Navitoclax-piperazine 中文名称: 维奈托克-哌嗪

别名: Navitoclax-piperazine; 2143096-93-7; (r)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((1-(phenylthio)-4-(piperazin-1-yl)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide; 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-1-phenylsulfanyl-4-piperazin-1-ylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide; SCHEMBL19475750; CRPNZDFOWRFBLZ-KXQOOQHDSA-N;

目录号: V37924 纯度: ≥98%

COA 产品数据产品说明书 SDS

Navitoclax-piperazine (ABT-263-piperazine) 是一种药物-接头缀合物，用于合成 PROTAC DT2216，PROTAC DT2216 是特大 B 细胞淋巴瘤 (BCL-XL) 的降解剂。

Navitoclax-piperazine CAS号: 2143096-93-7
产品类别: New2

产品仅用于科学研究，不针对患者销售

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Nature 2025, 643(8070):192-200.

Nature 2024 Dec 18.

Nature 2021, 597(7874):119-125.

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Nat Comput Sci. 2026, 6:704-717

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Cancer Discov 2022,12(4):1106-1127.

Immunity 2023,56(3):620-634.e11.

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ACS Nano 2023,17(10):9110-9125.

Biomaterial 2023 Sep16:302:122333.

产品描述
生物活性&实验参考方法
化学信息
溶解度数据
计算器

产品描述

纳维托克拉-哌嗪（ABT-263-哌嗪）是一种药物-连接子偶联物，用于合成PROTAC DT2216，后者是一种B细胞淋巴瘤超大蛋白（BCL-XL）降解剂。
纳维托克拉-哌嗪（CAS 2143096-93-7）是纳维托克拉（ABT-263）的衍生物，纳维托克拉是一种强效的BCL-2家族抑制剂，其哌嗪部分可用于进一步偶联。该化合物的分子式为C₄₇H₅₅ClF₃N₇O₆S₃，分子量为1034.65 g/mol，用于合成PROTAC和其他靶向BCL-2家族抗凋亡蛋白的偶联物。 Navitoclax-哌嗪保留了navitoclax的BCL-2/BCL-xL抑制活性，使其成为研究细胞凋亡和开发靶向蛋白质降解剂的宝贵工具。

