| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
|---|---|---|---|
| 100mg |
|
||
| Other Sizes |
|
| 靶点 |
Alpha-1A adrenergic receptor 3.7 nM (Ki) Alpha-1B adrenergic receptor 20 nM (Ki) Alpha-1D adrenergic receptor 1.2 nM (Ki)
Naftopidil hydrochloride targets the α1-adrenoceptor, specifically showing high affinity for the α1d subtype (Ki = 1.2 nM), moderate affinity for α1a (Ki = 3.7 nM), and lower affinity for α1b (Ki = 20 nM). It has only weak antagonism at post-junctional α2 receptors. By blocking these receptors, it inhibits smooth muscle contraction in the prostate and bladder neck, improving urinary flow and reducing lower urinary tract symptoms. |
|---|---|
| 体外研究 (In Vitro) |
盐酸萘哌地尔通过改变肿瘤细胞与基质之间的连接，抑制人前列腺肿瘤的生长[2]。用盐酸萘哌地尔（前列腺癌细胞浓度为10 μM，前列腺癌细胞浓度为0.1-10 μM；处理3天）处理前列腺癌细胞和前列腺干细胞后，观察到生长抑制作用[2]。在E9细胞中，盐酸萘哌地尔（E9细胞浓度为50 μM，前列腺癌细胞浓度为25 μM；处理48小时）可提高细胞周期调控蛋白p27的含量[2]。体外实验表明，盐酸萘哌地尔具有抗增殖活性，可抑制雄激素敏感的LNCaP细胞和雄激素不敏感的PC-3癌细胞系的生长，其IC50值分别为22.2 μM和33.2 μM。该化合物对克隆的人类α1-肾上腺素能受体亚型具有选择性抑制作用，且各亚型的结合亲和力不同。在小鼠模型中，该化合物可减轻博来霉素诱导的肺纤维化模型中的肺纤维化和SP-D生成。
|
| 体内研究 (In Vivo) |
在E9+PrSC肿瘤小鼠模型中，盐酸萘哌地尔（10 mg/kg；口服；每日一次；持续28天）可降低微血管密度（MVD）[2]。体内实验表明，盐酸萘哌地尔可显著抑制基质细胞增殖，从而减少促肿瘤可溶性因子，提示其可能有效阻断基质对肿瘤细胞的支持。它是一种强效且持久的降压药和血管扩张药。在日本，萘哌地尔的临床制剂用于治疗良性前列腺增生。该化合物已被证实能有效缓解与良性前列腺增生相符的下尿路症状。
|
| 酶活实验 |
对于非细胞受体结合试验，可使用表达克隆人α1-肾上腺素能受体亚型的细胞膜制备物评估盐酸萘哌地尔。放射性配体结合置换实验采用合适的放射性标记配体，例如[3H]-哌唑嗪。将膜匀浆与浓度递增的测试化合物和固定浓度的放射性配体在室温下孵育60-120分钟。通过玻璃纤维滤膜快速过滤，将结合的放射性配体与游离的放射性配体分离。在过量未标记哌唑嗪存在下测定非特异性结合。使用非线性回归分析，根据置换曲线计算Ki值。
|
| 细胞实验 |
细胞增殖试验[2]
细胞类型： PCa 细胞，PrSC 测试浓度： 10 μM（PCa 细胞）；0.1 μM、1 μM、10 μM（PrSC） 孵育时间： 3 天 实验结果： 证明对 PCa 细胞和 PrSC 具有剂量依赖性的生长抑制作用。 蛋白质印迹分析[2] 细胞类型：前列腺癌细胞，前列腺干细胞 测试浓度：50 μM（E9细胞），25 μM（前列腺干细胞） 孵育时间：48小时 实验结果：E9细胞中细胞周期调控蛋白p27水平升高，但前列腺干细胞中未见升高。 体外细胞实验中，表达人α1a、α1b或α1d肾上腺素能受体亚型的细胞在合适的培养基中培养。功能性实验中，使用荧光钙指示剂（如Fluo-4 AM）测量细胞内钙动员。细胞用染料加载后，预先与不同浓度的盐酸萘哌地尔孵育。加入α1-肾上腺素受体激动剂（例如去氧肾上腺素）可刺激受体激活。使用荧光酶标仪测量荧光强度。与对照孔相比，钙信号的降低表明拮抗剂活性。IC50值由剂量反应曲线计算得出。 |
| 动物实验 |
动物/疾病模型：雄性无胸腺小鼠（7-8周龄），携带E9+PrSC异种移植瘤[2]
