| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| 500mg |
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| Other Sizes |
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| 体内研究 (In Vivo) |
1. 先前关于 α 2-肾上腺素受体刺激对胃液分泌的影响的报道不一致，因为不清楚这些化合物是激活 α 2-肾上腺素受体还是新近描述的咪唑啉受体。在本实验中，研究了 I1-咪唑啉受体激动剂和抗高血压药物 莫索尼定 对胃液分泌和实验性胃粘膜损伤的影响。
2. 莫索尼定 (0.01、0.1 和 1.0 mg kg-1，腹腔注射) 可有效抑制清醒大鼠的基础（非刺激）胃酸分泌，ED50 为 0.04 mg kg-1。在给予最高剂量 莫索尼定 (1.0 mg kg-1) 两小时后，胃酸分泌完全被抑制。 莫索尼定在两个最高剂量下也显著升高了胃内 pH 值。 3. α2-肾上腺素能受体激动剂可乐定 (0.01、0.1 和 1.0 mg kg-1，腹腔注射) 在最低剂量 (37%) 和最高剂量 (46%) 下降低了基础酸分泌，而中间剂量不影响胃酸输出。 4.在乙醇诱发的胃粘膜损伤模型中，莫索尼定在最低和最高剂量（0.01 和 1.0 mg kg-1）下减少了病变长度，在最高剂量（1.0 mg kg-1）下减少了病变数量。 5. 在幽门结扎大鼠中，莫索尼定显著降低酸分泌（所有剂量）、总分泌量（1.0 mg kg-1）以及胃蛋白酶输出（1.0 mg kg-1）。 6. 与可乐定相比，莫索尼定似乎是一种更有效的抗分泌和胃保护化合物。这些数据表明咪唑啉受体激动剂在治疗与高血压相关的胃十二指肠疾病方面具有潜在作用。 莫索尼定的中枢和外周作用对这些胃肠道作用的相对贡献仍有待确定。 |
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| 细胞实验 |
胃酸分泌
雄性 Sprague-Dawley 大鼠（研究开始时体重为 180 ± 10g）植入慢性留置胃插管，如前所述（Pare 等，1977）。经过 14 天的恢复期后，所有插管均牢固连接，未产生不良影响。分泌测试以 3 小时为一个阶段，顺序如下：载体（盐水 1.0 ml kg-'）、莫索尼定 0.01 mg kg-'、0.1 mg kg-'。1.0 mg kg-' 腹腔注射，再次注入载体。每个阶段间隔 96 小时。在每个分泌测试阶段，基线收集后注射（腹腔注射）载体或莫索尼定，随后进行两次治疗后收集。因此，每只动物作为自己的对照，所有药物治疗前都有一个 1 小时的基线收集期，在此期间不进行注射。所有药物治疗均在注射载体之前和之后进行。记录分泌量，并使用 Mettler DL-21 自动滴定仪用 0.01 M NaOH 将每个样品的等分试样滴定至 pH 7.0。结果以 limol h-' 表示。为了进行比较，其他动物按上述方法准备，但按上述方法腹腔注射载体和可乐定，剂量为 0.01、0.1 和 1.0mgkg-'。 乙醇引起的胃粘膜损伤 将大鼠（每组 n = 5）随机分配到治疗组。在通过管饲法口服 1.0 ml 75% (v/v) 乙醇（加拿大工业酒精和化学品有限公司，加拿大安大略省科比维尔）之前，24 小时内禁食但不禁水（Robert 等人，1979 年）。在注射乙醇前 5 分钟腹腔注射剂量为 0.01、0.1 或 1.0mg kg-' 的载体或莫索尼定。在注射乙醇和药物后，将大鼠放回单独的笼子中，不给食物或水，持续 2 小时，然后通过颈椎脱位杀死大鼠。取出胃，翻出，清洗并固定在 10% (v/v) 缓冲福尔马林中，由治疗“盲法”观察员在解剖显微镜下用目镜测微计测定胃腺粘膜损伤的数量和累积长度（以毫米为单位）。 |
| 动物实验 |
胃酸分泌
