| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10 mM * 1 mL in DMSO |
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| 1mg |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
PD-1/PD-L1 interaction
N-deacetylated BMS-202 targets the programmed death-1 (PD-1) and its ligand PD-L1 interaction. By blocking the binding of PD-1 to PD-L1, it restores and enhances T-cell-mediated anti-tumor immunity. It is a protein-protein interaction inhibitor with potential anticancer properties. |
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| 体外研究 (In Vitro) |
N-去乙酰化BMS-202，又称PD-1/PD-L1抑制剂2、BMS 202或BMS202，是一种具有潜在抗癌特性的蛋白质/蛋白质相互作用抑制剂。它抑制PD-1（程序性死亡受体1）/PD-L1（程序性死亡配体1）蛋白质/蛋白质相互作用。BMS-202阻断PD-1/PD-L1之间的相互作用，可能增强针对不同组织学类型肿瘤的治疗性免疫反应。研究表明，PD-L1抗体可通过阻断PD-1/PD-L1的结合，在多种系统中恢复并增强T细胞活化。
N-去乙酰化BMS-202抑制PD-1/PD-L1相互作用，可能增强针对多种组织学类型不同肿瘤的治疗性免疫反应。作为该免疫检查点通路抑制剂，它可恢复T细胞功能并增强抗肿瘤免疫反应。已通过生化分析确定了详细的 IC50 值。 |
| 体内研究 (In Vivo) |
N-去乙酰化BMS-202的体内活性数据正在不断涌现。作为一种PD-1/PD-L1抑制剂，它在动物癌症模型中具有潜在的应用价值。该化合物能够恢复T细胞介导的抗肿瘤免疫，提示其可能对多种肿瘤模型有效。但仍需进一步的体内表征研究。
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| 酶活实验 |
所有结合实验均在HTRF检测缓冲液中进行，该缓冲液由添加了0.1%（v/v）牛血清白蛋白和0.05%（v/v）Tween-20的dPBS组成。在PD-L1-Ig/PD-L1-His结合实验中，首先将抑制剂与PD-L1-His（终浓度10 nM）在4 μL检测缓冲液中预孵育15分钟，然后加入PD-L1-Ig（终浓度20 nM）于1 L检测缓冲液中，继续孵育15分钟。PD-L1可来自小鼠、食蟹猴或人。使用别藻蓝蛋白（APC）标记的抗His抗体（终浓度20 nM）和铕标记的抗Ig抗体（终浓度1 nM）检测HTRF。使用 HTRF 检测缓冲液稀释抗体，并取 5 μL 加入到结合反应体系中。平衡 30 分钟后，让反应混合物再次静置，然后使用 En Vision 荧光计测量信号（665 nm/620 nm 比值）。此外，还建立了 CD80-His/PD-L1-Ig（浓度分别为 100 nM 和 10 nM）、CD80-His/CTLA4-Ig（浓度分别为 10 nM 和 5 nM）以及 PD-1-Ig/PD-L2-His（浓度分别为 20 nM 和 5 nM）之间的结合实验。
用于检测 N-去乙酰化 BMS-202 的无细胞实验通常采用 HTRF 或 AlphaScreen 技术来测量 PD-1/PD-L1 蛋白-蛋白相互作用。将重组 PD-1 和 PD-L1 蛋白与递增浓度的化合物孵育。对结合抑制进行定量分析，并根据浓度-反应曲线确定 IC50 值。 |
| 细胞实验 |
尤其是在肿瘤微环境中，程序性死亡受体1/程序性死亡配体1 (PD-1/PD-L1) 的相互作用主导着T细胞反应的抑制，从而阻止肿瘤细胞裂解。PD-1/PD-L1抑制剂2的IC50值为18 nM，据称可阻止PD-1和PD-L1的相互作用。
用不同浓度的N-去乙酰化BMS-202处理表达PD-L1的免疫细胞（例如，原代人T细胞）或癌细胞。通过测量细胞因子（例如，IL-2、IFN-γ）的产生或CFSE稀释来评估T细胞的活化和增殖。使用流式细胞术或基于ELISA的检测方法来评估PD-1/PD-L1的结合。 |
| 动物实验 |
N-去乙酰化BMS-202的体内动物研究在小鼠同源肿瘤模型或用人免疫细胞重建的免疫缺陷小鼠的人源肿瘤异种移植模型中进行。该化合物通过口服或腹腔注射给药。研究期间会测量肿瘤生长情况，并评估肿瘤微环境中免疫细胞的浸润和激活情况。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
N-去乙酰化BMS-202的药代动力学性质尚未得到全面报道。作为一种小分子（分子量377.48，分子式C23H27N3O2），预计其具有良好的膜渗透性。该化合物可溶于DMSO。详细的药代动力学参数仍有待确定。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
N-去乙酰化BMS-202的毒性数据有限。作为一种靶向PD-1/PD-L1通路免疫调节剂，它与其他免疫检查点抑制剂一样，可能引起免疫相关不良事件。因此，在进行药物开发之前，需要进行标准的毒理学评估。
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| 参考文献 | |
| 其他信息 |
N-去乙酰化BMS-202（分子式C23H27N3O2，分子量377.48）是BMS-202的去乙酰化衍生物。它是一种PD-1/PD-L1蛋白-蛋白相互作用的小分子抑制剂，可阻断PD-1与其配体PD-L1的结合，从而恢复和增强T细胞介导的抗肿瘤免疫。该化合物仅供研究使用。
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| 分子式 |
C23H27N3O2
