折射率	1.737
LogP	1.12
tPSA	119.4
氢键供体(HBD)数目	1
氢键受体(HBA)数目	10
可旋转键数目(RBC)	6
重原子数目	29
分子复杂度/Complexity	572
定义原子立体中心数目	0
InChi Key	UDXUBDGJHLPKFJ-UHFFFAOYSA-N
InChi Code	InChI=1S/C15H14BrFN6O2/c16-11-2-1-9(17)7-12(11)24-10-3-5-23(6-4-10)14-8-13(25-20-14)15-18-21-22-19-15/h1-2,7-8,10H,3-6H2,(H,18,19,21,22)
化学名	2-[5-[3-[4-(2-bromo-5-fluorophenoxy)piperidin-1-yl]-1,2-oxazol-5-yl]tetrazol-2-yl]acetic acid
别名	MK-8245; MK 8245; MK8245; 4-(2-Bromo-5-fluorophenoxy)-1-[5-(2H-tetrazol-5-yl)-3-isoxazolyl]piperidine
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)

DMSO: 93 mg/mL (199.0 mM)

Water:<1 mg/mL

Ethanol:<1 mg/mL

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (5.35 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

配方 4 中的溶解度: 1% CMC+0.5% Tween-80: 30mg/mL

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	2.1402 mL	10.7009 mL	21.4018 mL
	5 mM	0.4280 mL	2.1402 mL	4.2804 mL
	10 mM	0.2140 mL	1.0701 mL	2.1402 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息

NCT Number	Recruitment	interventions	Conditions	Sponsor/Collaborators	Start Date	Phases
NCT00972322	Completed Has Results	Drug: MK-8245 Drug: Comparator: placebo	Type 2 Diabetes Mellitus	Merck Sharp & Dohme LLC	August 24, 2009	Phase 1
NCT00846391	Terminated Has Results	Drug: MK8245 5 mg (twice a day) b.i.d. Drug: MK8245 50 mg b.i.d.	Type 2 Diabetes Mellitus	Merck Sharp & Dohme LLC	December 2008	Phase 2
NCT00790556	Completed Has Results	Drug: MK8245 Drug: Comparator: Placebo	Type 2 Diabetes	Merck Sharp & Dohme LLC	October 2008	Phase 1

生物数据图片

J Med Chem.2011 Jul 28;54(14):5082-96.