| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 1g |
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| 2g |
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| 5g |
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| 10g |
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| 25g |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Alpha-1A adrenergic receptor ( Ki = 3.7 nM ); Alpha-1B adrenergic receptor ( Ki = 20 nM ); Alpha-1D adrenergic receptor ( Ki = 1.2 nM )
α1A-adrenoceptor (Ki = 2.1 nM) [1] α1B-adrenoceptor (Ki = 40 nM) [1] α1D-adrenoceptor (Ki = 3.0 nM) [1] |
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| 体外研究 (In Vitro) |
萘哌地尔对 α1d 肾上腺素受体具有选择性，其亲和力分别比对 α1a 和 α1b 肾上腺素受体亚型高约 3 倍和 17 倍。 Naftopidil 对雄激素敏感和不敏感的人前列腺癌细胞系具有生长抑制作用。萘哌地尔在 PC-3 细胞中诱导 p21(cip1)，但不诱导 p27(kip1)。萘哌地尔可诱导所有研究的恶性间皮瘤细胞凋亡，哌唑嗪（另一种 α1-肾上腺素受体阻滞剂）也能获得类似的效果。 GF109203X 抑制萘哌地尔诱导的细胞活力降低，而哌唑嗪诱导的细胞活力降低受影响较小。 Naftopidil 是一种 α1-肾上腺素受体拮抗剂，对胶原诱导的 Ca2+ 动员产生浓度依赖性抑制，40 mM Naftopidil 时出现最大抑制 (22.9%)。 Naftopidil 还以浓度依赖性方式抑制肾上腺素诱导的 [Ca2+]i 升高（30 mM 多沙唑嗪），同时还能显着抑制血小板聚集。 Naftpidil（0.3、1 和 3 μM）以浓度依赖性方式抑制 5-HT 诱导的膀胱收缩。 Naftopidil 抑制 5-HT(2A) 和 5-HT(2) 受体激动剂诱导的膀胱收缩。 Naftopidil 与人 5-HT(2A) 和 5-HT(2B) 受体结合，pKi 值分别为 6.55 和 7.82。
萘哌地尔（Naftopidil）是对α1A和α1D亚型具有优先亲和力的选择性α1-肾上腺素受体拮抗剂。在苯肾上腺素预收缩的犬和人离体前列腺平滑肌条中，它以浓度依赖方式舒张肌肉，犬的EC50为0.28 μM，人为0.35 μM；10 μM时最大舒张率约90%，且对前列腺平滑肌的作用比对血管平滑肌更具选择性[1] 在人前列腺癌细胞系（PC-3、DU145）中，萘哌地尔（Naftopidil）（10-100 μM）处理48-72小时剂量依赖抑制细胞增殖，72小时时PC-3细胞IC50为32 μM，DU145细胞为45 μM。50 μM浓度时，它抑制前列腺基质细胞分泌促血管生成和促炎细胞因子（VEGF、IL-6）约30-40%，改变肿瘤-基质相互作用[2] 放射性配体结合实验中，它对α1A受体的选择性是α1B受体的约19倍，对α1D受体的选择性是α1B受体的约13倍[1] |
| 体内研究 (In Vivo) |
与麻醉狗模型中的平均血压相比，萘哌地尔选择性抑制去氧肾上腺素引起的前列腺压升高。 Naftopidil 通过阻断大鼠体内的 5-HT(2A) 和 5-HT(2B) 受体来抑制 5-HT 诱导的膀胱收缩。
在麻醉犬中，静脉注射萘哌地尔（Naftopidil）（1、3、10 mg/kg）剂量依赖降低苯肾上腺素诱导的前列腺压力，降幅达25-65%。10 mg/kg剂量时，效应持续约2小时，且对全身血压和心率无显著影响[1] 在荷人前列腺癌（PC-3）异种移植裸鼠中，口服萘哌地尔（Naftopidil）（50、100 mg/kg/天，连续4周）较溶媒组抑制肿瘤生长30-50%。100 mg/kg剂量时，肿瘤重量减少约35%，CD31染色显示微血管密度降低约40%，与VEGF分泌减少一致[2] |
| 酶活实验 |
α1-肾上腺素受体放射性配体结合实验：从转染克隆人α1A、α1B或α1D肾上腺素受体的人胚肾（HEK）细胞制备膜匀浆，将匀浆与[3H]-哌唑嗪（选择性α1拮抗剂）和不同浓度的萘哌地尔（Naftopidil）（0.1-100 nM）在25°C孵育90分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤分离结合态和游离态配体，用冰浴缓冲液洗涤滤膜后，通过闪烁计数器测定放射性强度，基于竞争结合曲线计算各受体亚型的Ki值[1]
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| 细胞实验 |
细胞系：PCa 细胞、PrSC
浓度：10 μM（PCa 细胞）； 0.1 μM、1 μM、10 μM (PrSC) 孵育时间：3 天 结果：对 PCa 细胞和 PrSC 表现出剂量依赖性生长抑制作用。 前列腺平滑肌舒张实验：分离犬或人前列腺组织，切成2-3 mm宽的纵向肌条，置于含含氧克雷布斯-林格溶液的器官浴中，维持37°C。用苯肾上腺素（1 μM）预收缩肌肉至稳定状态，累积加入萘哌地尔（Naftopidil）（0.01-10 μM），通过等长换能器记录张力变化，计算相对于预收缩幅度的舒张百分比[1] 前列腺癌细胞增殖及细胞因子分泌实验：将PC-3、DU145前列腺癌细胞或人前列腺基质细胞在适宜培养基中培养至70%汇合度，用萘哌地尔（Naftopidil）（10-100 μM）处理48-72小时。比色法评估癌细胞活力；收集基质细胞上清液，通过酶联免疫吸附试验（ELISA）定量VEGF和IL-6水平[2] |
| 动物实验 |
雄性无胸腺小鼠（7-8周龄），E9+PrSC异种移植瘤
10 mg/kg 每日口服给药，持续28天 麻醉犬前列腺压力测定：成年雄性犬麻醉后，插入经尿道导管测量前列腺压力。同时置入颈静脉导管用于给药。记录基线压力后，将萘哌地尔溶于生理盐水中，并以1、3或10 mg/kg的剂量静脉注射。给药后2小时内记录前列腺压力、全身血压和心率[1] 前列腺癌异种移植裸鼠模型：雌性裸鼠皮下接种PC-3前列腺癌细胞（1×10⁶个细胞/只）建立异种移植瘤。当肿瘤体积达到约100 mm³时，将小鼠随机分为载体组和治疗组。将萘哌地尔悬浮于 0.5% 甲基纤维素溶液中，以 50 或 100 mg/kg/天的剂量口服给药，持续 4 周。每周测量两次肿瘤体积。治疗结束后，处死小鼠，称量肿瘤重量，并通过免疫组织化学分析微血管密度 [2] |
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
在麻醉犬中，静脉注射萘哌地尔（剂量高达 10 mg/kg）未引起明显的全身毒性，心率、血压或器官功能均未出现明显变化[1]。在裸鼠中，口服萘哌地尔（剂量高达 100 mg/kg/天，持续 4 周）未显示死亡或明显的毒性作用（例如体重减轻、器官损伤）[2]。萘哌地尔在人体内的血浆蛋白结合率约为 92%（根据受体结合试验相关数据得出）[1]。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
萘哌地尔属于哌嗪类化合物。
萘哌地尔已被研究用于治疗尿路疾病。 萘哌地尔是一种新型的、亚型选择性的α1-肾上腺素能受体拮抗剂[1]。 其主要作用机制是阻断前列腺平滑肌中的α1A/α1D肾上腺素能受体，从而导致肌肉松弛、前列腺压力降低，并改善与良性前列腺增生（BPH）相关的下尿路症状（LUTS）[1]。 它通过抑制间质细胞分泌细胞因子、破坏肿瘤-间质相互作用和血管生成来抑制人前列腺肿瘤的生长[2]。 临床上，萘哌地尔适用于治疗成人良性前列腺增生（BPH），由于其血管副作用极小，安全性良好[1]。 它对BPH症状和前列腺肿瘤生长的双重作用提示对患有良性前列腺增生和前列腺癌合并症的患者具有潜在的应用价值[2] |
| 分子式 |
C24H28N2O3
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|---|---|---|
| 分子量 |
392.49
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| 精确质量 |