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|---|---|
| 分子量 |
377.48
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| 精确质量 |
377.21032711
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| CAS号 |
2310135-18-1
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| 相关CAS号 |
BMS-202;1675203-84-5
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| PubChem CID |
126843234
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| 外观&性状 |
White to off-white solid
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| 密度 |
1.127±0.06 g/cm3(Predicted)
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| 沸点 |
529.1±45.0 °C(Predicted)
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| LogP |
3.4
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| tPSA |
69.4Ų
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| 氢键供体(HBD)数目 |
2
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
28
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| 分子复杂度/Complexity |
430
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O(C1C=CC(=C(N=1)OC)CNCCN)CC1C=CC=C(C2C=CC=CC=2)C=1C
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| InChi Key |
IVGJGWNPAKJGGB-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C23H27N3O2/c1-17-20(9-6-10-21(17)18-7-4-3-5-8-18)16-28-22-12-11-19(15-25-14-13-24)23(26-22)27-2/h3-12,25H,13-16,24H2,1-2H3
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| 化学名 |
N'-[[2-methoxy-6-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methoxy]pyridin-3-yl]methyl]ethane-1,2-diamine
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| 别名 |
2310135-18-1; N'-[[2-methoxy-6-[(2-methyl-3-phenylphenyl)methoxy]pyridin-3-yl]methyl]ethane-1,2-diamine; N1-((2-Methoxy-6-((2-methyl-[1,1'-biphenyl]-3-yl)methoxy)pyridin-3-yl)methyl)ethane-1,2-diamine; EX-A4442; N-deacetylated BMS-202
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: >33 mg/mL
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.62 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.6491 mL | 13.2457 mL | 26.4915 mL | |
| 5 mM | 0.5298 mL | 2.6491 mL | 5.2983 mL | |
| 10 mM | 0.2649 mL | 1.3246 mL | 2.6491 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
 Structural Biology of the Immune Checkpoint Receptor PD-1 and Its Ligands PD-L1/PD-L2.Structure.2017 Aug 1;25(8):1163-1174. |
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New Directions in Designing the Therapeutics Targeting the PD-1/PD-L1 Interaction.Structure.2017 Aug 1;25(8):1163-1174. |
 Structural Basis of the PD-1/PD-L1 (PD-L2) Interaction.Structure.2017 Aug 1;25(8):1163-1174. |
 J Med Chem.2017Jul 13;60(13):5857-5867. |
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COA
粤公网安备 44011102003439号
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