| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
MS4077 targets anaplastic lymphoma kinase (ALK) for degradation via the ubiquitin-proteasome pathway. It binds to ALK with a Kd of 37 nM. The compound recruits the Cereblon E3 ubiquitin ligase complex, leading to ubiquitination and subsequent proteasomal degradation of ALK. This results in the elimination of oncogenic ALK fusion proteins and inhibition of downstream signaling pathways.
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| 体外研究 (In Vitro) |
MS4077 能有效悬浮细胞。在 MS4077 浓度为 10⁻³-1 μM（处理 3 天）时，SU-DHL-1 细胞重悬的 IC50 值为 46 ± 4 nM。与 SU-DHL-1 细胞相比，NCI-H2228 细胞对 MS4077 的反应表现为脂肪体质量降低（浓度为 10⁻²-100.5 μM；处理 3 天）[1]。在 SU-DHL-1 和 NCI-H2228 细胞中，MS4077 能有效降低 ALK 融合蛋白的水平，并抑制 ALK 的自身磷酸化以及下游 STAT3 磷酸化依赖性途径。处理 16 小时后，MS4077 降低了 SU-DHL-1 细胞中 NPM-ALK 蛋白的水平，其 DC50（磷酸化 50%）值为 3±1 nM。在 100 nM 浓度下，STAT3 Y705 和 ALK Y1507 的磷酸化被抑制超过 90%。16 小时后，MS4077 处理可降低 NCI-H2228 细胞中 EML4-ALK 蛋白的水平，其半数致死浓度 (DC50) 为 34±9 nM。在 100 nM 浓度下进行细胞活力检测 [1]
MS4077 能以浓度和时间依赖的方式有效降低 SU-DHL-1 淋巴瘤细胞和 NCI-H2228 肺癌细胞中致癌活性 ALK 融合蛋白的细胞内水平。MS4077 诱导的 ALK 蛋白降解依赖于 cereblon 和蛋白酶体。此外，MS4077 还能有效抑制 SU-DHL-1 细胞的增殖。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
目前尚无关于MS4077具体体内活性的详细数据。然而，一项小鼠药代动力学研究表明，相关化合物MS4078具有良好的血浆暴露量，提示MS4077也可能适用于体内疗效研究。作为一种强效的ALK降解剂，MS4077有望在ALK驱动的癌症模型中展现出体内抗肿瘤活性。
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| 酶活实验 |
MS4077 的 ALK 结合试验包括使用表面等离子共振 (SPR) 或类似的结合试验来测量化合物与 ALK 的亲和力。根据结合曲线确定 Kd 值为 37 nM。降解试验通过用 MS4077 处理 ALK 依赖性癌细胞系，并通过蛋白质印迹法检测 ALK 蛋白水平来进行。评估浓度和时间依赖性降解情况以确定化合物的效力。
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| 细胞实验 |
细胞活力检测[1]
细胞类型： SU-DHL-1 和 NCI-H2228 细胞 测试浓度： 10-3、10-2.5、10、NCI-H2228 细胞的 EML4-ALK 蛋白水平降低了 90% 以上[1]。SU-DHL-1 细胞的 EML4-ALK 蛋白水平降低了 -2、10-1.5、10-1、10-0.5 和 1 μM；将 NCI-H2228 细胞分别在 10⁻²、10⁻¹.⁵、10⁻¹、10⁻⁰.⁵、1 和 100.5 μM 的浓度下孵育。 孵育时间： 3 天 实验结果： 抑制 SU-DHL-1 细胞增殖 (IC50=46 ± 4 nM)。NCI-H2228 细胞对增殖的敏感性低于 SU-DHL-1 细胞。 蛋白质印迹分析[1] 细胞类型： SU-DHL-1 和 NCI-H2228 细胞 测试浓度： SU-DHL-1 细胞的测试浓度为 1、3、10、30 和 100 μM；浓度分别为 3、10、30 和 100 μM，用于 NCI-H2228 细胞；浓度分别为 60 和 100 μM。 孵育时间： 16 小时。 实验结果： 在 SU-DHL-1 细胞中，当 DC50 高达 3 ± 1 nM 时，NPM-ALK 蛋白水平降低。在 NCI-H2228 细胞中，当 DC50 为 34 ± 9 nM 时，EML4-ALK 蛋白水平也降低。 为了评估 MS4077 的细胞活性，将 ALK 依赖性癌细胞系（例如 SU-DHL-1 淋巴瘤细胞和 NCI-H2228 肺癌细胞）接种于培养板中，并用不同浓度的 MS4077 处理。通过蛋白质印迹分析检测 ALK 蛋白水平以确认其降解。细胞增殖可通过 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行检测。对 cereblon 和蛋白酶体的依赖性可通过特异性抑制剂进行验证。 |
| 动物实验 |
目前尚无关于MS4077具体体内动物实验方案的详细信息。作为一种PROTAC降解剂，该化合物通常会在ALK驱动的人类癌细胞系异种移植模型中进行评估。MS4077可通过腹腔注射或静脉注射给药，并检测肿瘤生长抑制情况和肿瘤组织中ALK的降解情况。此外，还将评估该化合物的药代动力学性质。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
现有资料中未提供MS4077的具体药代动力学数据。然而，一项小鼠药代动力学研究表明，相关化合物MS4078具有良好的血浆暴露量，提示MS4077可能具有良好的药代动力学特性。MS4077的分子量为1134.73，分子式为C55H72ClN9O13S。通常以粉末形式储存于-20°C，保质期最长可达3年。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
现有资料中未提供MS4077的具体毒性数据。作为一种研究化合物，它仅供实验室使用，尚未获准用于人体治疗。该化合物是一种强效的ALK降解剂，其毒性特征预计会与其作用机制相符。处理该化合物时应遵循标准安全预防措施。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
MS4077 是一种基于 Cereblon 配体的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) PROTAC 降解剂，与 ALK 的结合亲和力 Kd 为 37 nM。它能以浓度和时间依赖的方式，有效降低 SU-DHL-1 淋巴瘤细胞和 NCI-H2228 肺癌细胞中致癌活性 ALK 融合蛋白的细胞水平。该化合物仅供研究用途。
