| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 5mg |
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| 10mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 体外研究 (In Vitro) |
(-)-表没食子儿茶素没食子酸酯 (EGCG) 的 Ki 值为 19.4 μM，竞争性抑制人胚肾 293 细胞中 OATP1A2 介导的纳多洛尔吸收。 OATP1A2 对纳多洛尔的 Km 为 84 μM [2]。
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| 体内研究 (In Vivo) |
给携带 B16F10 肿瘤细胞的雄性 OF1 小鼠施用纳多洛尔 (20 mg/kg) 会阻断神经内分泌反应，从而导致遭受急性社会压力的受试者肺转移更少、更小。 [3]
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| 药代性质 (ADME/PK) |
吸收、分布和排泄
纳多洛尔口服吸收率约为30%。在健康受试者中，口服60mg纳多洛尔后，达峰时间（Tmax）为2.7小时，血药浓度峰值（Cmax）为69±15ng/mL；口服120mg纳多洛尔后，血药浓度峰值（Cmax）为132±27ng/mL。口服60mg纳多洛尔后的AUC为1021ng·h/mL，口服120mg纳多洛尔后的AUC为1913±382ng·h/mL。 纳多洛尔不经肝脏代谢，主要经尿液排泄。在健康受试者中，静脉给药后，72小时后，60%的剂量经尿液排出，15%经粪便排出。剩余剂量预计随后会经粪便排出。 在健康受试者中，纳多洛尔的分布容积为147-157升。 在健康受试者中，纳多洛尔的总清除率为219-250毫升/分钟，肾清除率为131-150毫升/分钟。 口服纳多洛尔后，吸收率存在个体差异，平均约为剂量的30-40%。胃肠道内食物的存在不影响吸收速率或程度。口服2毫克纳多洛尔（胶囊剂）后，血浆峰浓度通常在2-4小时内出现。一项针对高血压成年患者的研究显示，每日服用 80 mg、160 mg 或 320 mg 纳多洛尔后，平均稳态血浆浓度分别为 25.5-35.5 ng/ml、51.7-74.1 ng/ml 和 154-191.4 ng/ml。每日服用 40-320 mg 纳多洛尔时，其降压和抗心绞痛作用的持续时间至少为 24 小时。 在一项针对肾功能正常患者的研究中，口服 2 mg 放射性标记的纳多洛尔（胶囊剂）后，4 天内分别有约 24.6% 和 76.9% 的放射性物质从尿液和粪便中回收。 纳多洛尔广泛分布于全身组织。在犬类中，脑组织中检测到极少量的纳多洛尔；在大鼠中，该药物可通过胎盘。该药物分布于胆汁中。纳多洛尔分布于乳汁中。血清中约30%的纳多洛尔与血浆蛋白结合。β-肾上腺素能受体拮抗剂……吸收良好，其中一些，如阿替洛尔、索他洛尔和纳多洛尔，脂溶性差，以原形经尿液排出，在肾功能衰竭时蓄积，但在肝病中清除正常。脂溶性较高的药物在肝脏中的代谢存在个体差异，可能受年龄、表型、环境、疾病和其他药物的影响，导致血浆浓度波动较大。肝病会降低这些药物的清除率，但在肾功能不全时通常不受影响。所有β-肾上腺素能受体拮抗剂都会降低心输出量，这可能会降低高提取率药物的肝脏清除率。此外，代谢后的药物会与其他药物竞争酶促生物转化，相互作用的可能性很大，但由于β-肾上腺素受体拮抗剂的治疗指数较高，任何意外的临床反应更可能是由于其他药物的药代动力学改变所致。 对9名即将接受白内障摘除术的患者，采用单盲、单剂量口服给予20 mg纳多洛尔。给药3小时后，眼压平均下降24%。术中采集房水和血清样本，用于测定纳多洛尔浓度。房水中纳多洛尔浓度范围为3.8至13.4 ng/mL，并与血清药物浓度呈正相关（r=0.84）。眼压下降与房水或血浆中纳多洛尔的浓度均无相关性。 代谢/代谢物 纳多洛尔在人体内不经肝脏代谢。 纳多洛尔不代谢。 生物半衰期 纳多洛尔的半衰期为20至24小时。 纳多洛尔的消除半衰期为18小时。（数据来自表格） 肾功能正常的患者，纳多洛尔的血浆半衰期为10-24小时，每日一次给药，6-9天即可达到稳态血药浓度。肾功能不全患者的血浆半衰期延长。 |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
肝毒性
