Inosine monophosphate dehydrogenase (IMPDH); de novo purine synthesis; Microbial Metabolite; Human Endogenous Metabolite

许多 RNA 病毒，如汉坦病毒、轮状病毒、CCHFV、登革热病毒、流感和寨卡病毒，对霉酚酸的抗病毒作用敏感[1]。该病毒的限速酶称为 IMPDH。对内皮细胞和成纤维细胞，从头霉酚酸酯（0.01-1 μM；72 小时）显示出选择性抗增殖作用。对霉酚酸治疗最敏感的细胞是内皮细胞，该化合物的抗有丝分裂作用的 IC50 < 合成 [2]。与内皮细胞相比，成纤维细胞对霉酚酸诱导的细胞周期抑制具有更高的 IC50 (<1 μM)。 A549 非小细胞肺癌细胞，500 nM，是两种人类肿瘤细胞系 [2]。 PC3 尸体的 IC50 >1 μM 且体重适中。高达 1 μM 的 MPA 治疗不会影响 U87 星形胶质细胞 [2]。 HDAC2 上的霉酚酸（0.05–2 μM；18 小时）

霉酚酸调节肿瘤微环境，极大限制BALB/c裸鼠U87肿瘤的形成[2]。
根据我们的体外筛选结果，我们假设即使肿瘤细胞本身对MPA治疗有抵抗力，MPA的抗血管生成作用也可能导致体内肿瘤生长抑制。因此，我们在BALB/c裸小鼠中使用了耐MPA的人U87肿瘤皮下异种移植物模型。为了支持我们的假设，我们发现MMF治疗组与对照组小鼠的肿瘤生长明显受到抑制（肿瘤植入后第14天约70%；P<0.01）（图1B）。此外，与对照组相比，MMF治疗的肿瘤的微血管密度（CD31染色）和由α-平滑肌肌动蛋白染色确定的周细胞覆盖率显著降低（分别为44%和78%；图1C）。这些数据强调了肿瘤微环境，特别是肿瘤血管在MPA诱导的抗肿瘤作用中的重要性[2]。

体外血管生成测定[2]
所有体外试验均按照之前所述进行（9，11-14）。为了进行增殖试验，在37°C下通过胰蛋白酶消化收获细胞，并用胰蛋白酶中和溶液中和。将50000个细胞在改良的Promocell培养基/DMEM中的悬浮液加入到25cm2的烧瓶中。24小时后，用指定剂量的MPA孵育细胞，再孵育72小时，然后计数。对于试管形成试验，24孔板涂有300μL Matrigel，细胞被铺板，孵育12小时后，细胞被固定并用Diff-Quick II试剂染色。对于侵入/迁移分析，使用了孔径为8μm的基质胶涂层（0.78mg/mL）Transwell。将HDMVEC或成纤维细胞加入Transwell（上部隔室）。将含有2 ng/mL血管内皮生长因子和4 ng/mL碱性成纤维细胞生长因子（500μL）的趋化培养基加入24孔板（较低孔）。将Transwell转移到24孔板上，孵育18小时后，将侵入膜下侧的细胞固定并用Diff-Quick II溶液染色，密封在载玻片上，并通过显微镜计数（在×40物镜和×10目镜下每8个光场迁移的细胞数量）。实验至少做了四次。

细胞增殖测定 [2]
细胞类型： 原代分离人真皮微血管内皮细胞 (HDMVEC)、成纤维细胞、U87 胶质母细胞瘤细胞、PC3 前列腺癌细胞中，A549 非和 MYC 表现出债务发票，由 NDRG1 上调[2]。小细胞肺癌细胞
测试浓度： 0.01、0.1、1 μM
孵育时间： 72 小时
实验结果：证明对 HDMVEC 和成纤维细胞具有优先的抗增殖活性。 U87 胶质母细胞瘤细胞对治疗有抵抗力，而 A549 非小细胞肺癌和 PC3 前列腺癌细胞表现出中等敏感性。

