| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
D3 Receptor ( EC50 = 38 nM )
D3 dopamine receptor (D3R) - highly selective agonist (EC50 = 38 nM). |
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| 体外研究 (In Vitro) |
ML417 对 D3 受体的 Ki 值为 1.24 µM。对于许多与 D3 受体激活相关的信号通路，ML417 是一种完全且强效的激动剂[1]。
ML417 能有效抑制 cAMP 的积累，EC50 值为 86 nM，其效力与多巴胺相当。ML417 对三个靶点表现出亚微摩尔级的亲和力：σ-1 受体、5-HT2B 受体和 β1 受体。 ML417 可促进 β-arrestin 募集至 D3R-WT，EC50 为 1.4 nM[1]。 ML417（0.005–5 μM；24 小时）可保护表达 D3R 的多巴胺能神经元免受 6-OHDA 诱导的细胞死亡[1]。 体外研究表明，ML417 是一种高选择性、可穿透血脑屏障的 D3 多巴胺受体 (D3R) 激动剂，EC50 为 38 nM。该化合物可有效促进 D3R 介导的 β-arrestin 转位、G 蛋白介导的信号传导以及 ERK1/2 磷酸化 (pERK)，而对其他 GPCR 介导的信号传导影响甚微。 ML417 与其他 GPCR 的交叉反应性极低，包括多巴胺 D2 受体（EC50 > 10,000 nM），表明其对 D3R 具有极高的选择性。该化合物能够激活 G 蛋白依赖性和 β-arrestin 依赖性信号通路，使其成为研究 D3R 信号机制及其在多巴胺能神经传递中作用的宝贵工具。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
小鼠体内药代动力学实验（20 mg/kg；腹腔注射）表明，ML417 可穿透血脑屏障，其血浆半衰期为 3.44 小时，脑半衰期为 4.23 小时。ML417 在脑组织中的达峰时间 (Tmax) 为 0.25 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 为 28000 ng/ml，血浆达峰时间 (Tmax) 为 0.5 小时，血药浓度峰值 (Cmax) 为 6500 ng/ml[1]。体内研究表明，ML417 对毒素诱导的多巴胺能神经元神经退行性变具有神经保护作用。这种效应是通过激活D3受体介导的，研究表明，D3受体的激活能够促进神经元存活，并在帕金森病模型中保护多巴胺能神经元免于死亡。该化合物具有良好的脑渗透性，并且对D3受体的选择性高于其他多巴胺受体，使其成为研究D3受体在神经和精神疾病（包括帕金森病、精神分裂症和成瘾）中作用的宝贵工具。该化合物的神经保护特性提示其在治疗多巴胺能神经元退行性疾病方面具有潜在的应用价值。
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| 酶活实验 |
对于受体结合研究，采用竞争性结合实验，使用表达D3多巴胺受体的细胞膜制备物或放射性标记配体（例如[3H]-螺哌隆）。将膜与放射性配体和不同浓度的ML417孵育。通过过滤分离结合的放射性，并用闪烁计数法测量。结合亲和力（Ki）由竞争曲线计算得出。对于功能研究，用ML417处理表达D3R的细胞，并测量β-arrestin易位（使用BRET或PathHunter技术）、G蛋白激活（使用GTPγS结合实验）和ERK1/2磷酸化（通过Western印迹法）。EC50值由剂量反应曲线计算得出。
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| 细胞实验 |
ML417 的细胞活性检测通常包括培养表达 D3 多巴胺受体（重组或内源性）的细胞。将细胞用不同浓度的 ML417 处理，并通过测量 β-arrestin 转位（使用 BRET 或 PathHunter 检测）、cAMP 积累（使用 ELISA 或基于 HTRF 的 cAMP 检测）或 ERK1/2 磷酸化（通过蛋白质印迹法）来评估受体激活情况。在存在或不存在 ML417 的情况下，用神经毒素（例如 MPP+ 或 6-OHDA）处理多巴胺能神经元细胞系（例如 SH-SY5Y），以评估其神经保护作用。使用 MTT 或 CellTiter-Glo 检测评估细胞活力。使用类似的检测方法验证其对其他多巴胺受体和 GPCR 的选择性。
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| 动物实验 |
6-8周龄雄性C57BL/6小鼠
20 mg/kg 腹腔注射（药代动力学分析） ML417的体内疗效在帕金森病和其他神经系统疾病的动物模型中进行评估。在神经保护研究中，小鼠或大鼠先用MPTP或6-OHDA等神经毒素处理以诱导多巴胺能神经元变性，然后通过腹腔注射或口服给予ML417治疗。通过对黑质和纹状体中酪氨酸羟化酶（TH）进行免疫组织化学染色来评估多巴胺能神经元的存活情况。采用转棒试验、旷场试验和阿扑吗啡诱导旋转试验等行为学测试来评估运动功能。对于其他适应症，则使用相应的疾病模型来评估该化合物的疗效。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