服用纳多洛尔的患者中，轻度至中度血清转氨酶水平升高发生率低于1%，且通常为短暂性且无症状，即使继续治疗也能恢复正常。尽管纳多洛尔应用广泛，但尚未有确凿证据表明其与临床上明显的肝损伤病例相关；少数已报道的病例通常发生在同时服用其他已知肝毒性药物的患者中，或仅与血清酶升高有关。其他β受体阻滞剂曾被认为与罕见的急性肝损伤病例有关，其潜伏期为4至24周，血清酶升高呈肝细胞型，病程轻微且可自愈，无超敏反应或自身免疫反应的证据。 可能性评分：E（不太可能是临床上明显的肝损伤的原因）。 妊娠和哺乳期影响 ◉ 哺乳期用药概述 由于纳多洛尔会大量分泌到乳汁中，且主要经肾脏排泄，因此在哺乳新生儿或早产儿时，应优先选择其他β-肾上腺素能阻滞剂而非纳多洛尔。 ◉ 对母乳喂养婴儿的影响 截至修订日期，未找到关于纳多洛尔的相关已发表信息。一项针对哺乳期服用β受体阻滞剂的母亲的研究发现，服用任何β受体阻滞剂的母亲出现不良反应的例数在数值上有所增加，但未达到统计学意义。尽管婴儿的年龄与对照组婴儿相匹配，但未说明受影响婴儿的年龄。所有母亲均未服用纳多洛尔。 ◉ 对泌乳和母乳的影响 截至修订日期，未找到关于β受体阻滞剂或纳多洛尔在正常哺乳期影响的相关已发表信息。一项针对6名高催乳素血症和溢乳患者的研究发现，使用普萘洛尔进行β-肾上腺素能阻滞后，血清催乳素水平未发生变化。 蛋白结合 纳多洛尔与血浆蛋白的结合率约为30%。纳多洛尔与血浆中的α-1-酸性糖蛋白结合。 相互作用 纳多洛尔可拮抗拟交感神经药物的β-肾上腺素能刺激作用。纳多洛尔与异丙肾上腺素的相互作用尤为显著，可能需要大剂量异丙肾上腺素才能克服纳多洛尔的β-肾上腺素能阻滞作用。 抗毒蕈碱药物，例如阿托品，可通过重新建立心脏交感神经和副交感神经作用的平衡来抵消纳多洛尔引起的缓脉。 当纳多洛尔与利尿剂或其他降压药合用时，纳多洛尔的降压作用可能会增强。 大剂量纳多洛尔可能会增强并延长神经肌肉阻滞剂（例如筒箭毒碱氯化物）的作用。 非人类毒性值 小鼠口服LD50：4,500 mg/kg 大鼠口服LD50：5,300 mg/kg |
| 参考文献 |
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| 其他信息 |
治疗用途
肾上腺素能β受体阻滞剂；抗心律失常药；抗高血压药；拟交感神经药 ……纳多洛尔可单独使用或与其他抗高血压药物联合使用，用于治疗高血压。……（美国产品标签包含） 纳多洛尔已在少数房颤或房扑患者中用于治疗频发室性早搏、阵发性房性心动过速和窦性心动过速，并用于降低心率。纳多洛尔已在少数患者中成功用于预防常见偏头痛。 /Exptl/ 本研究报告了关于β受体阻滞剂治疗静坐不能疗效早期报告中提出的两个要点的初步数据：其在特发性帕金森病静坐不能治疗中的潜在应用，以及通过比较亲脂性和亲水性药物的作用时间进程来确定其作用部位是中枢还是外周的可能性。4名特发性帕金森病患者在接受低剂量普萘洛尔治疗后，静坐不能症状有所改善。6名由抗精神病药物引起的静坐不能患者接受了亲水性β受体阻滞剂纳多洛尔治疗。对静坐不能的疗效有所改善，但进展速度远慢于使用亲脂性药物（如普萘洛尔和美托洛尔）治疗后的疗效，提示其作用部位在中枢神经系统。 有关纳多洛尔（共16种）的更多治疗用途（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药物警告 纳多洛尔禁用于患有支气管哮喘、窦性心动过缓、一度以上房室传导阻滞、心源性休克或明显心力衰竭的患者。 肾功能或肝功能受损的患者应谨慎使用纳多洛尔，肾功能受损的患者可能需要降低药物剂量。 纳多洛尔可能会掩盖甲状腺功能亢进的症状（例如心动过速），因此应密切监测患有或疑似患有甲状腺毒症的患者，因为突然停用β-肾上腺素能阻滞剂可能会诱发甲状腺危象。建议糖尿病患者（尤其是血糖不稳定或易发生低血糖的患者）谨慎使用纳多洛尔，因为该药可能掩盖急性低血糖的相关体征和症状（例如心动过速和血压变化，但不会引起出汗）。因此，正在接受降血糖药物治疗的糖尿病患者，尤其是血糖不稳定或易发生低血糖的患者，应谨慎使用纳多洛尔。β-肾上腺素能阻滞剂还可能损害葡萄糖耐量；延缓药物诱发低血糖后血糖浓度的恢复速度；改变对低血糖的血流动力学反应，可能导致血压反应过度；并可能损害外周循环。如果糖尿病患者在接受降血糖药物治疗的同时使用纳多洛尔，可能需要调整降血糖药物的剂量。一项针对非糖尿病患者的研究表明，纳多洛尔治疗并未引起葡萄糖耐量的变化。 纳多洛尔会分泌到乳汁中。由于纳多洛尔可能对哺乳婴儿产生不良反应，应权衡药物对哺乳妇女的重要性，决定是停止哺乳还是停止用药。 有关纳多洛尔（共10条）的更多药物警告（完整）数据，请访问HSDB记录页面。 药效学 纳多洛尔是一种非选择性β肾上腺素受体阻滞剂，用于降低血压。由于通常每日服用一次，因此其作用持续时间长；由于患者起始剂量为每日40毫克，但剂量可增加至每日240毫克，因此其治疗指数较宽。服用纳多洛尔的患者不应突然停药，因为这可能导致缺血性心脏病加重。 |