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蛋白质印迹分析[2]
细胞类型： HDMVEC
测试浓度： 0、0.05、0.1、0.5、1 和 2 μM
孵育持续时间：18 小时
实验结果：显示 HDAC2、MYC 和 NDRG1 的剂量依赖性调节。

动物/疾病模型： 8周龄无胸腺BALB/c nu/nu裸鼠，20 g，携带霉酚酸的耐药人U87肿瘤模型[2]
剂量： 120 mg/kg MMF（霉酚酸酯前药） 给药途径： 口服（灌胃）；每日两次
实验结果： 与对照组小鼠相比，MMF（霉酚酸酯前药）显著抑制了MMF治疗组小鼠的肿瘤生长（肿瘤植入后约14天，抑制率达70%）。与对照组肿瘤相比，MMF治疗组肿瘤的微血管密度（CD31染色）和周细胞覆盖率（通过α-平滑肌肌动蛋白染色测定）显著降低（分别降低44%和78%）。

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动物实验和免疫组织化学[2]
动物实验均按照德国动物保护法的指导原则进行，并经州动物实验监管机构批准。肿瘤生长实验采用8周龄、20 g的无胸腺BALB/c nu/nu小鼠。将人U87胶质母细胞瘤细胞（5 × 10⁶个，溶于100 μL PBS）皮下注射到小鼠右后肢。使用游标卡尺测量肿瘤体积，计算公式为：体积V = 长 × 宽 × 宽 × 0.5。小鼠接受MMF（吗啉乙酯）灌胃治疗，剂量为120 mg/kg，每日两次。MMF是MPA的前药。治疗于皮下注射肿瘤细胞45小时后开始。组织学分析方面，将肿瘤切除后立即置于异戊烷中速冻，然后用液氮冷却，并保存在-80°C。将冷冻组织切片（6 μm），贴于硅烷化载玻片上，并用冰冷的甲醇（1分钟）和丙酮（2分钟）固定。用1×PBS（pH 7.2）洗涤后，将切片与Image-iT FX信号增强剂孵育30分钟。用0.25%酪蛋白PBS溶液封闭非特异性结合30分钟。

吸收、分布和排泄
在 360 mg 至 2160 mg 的剂量范围内，霉酚酸的药代动力学呈线性且与剂量成比例。霉酚酸片剂的肠溶包衣可防止其在酸性环境（胃，pH < 5）下释放。然而，肠溶霉酚酸片剂在中性 pH 值环境（例如肠道）下具有很高的溶解度。在肾移植患者中，霉酚酸浓度上升的中位延迟时间 (Tlag) 为 0.25 至 1.25 小时，达峰时间 (Tmax) 为 1.5 至 2.75 小时。接受环孢素治疗的成年肾移植患者同时服用霉酚酸时，其 Tmax 为 2 小时，Cmax 为 26.1 μg/mL，AUC0-12 为 66.5 μg⋅h/mL。
病情稳定的儿童（5-16岁）肾移植患者的Cmax和AUC分别比成人高33%和18%。在接受环孢素治疗的病情稳定的肾移植患者中，麦考酚酸缓释片的胃肠道吸收率和绝对生物利用度分别为93%和72%。摄入高脂餐（55克脂肪，1000卡路里）后，麦考酚酸（肠溶片，720毫克）的AUC与空腹时测得的AUC相当。然而，高脂餐可导致Cmax降低33%，Tlag延迟3.5小时（范围-6至18小时），Tmax延迟5.0小时（范围-9至20小时）。为避免麦考酚酸吸收的变异性，本药应空腹服用。
在肾移植病情稳定的患者中，约60%的麦考酚酸以麦考酚酸葡萄糖醛酸苷（MPAG）的形式经尿液排出，而3%以原形排出。MPAG也可分泌到胆汁中，并可被肠道菌群脱结合。MPAG脱结合产生的麦考酚酸可能被重新吸收，并在给药后6-8小时出现第二个血药浓度峰值。
稳态时，麦考酚酸的分布容积为54升。消除期，麦考酚酸的分布容积为112升。
麦考酚酸的平均清除率为140毫升/分钟。其代谢产物麦考酚酸葡萄糖醛酸苷的平均肾清除率为 15.5 mL/min。