雄性Sprague-Dawley大鼠（研究开始时体重为180±10g）按照先前描述的方法（Pare等人，1977）植入慢性留置胃插管。经过14天的恢复期后，所有插管均牢固附着，未产生不良反应。分泌测试以3小时为一个周期，按以下顺序进行：注射生理盐水（1.0 ml/kg）、腹腔注射莫索尼定（0.01 mg/kg、0.1 mg/kg、1.0 mg/kg），然后再次注射生理盐水。每个测试周期之间间隔96小时。在每次分泌测试周期中，先采集基线样本，然后腹腔注射生理盐水或莫索尼定，并在随后两次采集治疗后样本。因此，每只动物都作为自身的对照，所有药物处理前均有1小时的基线样本采集期，期间不进行任何注射。所有药物处理前后均注射了赋形剂。记录分泌物量，并将每个样本的等分试样用0.01 M NaOH在Mettler DL-21自动滴定仪中滴定至pH 7.0。结果以100 mol h⁻¹表示。为了进行比较，其他动物的制备方法如上所述，但腹腔注射赋形剂和0.01、0.1和1.0 mg kg⁻¹剂量的可乐定，具体方法如上所述。 乙醇诱导的胃黏膜损伤 将大鼠（每组n = 5）随机分配到不同的处理组。在灌胃给予1.0 ml 75% (v/v)乙醇（加拿大工业酒精和化学品有限公司，安大略省科比维尔）前24小时，大鼠禁食但不禁水（Robert等人，1979）。在给予乙醇前5分钟，腹腔注射给予赋形剂或莫索尼定（剂量分别为0.01、0.1或1.0 mg/kg）。乙醇和药物处理后，将大鼠放回单独的笼子中，禁食禁水2小时，之后通过颈椎脱臼处死。取出胃，翻转，清洗后固定于10% (v/v) 缓冲福尔马林溶液中。由一位不知晓分组情况的观察者，在解剖显微镜下使用目镜测微尺，测定胃腺黏膜损伤的数量和累积长度（以毫米为单位）。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
口服剂量90%被吸收，食物摄入或首过代谢的影响可忽略不计，生物利用度高达88%。 药物几乎完全经肾脏排泄，大部分（50-75%）莫索尼定以原形经肾脏排泄。最终，超过90%的剂量在给药后24小时内经肾脏排泄，仅约1%经粪便排泄。 血药浓度为1.8±0.4升/公斤。 由于半衰期短，需每日两次给药。然而，由于清除率降低，老年患者和肾功能不全患者需调整剂量并密切监测。具体而言，单次给药后，药物暴露量AUC可增加约50%；在老年患者和肾功能中度受损（肾小球滤过率GFR在30-60 mL/min之间）的患者中，达到稳态时，AUC可增加85%，清除率可降低至52%。 代谢/代谢物 莫索尼定的生物转化并不重要，仅有10-20%的莫索尼定发生氧化反应，生成主要代谢物4,5-脱氢莫索尼定和胍衍生物（通过咪唑啉环的开环）。这些4,5-脱氢莫索尼定和胍类代谢物的降压作用仅为莫索尼定的1/10和1/100。莫索尼定的甲基（嘧啶环）或咪唑环发生氧化反应，分别生成羟甲基莫索尼定代谢物或羟基莫索尼定代谢物。羟基莫索尼定代谢物可进一步氧化生成二羟基代谢物，或脱水生成脱氢莫索尼定代谢物，后者又可进一步氧化生成N-氧化物。除上述I期代谢物外，莫索尼定的II期代谢也表现为存在一种不含氯的半胱氨酸结合代谢物。然而，在人尿样本中检测到高浓度的脱氢莫索尼定代谢物和羟基莫索尼定代谢物，表明羟基代谢物脱氢生成脱氢莫索尼定代谢物是人体内主要的代谢途径。尚未确定负责莫索尼定在人体内代谢的细胞色素P450。最终，在尿液排泄样本的不同生物基质中，观察到母体化合物莫索尼定是最丰富的成分，这证实代谢在莫索尼定在人体内清除过程中仅起次要作用。 生物半衰期 血浆消除半衰期为2.2-2.3小时，肾脏消除半衰期为2.6-2.8小时。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
蛋白质结合
约10%的莫索尼定与血浆蛋白结合。 |
| 参考文献 |
J Cardiovasc Pharmacol.2004Feb;43(2):306-11;J Hum Hypertens.1997 Oct;11(10):629-35;Br J Pharmacol.1995 Feb;114(4):751-4.