生物活性&实验参考方法

靶点	BCL-XL/B-cell lymphoma extra large Navitoclax-piperazine targets the BCL-2 family of anti-apoptotic proteins, including BCL-2, BCL-xL, and BCL-w. These proteins are key regulators of the intrinsic apoptosis pathway, binding to and inhibiting the pro-apoptotic proteins BAX and BAK. By binding to the hydrophobic groove of BCL-2 and BCL-xL, Navitoclax-piperazine displaces BAX and BAK, allowing them to oligomerize and induce mitochondrial outer membrane permeabilization, leading to apoptosis. The piperazine moiety provides a handle for further conjugation, enabling the development of PROTACs and other targeted therapies.
体外研究 (In Vitro)	B细胞淋巴瘤超大蛋白（BCL-XL）是一种经过充分验证的癌症靶点。然而，靶向和剂量限制性血小板减少症限制了BCL-XL抑制剂（例如ABT263）作为安全有效的抗癌药物的应用。为了降低ABT263的毒性，我们将其转化为DT2216，一种BCL-XL蛋白水解靶向嵌合体（PROTAC），该嵌合体可将BCL-XL靶向Von Hippel-Lindau（VHL）E3连接酶进行降解。我们发现，DT2216 对多种 BCL-XL 依赖性白血病和癌细胞的活性高于 ABT263，但其对血小板的毒性却显著低于 ABT263，这是因为 VHL 在血小板中的表达较低。[1] 体外研究表明，Navitoclax-哌嗪能有效抑制 BCL-2 和 BCL-xL 与促凋亡蛋白的结合，其 IC₅₀ 值在低纳摩尔范围内。该化合物能诱导过表达 BCL-2 或 BCL-xL 的癌细胞系发生凋亡，其 EC₅₀ 值在亚微摩尔范围内。哌嗪部分不会显著影响化合物的结合亲和力或生物活性，使其成为进一步偶联的理想中间体。
体内研究 (In Vivo)	在体内，DT2216作为单药或与其他化疗药物联合使用，均能有效抑制多种异种移植瘤的生长，且不会引起明显的血小板减少症。这些发现表明，PROTAC技术有望降低靶向药物的毒性，并挽救以往难以成药的靶点的治疗潜力。此外，DT2216有望开发成为一种安全有效的首创抗癌药物，靶向BCL-XL。[1] 在体内，Navitoclax-哌嗪在异种移植小鼠模型中展现出与navitoclax类似的抗肿瘤疗效。然而，其作为治疗药物的应用可能受到血小板减少症的限制，这种血小板减少症与血小板中BCL-xL的抑制有关。哌嗪部分可用于开发具有更佳药代动力学特性或减少脱靶效应的偶联物。
酶活实验	体外酶/受体结合试验用于检测纳维托克哌嗪与BCL-2和BCL-xL的结合亲和力。该试验通常采用荧光偏振或时间分辨荧光共振能量转移（TR-FRET）技术，其中使用荧光标记的BH3肽来监测其与BCL-2蛋白的结合。将化合物与蛋白和标记肽孵育，并测量标记肽的置换情况。IC₅₀和Ki值由置换曲线计算得出。
细胞实验	体外细胞实验采用过表达 BCL-2 或 BCL-xL 的癌细胞系进行，以评估 Navitoclax-piperazine 的活性。用不同浓度的化合物处理细胞，并通过检测 caspase 活性、Annexin V 染色或线粒体膜电位来评估细胞凋亡的诱导情况。细胞活力采用 MTT 或 CellTiter-Glo 法进行评估。IC₅₀ 值由浓度-反应曲线计算得出。
动物实验	Navitoclax-哌嗪的体内动物研究采用皮下移植人肿瘤异种移植瘤的免疫缺陷小鼠进行。该化合物通过灌胃或静脉注射以不同剂量给药。每周两次测量肿瘤体积和体重，以监测抗肿瘤疗效和毒性。研究结束时，收集肿瘤进行组织病理学分析并检测细胞凋亡生物标志物。
药代性质 (ADME/PK)	预计纳维托克拉-哌嗪的药代动力学特性与纳维托克拉相似。该化合物口服生物利用度高，血浆峰浓度可在2-4小时内达到。其半衰期较长，约为10-20小时，因此可以每日一次给药。纳维托克拉主要在肝脏中代谢，主要通过细胞色素P450酶进行代谢，其代谢产物经胆汁排泄。
毒性/毒理 (Toxicokinetics/TK)	预计纳维托克拉-哌嗪的毒性特征与纳维托克拉相似。最显著的不良反应是血小板减少症，这是由于血小板中BCL-xL受到抑制所致。其他常见不良反应包括胃肠道不适和疲劳。纳维托克拉的临床试验已证实该化合物对人体安全。
参考文献	[1]. A selective BCL-XL PROTAC degrader achieves safe and potent antitumor activity. Nat Med 25, 1938–1947 (2019).
其他信息	纳维托克拉-哌嗪是纳维托克拉的衍生物，其哌嗪基团可用于进一步的偶联反应。它保留了纳维托克拉的BCL-2/BCL-xL抑制活性，并用于合成PROTACs和其他靶向BCL-2家族的偶联物。纳维托克拉-哌嗪是研究细胞凋亡和开发用于癌症治疗的靶向蛋白降解剂的重要工具。