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代谢/代谢产物
麦考酚酸主要通过葡萄糖醛酸转移酶代谢生成葡萄糖醛酸化代谢产物。麦考酚酸葡萄糖醛酸苷 (MPAG) 是麦考酚酸的主要代谢产物，不具有药理活性。然而，其次要代谢产物酰基葡萄糖醛酸苷具有与麦考酚酸类似的药理活性。在稳态下，霉酚酸、霉酚酸葡糖苷酸和酰基葡糖苷酸的AUC比值约为1:24:0.28。霉酚酸已知的代谢产物包括霉酚酸葡糖苷酸和6-O-去甲基霉酚酸（DM-MPA）。霉酚酸主要通过葡糖苷酸转移酶代谢为葡糖苷酸化代谢物，其中最主要的是酚类葡糖苷酸，即霉酚酸葡糖苷酸（MPAG）。MPAG不具有药理活性。酰基葡糖苷酸是一种次要代谢物，其药理活性与霉酚酸相似。稳态下，霉酚酸、MPAG 和酰基葡萄糖醛酸苷的 AUC 比值约为 1:24:0.28。
半衰期：霉酚酸的平均消除半衰期为 8-16 小时，而其主要代谢物 MPAG 的平均消除半衰期为 13-17 小时。

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生物半衰期
霉酚酸的平均消除半衰期为 8-16 小时，而其主要代谢物霉酚酸葡萄糖醛酸苷的平均消除半衰期为 13-17 小时。

肝毒性
少数服用吗替麦考酚酯的患者会出现血清酶升高，但这些异常通常较轻，无症状，并可自行消退或通过降低剂量缓解。曾有少数服用吗替麦考酚酯的患者出现临床表现明显的肝损伤病例报告。损伤通常在治疗的第一个月内发生，血清酶升高的模式为肝细胞型或混合型。肝损伤通常较轻且具有自限性。自身免疫和免疫过敏特征不常见。
可能性评分：D（可能是临床表现明显的肝损伤的罕见原因）。