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| 分子式 |
C55H72CLN9O13S
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|---|---|
| 分子量 |
1134.73
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| 精确质量 |
1133.465
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| CAS号 |
2230077-10-6
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| PubChem CID |
137628669
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| 外观&性状 |
Yellow to green solid powder
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| LogP |
5.9
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| tPSA |
276
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| 氢键供体(HBD)数目 |
5
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| 氢键受体(HBA)数目 |
19
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| 可旋转键数目(RBC) |
31
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| 重原子数目 |
79
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| 分子复杂度/Complexity |
2050
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
N1(CC(NCCOCCOCCOCCOCCOCCNC2=CC=CC3=C2C(=O)N(C2CCC(=O)NC2=O)C3=O)=O)CCC(C2=CC(OC(C)C)=C(NC3=NC=C(Cl)C(NC4=CC=CC=C4S(C(C)C)(=O)=O)=N3)C=C2C)CC1
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| InChi Key |
VEKJQNCZEPLNJF-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C55H72ClN9O13S/c1-35(2)78-46-32-40(37(5)31-44(46)61-55-59-33-41(56)51(63-55)60-42-10-6-7-12-47(42)79(71,72)36(3)4)38-15-19-64(20-16-38)34-49(67)58-18-22-74-24-26-76-28-30-77-29-27-75-25-23-73-21-17-57-43-11-8-9-39-50(43)54(70)65(53(39)69)45-13-14-48(66)62-52(45)68/h6-12,31-33,35-36,38,45,57H,13-30,34H2,1-5H3,(H,58,67)(H,62,66,68)(H2,59,60,61,63)
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| 化学名 |
2-[4-[4-[[5-chloro-4-(2-propan-2-ylsulfonylanilino)pyrimidin-2-yl]amino]-2-methyl-5-propan-2-yloxyphenyl]piperidin-1-yl]-N-[2-[2-[2-[2-[2-[2-[[2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)-1,3-dioxoisoindol-4-yl]amino]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethoxy]ethyl]acetamide
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| 别名 |
MS-4078; MS4078; MS 4078
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中（例如氮气保护），避免吸湿/受潮和光照。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~110 mg/mL (~96.94 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 6 mg/mL (5.29 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 60.0 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；再向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；然后加入450 μL 生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 6 mg/mL (5.29 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 60.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入 900 μL 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 0.8813 mL | 4.4063 mL | 8.8127 mL | |
| 5 mM | 0.1763 mL | 0.8813 mL | 1.7625 mL | |
| 10 mM | 0.0881 mL | 0.4406 mL | 0.8813 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
Eur J Med Chem.2018 May 10;151:304-314. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
463611831