| 分子式 |
C17H27NO4
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|---|---|
| 分子量 |
309.40058
|
| 精确质量 |
309.194
|
| CAS号 |
42200-33-9
|
| 相关CAS号 |
Nadolol-d9;94513-92-5
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| PubChem CID |
39147
|
| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.189g/cm3
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| 沸点 |
526.4ºC at 760mmHg
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| 熔点 |
125-130ºC
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| 闪点 |
272.2ºC
|
| 折射率 |
1.573
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| LogP |
1.025
|
| tPSA |
81.95
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
4
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
6
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| 重原子数目 |
22
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| 分子复杂度/Complexity |
344
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| 定义原子立体中心数目 |
2
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| SMILES |
CC(C)(C)NCC(COC1=CC=CC2=C1C[C@@H]([C@@H](C2)O)O)O
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| InChi Key |
VWPOSFSPZNDTMJ-UCWKZMIHSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C17H27NO4/c1-17(2,3)18-9-12(19)10-22-16-6-4-5-11-7-14(20)15(21)8-13(11)16/h4-6,12,14-15,18-21H,7-10H2,1-3H3/t12?,14-,15+/m1/s1
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| 化学名 |
(2R,3S)-5-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,2,3,4-tetrahydronaphthalene-2,3-diol
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~100 mg/mL (~323.21 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (8.08 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 3.2321 mL | 16.1603 mL | 32.3206 mL | |
| 5 mM | 0.6464 mL | 3.2321 mL | 6.4641 mL | |
| 10 mM | 0.3232 mL | 1.6160 mL | 3.2321 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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