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妊娠和哺乳期影响
◉ 哺乳期用药概述
关于吗替麦考酚酯分泌到乳汁中的信息来自3例患者，但结果不一致。据报道，少数婴儿在吗替麦考酚酯治疗期间接受了母乳喂养，未报告不良反应。由于关于哺乳期使用霉酚酸酯的信息有限，因此可能更倾向于选择其他药物，尤其是在哺乳新生儿或早产儿时。
◉ 对母乳喂养婴儿的影响
美国国家移植妊娠登记处（现已更名为国际移植妊娠登记处）收集了6位母亲（5位肾移植患者和2位心脏移植患者）的信息，她们在服用霉酚酸酯产品期间哺乳了7名婴儿。所有婴儿的最长母乳喂养时间为14个月。所有婴儿均未报告任何不良反应。国际移植妊娠登记处的另一项病例系列报告称，接受心脏移植的女性中有3位在服用霉酚酸酯期间哺乳。该系列报告未提及母乳喂养的持续时间和婴儿的结局。这些女性中可能有一些与上述病例系列中的女性相同。
在英国一项包含77名接受肝脏或心胸移植患者的病例系列研究中，有9名患者在整个孕期服用吗替麦考酚酯。总体而言，60%的患者进行了母乳喂养，但该研究并未报告服用吗替麦考酚酯期间进行母乳喂养的具体人数及其结果。
澳大利亚一项病例系列研究报告了3名接受心脏移植的女性共生育5名婴儿，所有婴儿均进行了母乳喂养（未说明母乳喂养的程度）。其中两名女性在产后服用吗替麦考酚酯，一名女性的剂量为每日两次，每次720毫克；另一名女性的剂量为每日两次，每次1克。截至出院时，未报告任何婴儿不良反应。
◉ 对哺乳和母乳的影响
截至修订日期，未找到相关的已发表信息。
◈ 什么是麦考酚酯？
麦考酚酯是一种用于治疗某些自身免疫性疾病（如类风湿性关节炎和狼疮）的药物。麦考酚酯也可用于帮助预防器官移植（例如肾脏移植）后身体排斥移植器官。麦考酚酯的作用机制是降低免疫系统（人体抵御有害物质和细菌的防御系统）。麦考酚酯以商品名 Cellcept® 出售。一种名为麦考酚酸的类似药物以Myfortic®的品牌名销售。有关类风湿性关节炎和狼疮的更多信息，请参阅MotherToBaby网站上的资料单：https://mothertobaby.org/fact-sheets/rheumatoid-arthritis/ 和 https://mothertobaby.org/fact-sheets/lupus-pregnancy/。有时，当人们发现自己怀孕后，会考虑改变服药方式，甚至完全停药。然而，在改变服药方式之前，务必与您的医疗保健提供者沟通。您的医疗保健提供者可以与您讨论治疗您病情的益处以及怀孕期间疾病未治疗的风险。
◈ 我正在服用麦考酚酯，但我想在怀孕前停药。这种药物会在我体内停留多久？
每个人的药物代谢速度都不一样。对于健康成年人来说，平均而言，麦考酚酯大部分需要一周时间才能从体内代谢清除。
◈ 我正在服用麦考酚酯。它会影响我怀孕吗？