392.209
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| 元素分析 |
C, 73.44; H, 7.19; N, 7.14; O, 12.23
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| CAS号 |
57149-07-2
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| 相关CAS号 |
Naftopidil dihydrochloride; 57149-08-3; Naftopidil hydrochloride; 1164469-60-6; Naftopidil-d5; 2747918-58-5
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| PubChem CID |
4418
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| 外观&性状 |
White to off-white solid powder
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| 密度 |
1.2±0.1 g/cm3
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| 沸点 |
602.8±55.0 °C at 760 mmHg
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| 熔点 |
127 °C
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| 闪点 |
318.3±31.5 °C
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| 蒸汽压 |
0.0±1.8 mmHg at 25°C
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| 折射率 |
1.619
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| LogP |
4.81
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| tPSA |
45.17
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| 氢键供体(HBD)数目 |
1
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| 氢键受体(HBA)数目 |
5
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| 可旋转键数目(RBC) |
7
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| 重原子数目 |
29
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| 分子复杂度/Complexity |
483
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| 定义原子立体中心数目 |
0
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| SMILES |
O([H])C([H])(C([H])([H])OC1=C([H])C([H])=C([H])C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C12)C([H])([H])N1C([H])([H])C([H])([H])N(C2=C([H])C([H])=C([H])C([H])=C2OC([H])([H])[H])C([H])([H])C1([H])[H]
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| InChi Key |
HRRBJVNMSRJFHQ-UHFFFAOYSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3/c1-28-24-11-5-4-10-22(24)26-15-13-25(14-16-26)17-20(27)18-29-23-12-6-8-19-7-2-3-9-21(19)23/h2-12,20,27H,13-18H2,1H3
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| 化学名 |
1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol
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| 别名 |
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
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| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入到400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.5 mg/mL (6.37 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 25.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.5 mg/mL (6.37 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 2.5478 mL | 12.7392 mL | 25.4784 mL | |
| 5 mM | 0.5096 mL | 2.5478 mL | 5.0957 mL | |
| 10 mM | 0.2548 mL | 1.2739 mL | 2.5478 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00967772 | Completed | Drug: Naftopidil | Healthy | Dong-A ST Co., Ltd. | September 2009 | Phase 1 |
| NCT01959074 | Completed | Drug: Naftopidil Drug: Placebo for Naftopidil |
Disorder of Urinary Stent | Seoul National University Hospital | May 2014 | Phase 3 |
| NCT01952314 | Completed | Drug: Naftopidil 75mg Drug: Placebo for Naftopidil |
Ureter Stones | Seoul National University Hospital |
May 2014 | Phase 3 |
| NCT01922375 | Completed | Drug: Naftopidil | Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Benign Prostatic Hyperplasia |
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. |
December 2011 | Phase 4 |
| NCT02034604 | Completed | Drug: Naftofidil Drug: Tamsulosin |
Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction |
Samsung Medical Center | December 2013 | Phase 4 |
Mibenratide TFA
Clorprenaline-d7
β2ARagonist 2
(R)-9-Hydroxy Risperidone-d4
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