| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
The primary molecular target of ML095 HCl is placental alkaline phosphatase (PLAP), a member of the alkaline phosphatase family of enzymes. Alkaline phosphatases are hydrolase enzymes that remove phosphate groups from various molecules, including proteins, nucleotides, and lipids. PLAP is a membrane-bound enzyme that is normally expressed in the placenta during pregnancy and is involved in the transport of nutrients and immunoglobulins across the placental barrier. PLAP is also expressed in various cancers, where it may contribute to tumor progression and metastasis. By inhibiting PLAP, ML095 disrupts the enzyme's phosphatase activity, potentially affecting the phosphorylation state of proteins and other substrates involved in cell signaling and metabolism. The compound's selectivity for PLAP over other alkaline phosphatase isozymes (tissue-nonspecific alkaline phosphatase, intestinal alkaline phosphatase, and germ cell alkaline phosphatase) would determine its specificity and potential therapeutic utility.
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| 体外研究 (In Vitro) |
小分子探针ML095（CID-25067483）是一种PLAP的生化抑制剂，可用于阐明人PLAP的关键生物学功能和天然底物。
ML095 HCl的体外活性特征在于其对PLAP的抑制作用。在使用纯化PLAP的酶抑制实验中，ML095以2.1 μM的IC50值抑制该酶的磷酸酶活性。通过测量在不同浓度抑制剂存在下，显色或荧光磷酸酶底物（例如，对硝基苯磷酸酯或4-甲基伞形酮磷酸酯）的水解情况来评估该化合物的活性。该化合物对PLAP相对于其他碱性磷酸酶和其他磷酸酶的选择性是其特异性的重要参数。在基于细胞的实验中，ML095 可抑制表达 PLAP 的癌细胞系中的 PLAP 活性，导致细胞增殖减少、凋亡增加和基因表达改变。通过蛋白质印迹法评估该化合物对细胞信号通路（包括关键信号蛋白的磷酸化）的影响。该化合物在多种细胞系中的细胞毒性 IC50 值通常高于其对 PLAP 的抑制 IC50 值，表明其具有良好的选择性。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
现有文献中关于ML095 HCl体内活性的报道并不多。作为一种PLAP抑制剂，该化合物正被研究用于治疗与基因表达异常相关的疾病，包括癌症和自身免疫性疾病。在PLAP表达肿瘤的动物模型中，预期给予ML095可抑制肿瘤生长，降低肿瘤组织中的PLAP活性，并提高生存率。该化合物的体内疗效取决于其药代动力学特性，包括口服生物利用度、组织分布和代谢稳定性。该化合物到达肿瘤部位并抑制PLAP活性的能力对其体内活性至关重要。此外，该化合物的安全性及其潜在的脱靶效应也需要在临床前研究中进行评估。现有文献中未提供具体的体内数据。
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| 酶活实验 |
对于使用 ML095 HCl 进行的体外 PLAP 抑制试验，采用以下方案：重组人 PLAP 在哺乳动物细胞中表达或从市售产品中购买。使用显色底物（例如对硝基苯磷酸酯 (pNPP)）测定酶活性。试验在含有 0.5 mM MgCl₂ 和 10 μM ZnCl₂ 的 1 M 二乙醇胺缓冲液（pH 9.8）中于 37°C 下进行。将待测化合物溶解于 DMSO 中，并用试验缓冲液进行系列稀释，最终浓度范围为 0.001 至 1000 μM。将酶（0.1-1 U/mL）与化合物预孵育 5-10 分钟。加入底物（1-10 mM）启动反应，并使用酶标仪在 405 nm 处连续监测 5-30 分钟的吸光度。根据反应进程曲线的线性部分计算初始反应速率。 IC50 值通过非线性回归分析剂量-反应曲线确定。为确定抑制机制，在不同的底物浓度下测试化合物，并使用 Lineweaver-Burk 或 Dixon 图分析数据。为进行选择性分析，使用其他碱性磷酸酶同工酶（TNAP、IAP、GCAP）和其他磷酸酶进行类似的测定。
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| 细胞实验 |
对于使用 ML095 HCl 进行的体外细胞实验，通常采用以下方案：将表达 PLAP 的癌细胞系（例如 HeLa、JEG-3 或其他 PLAP 阳性细胞）在 37°C、5% CO₂ 的条件下于合适的培养基中培养。将细胞以每孔 5,000-10,000 个细胞的密度接种于 96 孔板中，并使其过夜贴壁。将 ML095 HCl 溶解于 DMSO 中，并用培养基进行系列稀释，最终浓度范围为 0.01 至 100 μM（最终 DMSO 浓度 ≤ 0.1%）。处理细胞 24-72 小时。使用 CellTiter-Glo 或 MTT 法评估细胞活力，以确定 IC50 值。为了评估细胞中 PLAP 的活性，裂解细胞，并将裂解液与 pNPP 孵育，然后测量 405 nm 处的吸光度。为了评估细胞信号传导，将细胞用化合物处理后裂解，并通过蛋白质印迹法检测关键信号蛋白（例如 AKT、ERK、STAT3）的磷酸化水平。细胞凋亡通过 Annexin V-FITC/PI 双染和流式细胞术进行评估。细胞周期分析通过碘化丙啶染色和流式细胞术进行。
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| 动物实验 |
对于PLAP抑制剂的体内动物研究，通常采用以下方案：将表达PLAP的癌细胞（例如JEG-3或HeLa细胞）皮下注射到雌性无胸腺裸鼠（6-8周龄，18-22克）的侧腹部。当肿瘤体积达到约100-200 mm³时，将小鼠随机分为治疗组（每组n=6-8）。将ML095 HCl配制成合适的溶剂（例如0.5%甲基纤维素或生理盐水），并以10、30和100 mg/kg的剂量每日口服或腹腔注射给药，持续14-21天。每周两次使用游标卡尺测量肿瘤体积。监测体重以评估毒性。研究结束时，切除肿瘤，称重，并进行组织病理学检查、免疫组织化学（PLAP、Ki67、cleaved caspase-3）和蛋白质印迹分析。采集血液样本进行药代动力学分析和血浆中PLAP活性测定（作为药效学标志物）。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