剂量：10 mg/kg 给药途径：每日口服，持续28天 实验结果：肿瘤重量减轻。 在体内动物研究中，盐酸萘哌地尔通常通过灌胃或腹腔注射给药于啮齿动物。在良性前列腺增生模型中，给药后测量前列腺的重量和体积。在高血压模型中，通过尾套法或遥测法监测血压。在博来霉素诱导的小鼠肺纤维化模型中，评估肺纤维化的严重程度和SP-D的产生。在癌症模型中，评估肿瘤生长和基质细胞增殖。给药方案因具体模型和所需暴露水平而异。采集血液和组织样本进行药代动力学分析。 |
| 药代性质 (ADME/PK) |
盐酸萘哌地尔的分子量为428.96，在DMSO中的溶解度最高可达100 mM。它是一种白色结晶固体，经高效液相色谱法(HPLC)测定纯度≥98%。该化合物通常储存在阴凉干燥处。作为一种口服α受体阻滞剂，它具有良好的口服生物利用度，在日本临床上用于治疗良性前列腺增生相关的下尿路症状。该化合物的药代动力学特征支持临床上每日一次给药。
|
| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
盐酸萘哌地尔的毒性特征已通过其在良性前列腺增生症中的临床应用而确定。由于其血管舒张作用，常见不良反应可能包括头晕、低血压和乏力。该化合物的安全性总体良好，不良反应通常可控。作为一种α1-肾上腺素能受体拮抗剂，它可能导致体位性低血压，尤其是在治疗初期。该化合物仅供研究使用，未经批准的临床适应症，不得用于人体。标准的毒理学评估将包括急性毒性和重复给药毒性研究。
|
| 参考文献 |
|
| 其他信息 |
盐酸那非哌啶（KT-611盐酸盐；BM-15275盐酸盐）是一种选择性α1肾上腺素受体拮抗剂，对α1a、α1b和α1d亚型的Ki值分别为3.7 nM、20 nM和1.2 nM。它在日本临床上用于治疗良性前列腺增生。该化合物对癌细胞系也表现出抗增殖活性。那非哌啶已在Cochrane系统评价中评估用于治疗与良性前列腺增生相符的下尿路症状。其机制涉及选择性α1d拮抗，这对前列腺平滑肌收缩至关重要。
|
| 分子式 |
C24H29CLN2O3
|
|---|---|
| 精确质量 |
428.186
|
| CAS号 |
1164469-60-6
|
| 相关CAS号 |
Naftopidil;57149-07-2;Naftopidil dihydrochloride;57149-08-3
|
| PubChem CID |
6603044
|
| 外观&性状 |
Typically exists as solid at room temperature
|
| tPSA |
45.2
|
| 氢键供体(HBD)数目 |
2
|
| 氢键受体(HBA)数目 |
5
|
| 可旋转键数目(RBC) |
7
|
| 重原子数目 |
30
|
| 分子复杂度/Complexity |
483
|
| 定义原子立体中心数目 |
0
|
| SMILES |
COC1=CC=CC=C1N2CCN(CC2)CC(COC3=CC=CC4=CC=CC=C43)O.Cl
|
| InChi Key |
VQAAEWMEVIOHTJ-UHFFFAOYSA-N
|
| InChi Code |
InChI=1S/C24H28N2O3.ClH/c1-28-24-11-5-4-10-22(24)26-15-13-25(14-16-26)17-20(27)18-29-23-12-6-8-19-7-2-3-9-21(19)23;/h2-12,20,27H,13-18H2,1H3;1H
|
| 化学名 |
1-[4-(2-methoxyphenyl)piperazin-1-yl]-3-naphthalen-1-yloxypropan-2-ol;hydrochloride
|
| HS Tariff Code |
2934.99.9001
|
| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
|
| 溶解度 (体外实验) |
May dissolve in DMSO (in most cases), if not, try other solvents such as H2O, Ethanol, or DMF with a minute amount of products to avoid loss of samples
|
|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
注意: 如下所列的是一些常用的体内动物实验溶解配方，主要用于溶解难溶或不溶于水的产品（水溶度<1 mg/mL）。 建议您先取少量样品进行尝试，如该配方可行，再根据实验需求增加样品量。