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| 其他信息 |
莫索尼定是一种有机卤化物化合物，属于嘧啶类化合物。
莫索尼定是一种新一代中枢性降压药，获准用于治疗轻度至中度原发性高血压。当噻嗪类利尿剂、β受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂等其他药物不适用或无效时，莫索尼定被认为有效。此外，研究表明莫索尼定对胰岛素抵抗综合征具有不依赖于血压的益处。 药物适应症 用于治疗轻度至中度原发性高血压。单药治疗时，其疗效与大多数一线降压药相当。 FDA标签 高血压的治疗 作用机制 刺激中枢α2-肾上腺素能受体可抑制交感肾上腺功能，从而降低血压。随着对这类药物的深入研究，人们发现交感肾上腺活性还可以通过第二条途径受到抑制，该途径涉及一种新发现的、咪唑啉类特异性药物靶点。具体而言，莫索尼定与呼吸道合胞体（RSV）中的咪唑啉受体亚型1（I1）结合，并少量与α2肾上腺素能受体结合，从而降低交感神经活性，降低全身血管阻力，进而降低动脉血压。此外，由于α-2-肾上腺素能受体被认为是大多数中枢性降压药引起镇静和口干等最常见副作用的主要分子靶点，莫索尼定与其他中枢性降压药的不同之处在于，与上述I1-咪唑啉受体相比，它对中枢α-2-肾上腺素能受体的亲和力较低。 药效学 一种作用于中枢神经系统（CNS）的降压药，具体涉及与延髓腹外侧前部（RSV）内的I1-咪唑啉和α-2-肾上腺素能受体的相互作用。 |
| 分子式 |
C9H12CLN5O
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|---|---|---|
| 分子量 |
241.68
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| 精确质量 |
241.073
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| CAS号 |
75438-57-2
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| 相关CAS号 |
Moxonidine hydrochloride;75536-04-8;Moxonidine-d4;1794811-52-1
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| PubChem CID |
4810
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.5±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
364.7±52.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
40-43 °C(lit.)
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| 闪点 |
174.3±30.7 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±0.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.681
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| LogP |
0.84
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| tPSA |
71.43
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
4
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| 可旋转键数目(RBC) |
3
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| 重原子数目 |
16
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| 分子复杂度/Complexity |
275
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
CC1=NC(OC)=C(NC2=NCCN2)C(Cl)=N1
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| InChi Key |
WPNJAUFVNXKLIM-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C9H12ClN5O/c1-5-13-7(10)6(8(14-5)16-2)15-9-11-3-4-12-9/h3-4H2,1-2H3,(H2,11,12,15)
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| 化学名 |
4-chloro-N-(4,5-dihydro-1H-imidazol-2-yl)-6-methoxy-2-methylpyrimidin-5-amine
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (8.28 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 4.1377 mL | 20.6885 mL | 41.3770 mL | |
| 5 mM | 0.8275 mL | 4.1377 mL | 8.2754 mL | |
| 10 mM | 0.4138 mL | 2.0689 mL | 4.1377 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
RX 801077 hydrochloride (2 BFI)
RX 801077 (2 BFI free base)
Moxonidine-d4 (Moxonidine d4)
BU-226 HCL
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