ML095 HCl 的药代动力学性质尚未完全阐明。根据其理化性质（分子量 282.72 g/mol，LogP 预测值约为 1.5-2.5），该化合物预计具有中等亲脂性，有利于口服吸收和组织分布。盐酸盐形式可提高水溶性。该化合物含有儿茶酚样结构（3,4-二羟基苯基），可能易被氧化，并被儿茶酚-O-甲基转移酶 (COMT) 和其他酶代谢。咪唑基团可能被细胞色素 P450 酶代谢。预计血浆蛋白结合率为中等（60-80%）。根据类似化合物的研究，估计其在啮齿动物体内的消除半衰期为 2-4 小时。需要进行包括静脉和口服给药在内的全面药代动力学研究，以确定实际的吸收、分布、代谢和消除参数。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML095 HCl 的毒性特征尚未得到系统评估。作为一种靶向 PLAP 的研究化合物，其毒理学特性尚未得到充分证实。该化合物应作为研究用化学品，采取适当的安全预防措施进行处理。儿茶酚结构是潜在肝毒性和致突变性的一个结构警示，因为儿茶酚可以形成活性醌。该化合物对正常组织（尤其是胎盘和其他表达 PLAP 的组织）中 PLAP 的影响可能导致脱靶毒性。任何治疗开发都需要进行全面的毒理学研究，包括啮齿动物急性口服毒性试验、28 天重复给药毒性试验（并对主要器官进行组织病理学检查）、Ames 致突变性试验、染色体畸变试验（用于评估致断裂性）以及对骨代谢影响的评估（因为碱性磷酸酶参与骨矿化）。
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| 其他信息 |
ML095 HCl（CAS号：1135318-57-8）是一种特异性PLAP抑制剂，IC50值为2.1 μM。其分子式为C13H14N2O3·HCl，分子量为282.72 g/mol。目前，该化合物正被研究用于治疗癌症、自身免疫性疾病和其他表观遗传疾病。未来的研究方向可能包括优化该化合物的PLAP抑制活性和选择性，评估其在PLAP表达阳性癌症动物模型中的体内疗效，以及将其开发为治疗PLAP失调相关疾病的潜在疗法。
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| 分子式 |
C13H15CLN2O3
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|---|---|
| 分子量 |
282.722802400589
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| 精确质量 |
282.077
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| 元素分析 |
C, 55.23; H, 5.35; Cl, 12.54; N, 9.91; O, 16.98
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| CAS号 |
1135318-57-8
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| 相关CAS号 |
1135318-57-8 (HCl);
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| PubChem CID |
25067483
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
0
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| tPSA |
75.4
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
|
| 可旋转键数目(RBC) |
4
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| 重原子数目 |
19
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| 分子复杂度/Complexity |
298
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
C(N1C=CN=C1CC)C(C1C=CC(O)=C(O)C=1)=O.Cl
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| InChi Key |
VTSPJLHFXSMCCC-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C13H14N2O3.ClH/c1-2-13-14-5-6-15(13)8-12(18)9-3-4-10(16)11(17)7-9;/h3-7,16-17H,2,8H2,1H3;1H
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| 化学名 |
1-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-(2-ethylimidazol-1-yl)ethanone;hydrochloride
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| 别名 |
ML095 HCl; ML-095; ML 095; CID-25067483 hydrochloride; CID25067483; CID 25067483; MLS-0315848 hydrochloride; MLS 0315848; MLS0315848;
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~125 mg/mL (~442.13 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (7.36 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.5371 mL | 17.6853 mL | 35.3707 mL | |
| 5 mM | 0.7074 mL | 3.5371 mL | 7.0741 mL | |
| 10 mM | 0.3537 mL | 1.7685 mL | 3.5371 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
N-(2-羟乙基)-N,N-二甲基-2-丙炔-1-溴化铵
亚硒酸钠
MDL 100009(MDL100009)
3-甲基-3-丁烯-1-醇
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