| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 10mg |
|
||
| 25mg |
|
||
| 50mg |
|
||
| 100mg |
|
||
| 250mg |
|
||
| 500mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Nucleobase-modified nucleotide for synthesis of mRNA
|
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
用 N1-甲基-假尿苷对 Luc 和 GFP mRNA 进行核修饰可改善翻译起始步骤,部分是通过阻断 eIF2α 磷酸化。在 HEK293T 细胞中,通过插入 N1-甲基-假尿苷修饰的 mRNA 产生与标准 Luc mRNA 相同量的 luc。形成伸长的减少还导致多核糖体增加以及带有 NN1-甲基-假尿苷的 Luc mRNA 的增殖。当 Luc 和 GFP mRNA 能够接触到 N1-甲基-假尿苷时,所有外部翻译系统中的翻译都会得到极大改善。对于多核糖体而言,Luc mRNA 并不像 N1-甲基-假尿苷-Luc mRNA 那样重要[1]。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在小鼠和细胞系中,N1-甲基假尿苷掺入的 mRNA 与假尿苷掺入的 mRNA 结合可以有效增加蛋白表达并降低免疫原性 [2]。在体内,m5C/N1-甲基-假尿苷修饰的 mRNA 比 Ψ 和 m5C/Ψ 修饰的 mRNA 更有效,就像 N1-甲基-假尿苷 (1-M甲基假尿苷) (20 μg;Im 或 id 途径 21天)。翻译水平较高[2]。
|
| 动物实验 |
动物/疾病模型: 7周龄 balb/c (Bagg ALBino) 小鼠 [1]
剂量: 20 μg 给药途径: 肌肉注射或注射途径,持续21天 实验结果: 具有较高的转化能力。 |
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
1-甲基假尿苷是一种甲基假尿苷,其中甲基位于尿嘧啶环的N-1位。
1-甲基假尿苷已在钝顶链霉菌(Streptomyces platensis)和林肯链霉菌(Streptomyces lincolnensis)中被报道,并有相关数据。 某些化学修饰可提高体外转录mRNA的稳定性并降低其免疫原性,从而促进具有治疗价值的蛋白质的表达。本文证明,N1-甲基假尿苷(N1mΨ)在翻译能力方面优于其他几种核苷修饰及其组合。通过对无细胞翻译系统中各种修饰转录本的广泛分析,我们解析了其对蛋白质表达的影响,并排除了mRNA稳定性机制的影响。我们发现,除了关闭免疫/eIF2α磷酸化依赖的翻译抑制外,掺入的N1mΨ核苷酸还会通过增加mRNA上核糖体的停顿和密度,显著改变翻译过程的动态。我们的结果表明,修饰后的mRNA核糖体负载量的增加使其更容易启动翻译,这可以通过促进同一mRNA上的核糖体循环或从头募集核糖体来实现。[1] 信使RNA作为一种治疗手段,在基因治疗领域正变得越来越受欢迎。人们认识到核碱基修饰可以通过降低免疫原性和提高RNA分子的稳定性(Kariko范式)来极大地增强mRNA的特性,这对于这场变革至关重要。我们发现,单独或与5-甲基胞苷(m5C)组合修饰的N(1)-甲基假尿苷(m1Ψ)mRNA,在转染细胞系或小鼠后,其报告基因表达水平分别比目前最先进的假尿苷(Ψ)和/或m5C/Ψ修饰的mRNA平台高出约44倍(双修饰mRNA组)和约13倍(单修饰mRNA组)。我们还发现,与(m5C/)Ψ修饰的mRNA相比,(m5C/)m1Ψ修饰的mRNA在体外转染后可降低细胞内固有免疫原性并提高细胞活力。 (m5C/)m1Ψ修饰的mRNA表达蛋白质能力的增强可能至少部分归因于其逃避内体Toll样受体3 (TLR3)激活和下游固有免疫信号传导的能力增强。我们相信,本文提出的(m5C/)m1Ψ-mRNA平台有望成为修饰mRNA疗法领域的新标准。[2] 新型冠状病毒SARS-CoV-2是COVID-19大流行的病原体,它激发了人类历史上最高效的疫苗研发运动之一。COVID-19 mRNA疫苗的关键在于使用修饰的核碱基N1-甲基假尿苷(m1Ψ)来提高其有效性。在本展望中,我们总结了m1Ψ在合成mRNA中的开发和功能。通过阐明这些药物中这一新型元素的作用机制,我们旨在增进理解,并强调未来化学创新的机遇。[3] |
| 分子式 |
C₁₀H₁₄N₂O₆
|
|---|---|
| 分子量 |
258.23
|
| 精确质量 |
258.085
|
| 元素分析 |
C, 46.51; H, 5.46; N, 10.85; O, 37.17
|
| CAS号 |
13860-38-3
|
| 相关CAS号 |
N1-Methylpseudouridine-5′-triphosphate trisodium;N1-Methylpseudouridine-5′-triphosphate;1428903-59-6;N1-Methylpseudouridine-d3
|
| PubChem CID |
99543
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
|
| 密度 |
1.576g/cm3
|
| 熔点 |
189 °C
|
| 折射率 |
1.618
|
| LogP |
-2.6
|
| tPSA |
124.78
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
6
|
| 可旋转键数目(RBC) |
2
|
| 重原子数目 |
18
|
| 分子复杂度/Complexity |
409
|
| 定义原子立体中心数目 |
4
|
| SMILES |
CN1C=C(C(=O)NC1=O)[C@H]2[C@@H]([C@@H]([C@H](O2)CO)O)O
|
| InChi Key |
UVBYMVOUBXYSFV-XUTVFYLZSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C10H14N2O6/c1-12-2-4(9(16)11-10(12)17)8-7(15)6(14)5(3-13)18-8/h2,5-8,13-15H,3H2,1H3,(H,11,16,17)/t5-,6-,7-,8+/m1/s1
|
| 化学名 |
5-[(2S,3R,4S,5R)-3,4-dihydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-1-methylpyrimidine-2,4-dione
|
| 别名 |
N1Methylpseudouridine; 1-Methylpseudouridine; 13860-38-3; N1-Methylpseudouridine; N1-methyl-pseudouridine; m(1)f; 09RAD4M6WF; 5-((2S,3R,4S,5R)-3,4-Dihydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-1-methylpyrimidine-2,4(1H,3H)-dione; 2,4(1H,3H)-Pyrimidinedione, 1-methyl-5-beta-D-ribofuranosyl-; N1 Methylpseudouridine
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
DMSO: ~125 mg/mL (~484.1 mM)
H2O: ~50 mg/mL (~193.6 mM |
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀;然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀;加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (8.05 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 50 mg/mL (193.63 mM) in PBS (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液; 超声助溶. 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.8725 mL | 19.3626 mL | 38.7252 mL | |
| 5 mM | 0.7745 mL | 3.8725 mL | 7.7450 mL | |
| 10 mM | 0.3873 mL | 1.9363 mL | 3.8725 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。