| 规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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| 10mg |
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| 25mg |
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| 50mg |
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| 100mg |
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| 250mg |
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| Other Sizes |
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| 靶点 |
Naquotinib mesylate targets the epidermal growth factor receptor (EGFR), a receptor tyrosine kinase that is frequently mutated in non-small cell lung cancer (NSCLC). The compound is a third-generation, irreversible EGFR TKI that selectively targets EGFR mutations, including the T790M resistance mutation. By irreversibly binding to EGFR, Naquotinib prevents EGFR-mediated signaling, inhibiting tumor cell proliferation and survival. The compound's selectivity for mutant EGFR over wild-type EGFR may reduce the skin rash and gastrointestinal toxicity associated with first-generation EGFR TKIs. Naquotinib is an investigational drug for the treatment of NSCLC.
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| 体外研究 (In Vitro) |
在利用内源性EGFR依赖性细胞进行的实验中，纳奎替尼降低了PC-9(del ex19)、HCC827(del ex19)、NCI-H1975(del ex19/T790M)和PC-9ER(del ex19/T790M)的表达。生长抑制的IC50为8-33 nM[1]。虽然纳奎替尼在A431细胞中仅在1000 nM浓度下观察到抑制作用，但它在HCC827和NCI-H1975细胞中特异性地降低了EGFR及其下游信号通路ERK和Akt的磷酸化水平，且该作用在10 nM浓度下即可观察到。尽管其他 EGFR-TKI 仅取得部分疗效，但 Naquotinib 能以 70 nM 的 IC50 值抑制 NCI-H1650 (del ex19) 细胞的增殖 [2]。体外实验表明，甲磺酸纳奎替尼可抑制携带 EGFR 激活突变和 T790M 耐药突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 细胞的生长。该化合物对 NCI-H1650 细胞生长的 IC₅₀ 值为 70 nM。在基于细胞的实验中，纳奎替尼处理可抑制 EGFR 磷酸化及其下游信号通路，从而降低细胞增殖并增加细胞凋亡。该化合物对突变型 EGFR 的选择性高于野生型 EGFR。纳奎替尼的体外活性已在一系列携带不同 EGFR 突变的 NSCLC 细胞系中得到验证。这些发现支持该化合物作为 EGFR 突变型 NSCLC 靶向治疗药物的潜力。
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| 体内研究 (In Vivo) |
在NCI-H1975 (L858R/T790M)、HCC827 (del ex19) 和PC-9 (del ex19) 异种移植瘤模型中，口服纳库替尼治疗可剂量依赖性地促进肿瘤消退。纳库替尼的疗效不受给药方案的影响。在NCI-H1975异种移植瘤模型中，纳库替尼治疗14天后，肿瘤完全消退。停用纳库替尼85天后，仍有50%的小鼠肿瘤完全消退[2]。在体内，甲磺酸纳库替尼已在临床前模型和临床试验中评估了其治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的疗效。该化合物具有口服生物利用度，并在EGFR突变型NSCLC小鼠异种移植瘤模型中显示出抗肿瘤活性。在临床研究中，纳奎替尼已被研究作为EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）患者（包括携带T790M耐药突变的患者）的潜在治疗药物。该化合物的口服生物利用度和良好的药代动力学特征支持其作为研究性治疗药物的用途。具体的临床疗效数据可从临床试验出版物中获得。
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| 酶活实验 |
纳奎替尼甲磺酸盐的体外酶活性测定通常涉及测量其对表皮生长因子受体（EGFR）激酶活性的抑制作用。典型实验方案如下：将重组EGFR（野生型或突变型）与不同浓度的纳奎替尼（0.01 nM至10 μM）在激酶测定缓冲液（50 mM HEPES，pH 7.5，10 mM MgCl₂，1 mM EGTA，0.01% Brij-35）中于室温孵育30分钟。加入ATP（10 μM）和肽底物，继续孵育60分钟。采用时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）或闪烁邻近分析（SPA）检测磷酸化底物。IC₅₀值由抑制曲线计算得出。阳性对照包括奥希替尼或阿法替尼。每个浓度均进行三次重复测试，实验至少重复三次。
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| 细胞实验 |
纳奎替尼甲磺酸盐的体外细胞活性检测采用非小细胞肺癌（NSCLC）细胞系，例如NCI-H1650、NCI-H1975 (T790M) 或PC-9。典型实验方案如下：将细胞以5,000-10,000个/孔的密度接种于96孔板中，并使其过夜贴壁。用浓度范围为0.1 nM至10 μM的纳奎替尼处理细胞48-72小时。采用MTT或CellTiter-Glo法检测细胞活力。使用抗磷酸化EGFR抗体，通过Western blot或ELISA检测EGFR磷酸化水平。通过Western blot检测下游信号通路（p-ERK、p-AKT）。通过流式细胞术分析细胞周期和凋亡情况。每种条件均设置三个复孔，且实验至少重复三次。
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| 动物实验 |
在EGFR突变型非小细胞肺癌（NSCLC）小鼠异种移植模型中开展了甲磺酸那克替尼的体内动物研究。典型的实验方案如下：将NSCLC细胞（例如NCI-H1975或PC-9）皮下接种到免疫缺陷小鼠体内。当肿瘤体积达到50-100 mm³时，将小鼠随机分组，每日灌胃给予甲磺酸那克替尼，剂量为1-30 mg/kg，持续2-4周。每2-3天用游标卡尺测量肿瘤体积，并监测体重变化以评估毒性。研究结束时，收集肿瘤组织进行组织病理学检查和生物标志物分析（例如，通过免疫组化或Western blot检测EGFR磷酸化）。通过比较治疗组和载体对照组的肿瘤生长情况来评估疗效。
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| 药代性质 (ADME/PK) |
甲磺酸那奎替尼的药代动力学特性已在临床前和临床研究中得到表征。该化合物具有口服生物利用度。口服后，那奎替尼被吸收并在体循环中达到治疗浓度。其半衰期、分布容积、清除率和蛋白结合率已在临床前模型和临床试验中进行了评估。该化合物在肝脏代谢，其代谢产物经肾脏和胆道途径排泄。该化合物的药代动力学特征支持在临床研究中每日一次给药。具体的药代动力学参数已在临床试验发表的文献中报道。
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| 毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK) |