ML417的药代动力学特性已得到表征，以支持其作为研究工具的应用。该化合物可穿透血脑屏障，这对于研究中枢神经系统靶点至关重要。给药后，采用液相色谱-串联质谱（LC-MS/MS）分析血浆和脑组织样本，测定了包括半衰期、清除率、分布容积和口服生物利用度在内的关键药代动力学参数。该化合物的分子量为379.45，其化学性质影响其吸收、分布、代谢和排泄（ADME）特性。该化合物在脑内达到治疗浓度的能力对其神经保护作用至关重要。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
ML417 的毒理学评价通常与动物模型中的疗效研究同步进行。标准毒理学评估包括针对一系列哺乳动物细胞系的体外细胞毒性试验，以确定化合物的选择性指数。啮齿动物体内毒性研究包括急性毒性和重复给药毒性试验、临床症状观察以及主要器官的组织病理学检查。作为一种 D3 多巴胺受体激动剂，其对运动功能、行为和心血管系统的潜在影响受到密切监测。该化合物的安全性特征旨在确定其在研究应用中的治疗窗口。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
ML417 是一种用于研究 D3 多巴胺受体功能及其在神经和精神疾病中作用的研究工具化合物。该化合物尚未获准用于临床，仅供实验室研究之用。其作用机制涉及对 D3 多巴胺受体的选择性强效激动，从而激活 G 蛋白依赖性和 β-arrestin 依赖性信号通路，最终产生神经保护作用并调节多巴胺能神经传递。该化合物对于研究 D3R 调节在帕金森病、精神分裂症、成瘾以及其他涉及多巴胺能系统的疾病中的治疗潜力具有重要价值。
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| 分子式 |
C22H25N3O3
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|---|---|
| 分子量 |
379.45220541954
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| 精确质量 |
379.19
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| 元素分析 |
C, 69.64 H, 6.64 N, 11.07 O, 12.65
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| CAS号 |
1386162-69-1
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| PubChem CID |
27842480
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| 外观&性状 |
Solid powder
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| LogP |
3.3
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| tPSA |
57.8
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
501
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
COC1=CC=C(C=C1)OCCN2CCN(CC2)C(=O)C3=CC4=CC=CC=C4N3
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| InChi Key |
HAZPAMUWUHDPDA-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C22H25N3O3/c1-27-18-6-8-19(9-7-18)28-15-14-24-10-12-25(13-11-24)22(26)21-16-17-4-2-3-5-20(17)23-21/h2-9,16,23H,10-15H2,1H3
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| 化学名 |
1H-indol-2-yl-[4-[2-(4-methoxyphenoxy)ethyl]piperazin-1-yl]methanone
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| 别名 |
ML417; ML-417; ML 417
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~50 mg/mL (~131.8 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 5 mg/mL (13.18 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 50.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6354 mL | 13.1770 mL | 26.3539 mL | |
| 5 mM | 0.5271 mL | 2.6354 mL | 5.2708 mL | |
| 10 mM | 0.2635 mL | 1.3177 mL | 2.6354 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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