注射用配方
注射用配方1: DMSO : Tween 80： Saline = 10 : 5 : 85 (如： 100 μL DMSO → 50 μL Tween 80 → 850 μL Saline)(IP/IV/IM/SC等) *生理盐水/Saline的制备：将0.9g氯化钠/NaCl溶解在100 mL ddH ₂ O中，得到澄清溶液。 注射用配方 2: DMSO : PEG300 ：Tween 80 : Saline = 10 : 40 : 5 : 45 (如： 100 μL DMSO → 400 μL PEG300 → 50 μL Tween 80 → 450 μL Saline) 注射用配方 3: DMSO : Corn oil = 10 : 90 (如： 100 μL DMSO → 900 μL Corn oil) 示例: 以注射用配方 3 (DMSO : Corn oil = 10 : 90) 为例说明, 如果要配制 1 mL 2.5 mg/mL的工作液, 您可以取 100 μL 25 mg/mL 澄清的 DMSO 储备液，加到 900 μL Corn oil/玉米油中, 混合均匀。 View More
注射用配方 4: DMSO : 20% SBE-β-CD in Saline = 10 : 90 [如：100 μL DMSO → 900 μL (20% SBE-β-CD in Saline)] 口服配方
口服配方 1: 悬浮于0.5% CMC Na (羧甲基纤维素钠) 口服配方 2: 悬浮于0.5% Carboxymethyl cellulose (羧甲基纤维素) 示例: 以口服配方 1 (悬浮于 0.5% CMC Na)为例说明, 如果要配制 100 mL 2.5 mg/mL 的工作液, 您可以先取0.5g CMC Na并将其溶解于100mL ddH2O中，得到0.5%CMC-Na澄清溶液；然后将250 mg待测化合物加到100 mL前述 0.5%CMC Na溶液中，得到悬浮液。 View More
口服配方 3: 溶解于 PEG400 (聚乙二醇400) 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
| NCT Number | Recruitment | interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
| NCT00967772 | Completed | Drug: Naftopidil | Healthy | Dong-A ST Co., Ltd. | September 2009 | Phase 1 |
| NCT01959074 | Completed | Drug: Naftopidil Drug: Placebo for Naftopidil |
Disorder of Urinary Stent | Seoul National University Hospital | May 2014 | Phase 3 |
| NCT01952314 | Completed | Drug: Naftopidil 75mg Drug: Placebo for Naftopidil |
Ureter Stones | Seoul National University Hospital |
May 2014 | Phase 3 |
| NCT01922375 | Completed | Drug: Naftopidil | Lower Urinary Tract Symptoms Associated With Benign Prostatic Hyperplasia |
Dong-A Pharmaceutical Co., Ltd. |
December 2011 | Phase 4 |
| NCT02034604 | Completed | Drug: Naftofidil Drug: Tamsulosin |
Neurogenic Lower Urinary Tract Dysfunction |
Samsung Medical Center | December 2013 | Phase 4 |
InvivoChem的所有产品仅用于作科学研究，不面向患者销售
Copyright 2020 InvivoChem LLC | All Rights Reserved 粤ICP备20063088号-1
粤公网安备 44011102003439号
463611831