目前尚不清楚麦考酚酯是否会影响怀孕。美国食品药品监督管理局 (FDA) 要求可能怀孕的人在开始服用麦考酚酯之前参加麦考酚酯教育计划。开具麦考酚酯处方的医护人员也必须参加该计划。该计划要求在开始服用麦考酚酯之前进行妊娠试验，结果为阴性；并在开始治疗后 8 至 10 天再次进行妊娠试验，结果也为阴性。该计划还建议在服用麦考酚酯期间采取有效的避孕措施。停用麦考酚酯后，应继续采取避孕措施 6 周。需要注意的是，麦考酚酯可能会降低激素类避孕方法（例如避孕药）的避孕效果。
◈ 服用麦考酚酯会增加流产的风险吗？
流产很常见，任何妊娠都可能发生，原因多种多样。孕期服用麦考酚酯会增加流产的风险。一份报告显示，孕期服用麦考酚酯的流产风险可能接近 50%（每两例妊娠中就有一例）。由于麦考酚酯用于治疗的某些疾病本身也会增加流产的风险，因此很难确定流产是由药物、疾病还是其他因素引起的。
◈ 服用麦考酚酯会增加胎儿畸形的风险吗？
每次妊娠都有 3-5% 的胎儿畸形风险，这被称为基础风险。孕期服用麦考酚酯可能会增加胎儿畸形的风险。据报道，某些出生缺陷模式包括耳朵、眼睛和/或下颌异常小或缺失；心脏缺陷；唇裂和/或腭裂（嘴唇或口腔顶部出现裂缝）等。受影响的儿童可能只患有一种出生缺陷，也可能患有多种出生缺陷的组合。并非所有孕期接触过霉酚酸酯的儿童都会出现出生缺陷。
◈ 孕期服用霉酚酸酯会增加其他妊娠相关问题的风险吗？
目前尚不清楚霉酚酸酯是否会导致其他妊娠相关问题，例如早产（妊娠37周前分娩）或低出生体重（出生时体重低于5磅8盎司[2500克]）。
◈ 孕期服用霉酚酸酯会影响孩子未来的行为或学习能力吗？
目前尚不清楚霉酚酸酯是否会增加孩子出现行为或学习问题的风险。
◈ 有哪些筛查或检查可以确定我的胎儿是否存在出生缺陷或其他问题？
产前超声检查可以用于筛查某些出生缺陷，例如耳、眼、颌、心脏、唇和腭的缺陷。超声检查还可以用于监测胎儿的生长发育情况。请咨询您的医疗保健提供者，了解您可以进行的任何产前筛查或检查。目前尚无孕期检测方法可以评估服用麦考酚酯对未来行为或学习能力的影响程度。
◈ 服用麦考酚酯期间哺乳：
目前尚不清楚有多少麦考酚酯会进入母乳。有限的报告显示，婴儿通过母乳接触麦考酚酯后未出现有害影响。请务必就所有哺乳相关问题咨询您的医疗保健提供者。
◈ 男性服用麦考酚酯是否会影响生育能力或增加出生缺陷的风险？
目前尚无研究探讨麦考酚酯是否会影响男性生育能力（使伴侣怀孕的能力）。三项研究调查了356名在受孕前后服用麦考酚酯的男性所生的婴儿，结果发现出生缺陷并未增加。另一项包含255名服用霉酚酸酯的男性所生子女的报告也显示，流产或出生缺陷的发生率并未增加。出于理论上的担忧（而非已证实的风险），一些医疗保健提供者可能会建议服用霉酚酸酯的男性在停药后至少等待三个月再尝试怀孕。一般来说，父亲或精子捐赠者接触到的霉酚酸酯不太可能增加怀孕的风险。更多信息，请参阅 MotherToBaby 网站上的“父亲暴露”情况说明书，网址为 https://mothertobaby.org/fact-sheets/paternal-exposures-pregnancy/。