纳奎替尼甲磺酸盐的毒理学数据已在临床前和临床研究中得到评估。该化合物在治疗剂量下通常耐受性良好。常见不良反应可能包括腹泻、皮疹（发生率低于第一代EGFR-TKI）和胃肠道不适。临床前研究未发现该化合物与显著的器官毒性相关。处理纳奎替尼甲磺酸盐时应遵循标准实验室安全预防措施：使用个人防护装备（手套、护目镜、实验服）并在通风良好的通风橱内操作。该化合物应按照制造商的建议储存。研究人员在操作前应查阅安全数据表（SDS）。
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| 参考文献 |
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| 其他信息 |
关于甲磺酸那可替尼的补充信息：该化合物的CAS号为1448237-05-5。其分子式为C₃₁H₄₆N₈O₆S，分子量为658.81 g/mol。别名包括ASP8273。它是一种口服生物利用度高的第三代不可逆EGFR酪氨酸激酶抑制剂。它选择性地靶向EGFR突变，包括T790M突变。对NCI-H1650细胞生长的IC₅₀值为70 nM。它是一种用于非小细胞肺癌（NSCLC）的研究性药物。仅供研究使用，尚未获准用于研究性研究以外的临床应用。目前尚无FDA批准。
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| 分子式 |
C31H46N8O6S
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|---|---|
| 分子量 |
658.811945438385
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| 精确质量 |
658.326
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| CAS号 |
1448237-05-5
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| 相关CAS号 |
Naquotinib;1448232-80-1
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| PubChem CID |
92135932
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| 外观&性状 |
Light yellow to yellow solid powder
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| tPSA |
183
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| 氢键供体(HBD)数目 |
3
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| 氢键受体(HBA)数目 |
12
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| 可旋转键数目(RBC) |
9
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| 重原子数目 |
46
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| 分子复杂度/Complexity |
976
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| 定义原子立体中心数目 |
1
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| SMILES |
CCC1=C(N=C(C(=N1)C(=O)N)NC2=CC=C(C=C2)N3CCC(CC3)N4CCN(CC4)C)O[C@@H]5CCN(C5)C(=O)C=C.CS(=O)(=O)O
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| InChi Key |
ALDUQYYVQWGTMR-GJFSDDNBSA-N
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| InChi Code |
InChI=1S/C30H42N8O3.CH4O3S/c1-4-25-30(41-24-12-15-38(20-24)26(39)5-2)34-29(27(33-25)28(31)40)32-21-6-8-22(9-7-21)36-13-10-23(11-14-36)37-18-16-35(3)17-19-37;1-5(2,3)4/h5-9,23-24H,2,4,10-20H2,1,3H3,(H2,31,40)(H,32,34);1H3,(H,2,3,4)/t24-;/m1./s1
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| 化学名 |
6-ethyl-3-[4-[4-(4-methylpiperazin-1-yl)piperidin-1-yl]anilino]-5-[(3R)-1-prop-2-enoylpyrrolidin-3-yl]oxypyrazine-2-carboxamide;methanesulfonic acid
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| HS Tariff Code |
2934.99.9001
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| 存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month 注意： 请将本产品存放在密封且受保护的环境中，避免吸湿/受潮。 |
| 运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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| 溶解度 (体外实验) |
DMSO : ~12.5 mg/mL (~18.97 mM)
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|---|---|
| 溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.0 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中，混匀；然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80，混匀；加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备：将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中，得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: ≥ 2 mg/mL (3.04 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。 例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.0mg/mL澄清的DMSO储备液加入到900μL 20％SBE-β-CD生理盐水中，混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。 请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
| 制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
| 1 mM | 1.5179 mL | 7.5894 mL | 15.1789 mL | |
| 5 mM | 0.3036 mL | 1.5179 mL | 3.0358 mL | |
| 10 mM | 0.1518 mL | 0.7589 mL | 1.5179 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;
4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度： mg/mL；
DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。
体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH2O，混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
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