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蛋白质结合
霉酚酸与蛋白质高度结合，超过 98% 与白蛋白结合。

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毒性概述
霉酚酸是一种强效、选择性、非竞争性且可逆的肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，因此可抑制鸟苷酸从头合成途径，而不会掺入 DNA。由于 T 细胞和 B 细胞的增殖严重依赖于嘌呤的从头合成，而其他细胞类型可以利用补救途径，因此霉酚酸对淋巴细胞具有强烈的细胞抑制作用。霉酚酸可抑制T细胞和B细胞对促有丝分裂原和同种异体刺激的增殖反应。添加鸟苷或脱氧鸟苷可逆转霉酚酸对淋巴细胞的细胞抑制作用。霉酚酸还能抑制B淋巴细胞产生抗体。霉酚酸可阻止淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，这些糖蛋白参与细胞间与内皮细胞的黏附，并可能抑制白细胞向炎症部位和移植排斥反应的募集。

[1]. Screening and Identification of Lujo Virus Inhibitors Using a Recombinant Reporter Virus Platform. Viruses. 2021 Jun 28;13(7):1255.

[2]. Molecular mechanisms of the antiangiogenic and antitumor effects of mycophenolic acid. Mol Cancer Ther. 2008 Jun;7(6):1656-68.

霉酚酸属于2-苯并呋喃类化合物，其结构为2-苯并呋喃-1(3H)-酮，其4、5、6和7位分别被甲基、甲氧基、(2E)-5-羧基-3-甲基戊-2-烯-1-基和羟基取代。它是一种由短密青霉（Penicillium brevi-compactum）、匍匐青霉（P. stoloniferum）、棘状青霉（P. echinulatum）及其近缘种产生的抗生素。作为一种免疫抑制剂，霉酚酸（尤其是其钠盐和前药2-(吗啉-4-基)乙酯，即霉酚酸酯）被广泛用于预防器官移植后的组织排斥反应以及治疗某些自身免疫性疾病。它具有多种活性，包括抗肿瘤药、抗菌药、EC 1.1.1.205（IMP脱氢酶）抑制剂、免疫抑制剂、霉菌毒素、青霉菌代谢产物、环境污染物、外源性物质和抗冠状病毒药物。它是一种γ-内酯，属于酚类、单羧酸和2-苯并呋喃类化合物。其功能与己-4-烯酸相关。它是霉酚酸酯的共轭酸。霉酚酸是一种强效免疫抑制剂，可抑制嘌呤从头合成。它源自匍匐青霉（Penicillium stoloniferum），并已证实具有抗菌、抗真菌和抗病毒特性。麦考酚酸常用于免疫抑制方案中，作为三联疗法的一部分，该疗法还包括钙调神经磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司）和泼尼松龙。由于其更强的免疫抑制效力，该方案可替代较老的抗增殖药物[硫唑嘌呤]。然而，麦考酚酸治疗费用更高，且需要进行治疗药物监测以优化疗效并最大限度地降低毒性。麦考酚酸有肠溶缓释片剂型，旨在通过延迟麦考酚酸的释放直至其到达小肠来改善上消化道不良反应。吗替麦考酚酯（麦考酚酸的前体药物）也用于预防器官移植排斥反应。麦考酚酸是一种抗代谢免疫抑制剂。吗替麦考酚酯是一种抗代谢药物和强效免疫抑制剂，可用作辅助治疗，用于预防同种异体移植排斥反应和治疗严重的自身免疫性疾病。麦考酚酯治疗可能导致轻度血清酶升高，并且与罕见的临床表现明显的肝损伤病例有关。据报道，麦考酚酸存在于亚线状炭疽菌（Colletotrichum sublineola）、灰黄青霉（Penicillium griseofulvum）和其他有相关数据的微生物中。麦考酚酸是一种抗肿瘤抗生素，来源于多种青霉菌属真菌。麦考酚酸是前体药物吗替麦考酚酯的活性代谢产物。霉酚酸抑制肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH)，阻止鸟苷单磷酸的形成和淋巴细胞 DNA 的合成，从而抑制淋巴细胞增殖、抗体产生、细胞黏附以及 T 细胞和 B 细胞的迁移。霉酚酸还具有抗菌、抗真菌和抗病毒活性。(NCI04)
霉酚酸酯是霉酚酸 (MPA) 的吗啉乙酯。作为一种体内免疫抑制剂，其活性代谢物霉酚酸酯可逆性地抑制肌苷 5'-单磷酸脱氢酶 (IMPDH)，该酶参与鸟嘌呤核苷酸的从头合成，从而延缓 T 细胞和 B 细胞的增殖。由于淋巴细胞代谢高度依赖于鸟嘌呤核苷酸的补救合成和从头合成，因此 MPA 具有高度的淋巴细胞特异性和细胞毒性。 （NCI04）
霉酚酸是一种免疫抑制剂和强效抗增殖剂，可替代较老的抗增殖剂硫唑嘌呤。它通常作为三联疗法的一部分，包括钙调磷酸酶抑制剂（环孢素或他克莫司）和泼尼松龙。它还可用于研究，筛选表达大肠杆菌编码XGPRT（黄嘌呤鸟嘌呤磷酸核糖转移酶）基因的动物细胞。
霉酚酸是一种源自匍匐青霉及其近缘种的化合物。它通过抑制肌苷单磷酸脱氢酶（IMP脱氢酶）来阻断嘌呤核苷酸的从头合成。霉酚酸对免疫系统具有选择性作用，可抑制T细胞和淋巴细胞的增殖以及B细胞产生抗体。它还可以抑制白细胞向炎症部位的募集。
另见：吗替麦考酚酯（活性成分）；麦考酚钠（盐形式）；盐酸吗替麦考酚酯（活性成分）……查看更多……

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药物适应症
麦考酚酸是一种抗代谢免疫抑制剂，适用于预防接受肾移植的成年患者以及肾移植后至少6个月的5岁及以上儿童患者的器官排斥反应。麦考酚酸通常与环孢素和皮质类固醇联合使用。

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作用机制
麦考酚酸是一种选择性非竞争性可逆性肌苷单磷酸脱氢酶 (IMPDH) 抑制剂，可阻断肌苷-5-磷酸和黄嘌呤-5-磷酸转化为鸟苷-5-磷酸。通过抑制IMPDH，霉酚酸干扰鸟苷酸从头合成途径，使其无法掺入DNA。虽然其他细胞类型能够利用补救途径，但T细胞和B细胞的增殖机制高度依赖于嘌呤的从头合成。因此，霉酚酸对T细胞、B细胞和淋巴细胞具有强效的细胞抑制作用。霉酚酸还能抑制B淋巴细胞的抗体生成，并阻止淋巴细胞和单核细胞糖蛋白的糖基化，这些糖蛋白参与细胞间与内皮细胞的黏附。接受免疫抑制剂霉酚酸（MPA）治疗的患者，其实体器官移植后发生恶性肿瘤的相对风险似乎有所降低。然而，MPA抗肿瘤作用的分子机制尚未完全阐明。本文报道，人内皮细胞和成纤维细胞对MPA治疗高度敏感。我们发现，U87胶质母细胞瘤细胞在体外对MPA治疗具有耐药性。然而，在BALB/c裸鼠体内，U87肿瘤的生长显著受到抑制，表明MPA通过调节肿瘤微环境发挥其抗肿瘤作用。相应地，在体内MPA处理的肿瘤中，微血管密度和周细胞覆盖率显著降低。通过体外功能性实验，我们发现MPA能有效抑制内皮细胞和成纤维细胞的增殖、侵袭/迁移以及内皮细胞管状结构的形成。为了鉴定调控MPA抗血管生成和抗纤维化作用的基因，我们在MPA处理后6小时和12小时对U87细胞、内皮细胞和成纤维细胞进行了全基因组转录组分析。网络分析揭示了MYC信号通路在MPA处理的内皮细胞中发挥着关键作用。此外，我们发现 MPA 的抗血管生成作用是通过 MYC 与 NDRG1、YYI、HIF1A、HDAC2、CDC2、GSK3B 和 PRKACB 信号通路之间的协同作用实现的。实时定量逆转录 PCR 和蛋白质分析证实了这些“枢纽节点”的调控。基因敲低实验进一步表明 MYC 在 MPA 的抗血管生成信号通路中发挥着关键作用。综上所述，这些数据为 MPA 的抗血管生成和抗纤维化作用提供了分子基础，值得进一步的临床研究。[2]

C23H31NO7

433.495

320.125

C, 63.73; H, 7.21; N, 3.23; O, 25.84

24280-93-1

Mycophenolic acid-d3;1185242-90-3; Mycophenolic acid sodium; 37415-62-6; Mycophenolic acid-13C17; 1202866-92-9; 66341-85-3 (triethylamine)

446541

White to off-white solid powder

1.3±0.1 g/cm3

611.6±55.0 °C at 760 mmHg

141°C

225.8±25.0 °C

0.0±1.8 mmHg at 25°C

1.585

2.92

93.06

2

6

6

23

486

0

O1C(C2=C(C(C([H])([H])/C(/[H])=C(\C([H])([H])[H])/C([H])([H])C([H])([H])C(=O)O[H])=C(C(C([H])([H])[H])=C2C1([H])[H])OC([H])([H])[H])O[H])=O

RTGDFNSFWBGLEC-SYZQJQIISA-N

InChI=1S/C17H20O6/c1-9(5-7-13(18)19)4-6-11-15(20)14-12(8-23-17(14)21)10(2)16(11)22-3/h4,20H,5-8H2,1-3H3,(H,18,19)/b9-4+

(E)-6-(4-hydroxy-6-methoxy-7-methyl-3-oxo-1H-2-benzofuran-5-yl)-4-methylhex-4-enoic acid

Mycophenolic acid; mycophenolic acid; 24280-93-1; Melbex; Mycophenolsaeure; Acido micofenolico; Acide mycophenolique; Lilly-68618; Micofenolico acido; Mycophenolate mofetil; RS-61443; Myfortic; Cellcept

2934.99.9001

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

DMSO: ~64 mg/mL (~199.8 mM)
Ethanol: ~32 mg/mL (~99.9 mM)

配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。

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配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (7.80 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL 澄清 DMSO 储备液加入到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

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配方 4 中的溶解度: 33.33 mg/mL (104.05 mM) in Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液； 超声助溶 (<60°C).

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请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。