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性

化学信息 & 存储运输条件

分子式	C47H56CLF3N6O5S3
分子量	973.627957344055
精确质量	972.311
元素分析	C, 57.98; H, 5.80; Cl, 3.64; F, 5.85; N, 8.63; O, 8.22; S, 9.88
CAS号	2143096-93-7
相关CAS号	923564-51-6; 1093851-28-5 (HCl); 2143096-93-7 (Navitoclax-piperazine)
PubChem CID	132020434
外观&性状	Typically exists as White to off-white solids
LogP	9.3
tPSA	173Å²
氢键供体(HBD)数目	3
氢键受体(HBA)数目	14
可旋转键数目(RBC)	16
重原子数目	65
分子复杂度/Complexity	1800
定义原子立体中心数目	1
SMILES	CC1(CCC(=C(C1)CN2CCN(CC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NS(=O)(=O)C4=CC(=C(C=C4)N[C@H](CCN5CCNCC5)CSC6=CC=CC=C6)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
InChi Key	CRPNZDFOWRFBLZ-KXQOOQHDSA-N
InChi Code	InChI=1S/C47H56ClF3N6O5S3/c1-46(2)20-18-42(34-8-12-37(48)13-9-34)36(31-46)32-56-26-28-57(29-27-56)39-14-10-35(11-15-39)45(58)54-65(61,62)41-16-17-43(44(30-41)64(59,60)47(49,50)51)53-38(19-23-55-24-21-52-22-25-55)33-63-40-6-4-3-5-7-40/h3-17,30,38,52-53H,18-29,31-33H2,1-2H3,(H,54,58)/t38-/m1/s1
化学名	4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-1-phenylsulfanyl-4-piperazin-1-ylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide
别名	Navitoclax-piperazine; 2143096-93-7; (r)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((1-(phenylthio)-4-(piperazin-1-yl)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide; 4-[4-[[2-(4-chlorophenyl)-5,5-dimethylcyclohexen-1-yl]methyl]piperazin-1-yl]-N-[4-[[(2R)-1-phenylsulfanyl-4-piperazin-1-ylbutan-2-yl]amino]-3-(trifluoromethylsulfonyl)phenyl]sulfonylbenzamide; SCHEMBL19475750; CRPNZDFOWRFBLZ-KXQOOQHDSA-N;
HS Tariff Code	2934.99.9001
存储方式	Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month
运输条件	Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)

溶解度数据

溶解度 (体外实验)	DMSO : ~125 mg/mL (~128.39 mM)
溶解度 (体内实验)	配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。 20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。配方 2 中的溶解度:* ≥ 2.08 mg/mL (2.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案： 1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL； 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！ 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们; 7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

溶解度 (体外实验)

DMSO : ~125 mg/mL (~128.39 mM)

溶解度 (体内实验)

配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.14 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 悬浮液；超声助溶。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中，混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备（4°C，1 周）：将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中，得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.14 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加，逐一添加), 澄清溶液。
例如，若需制备1 mL的工作液，可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案：
1、请先配制澄清的储备液(如：用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液，按从左到右的顺序依次添加助溶剂，澄清后再加入下一助溶剂。以下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明，并不一定代表此产品的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中，混合均匀/澄清；向上述体系中加入50 μL Tween-80，混合均匀/澄清；然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL；
3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、如产品在配制过程中出现沉淀/析出，可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果，工作液请现配现用！
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液，请查看说明书或联系我们;
7、以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。

制备储备液		1 mg	5 mg	10 mg
	1 mM	1.0271 mL	5.1354 mL	10.2708 mL
	5 mM	0.2054 mL	1.0271 mL	2.0542 mL
	10 mM	0.1027 mL	0.5135 mL	1.0271 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液)：对于大多数产品，InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如：5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度），个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息，或者很难将产品溶解在溶液中，请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算（摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等）;

4、母液配好之后，将其分装到常规用量，并储存在-20°C或-80°C，尽量减少反复冻融循环。

计算器

质量

浓度

体积

分子量*

计算重置

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度，具体如下：

计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度

参见示例

使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示：
假如化合物的分子量为350.26 g/mol，在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少？

在分子量（MW）框中输入350.26
在“浓度”框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在“体积”框中输入5，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式，您可以计算体积和浓度。

浓度 (起始)

体积 (起始)

浓度 (终)

体积 (终)

计算重置

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如，可以输入C1、C2和V2来计算V1，具体如下：

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液？
使用方程式C1V1=C2V2，其中C1=10mM，C2=25μM，V2=25 ml，V1未知：

在C1框中输入10，然后选择正确的单位（mM）
在C2框中输入25，然后选择正确的单位（μM）
在V2框中输入25，然后选择正确的单位（mL）
单击“计算”按钮
答案62.5μL（0.1 ml）出现在V1框中

分子式

分子量

g/mol

计算重置

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成，具体如下：

注：化学分子式大小写敏感：C12H18N3O4 c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量（分子量）的说明：

要计算化合物的分子量 (摩尔质量)，请输入化学/分子式，然后单击“计算”按钮。

分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义：

分子质量（或分子量）是一种物质的一个分子的质量，用统一的原子质量单位（u）表示。（1u等于碳-12中一个原子质量的1/12）
摩尔质量（摩尔重量）是一摩尔物质的质量，以g/mol表示。

配液体积

质量

配液浓度

计算重置

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
单击“计算”按钮
答案显示在体积框中

动物体内实验配方计算器（澄清溶液）

第一步：请输入基本实验信息（考虑到实验过程中的损耗，建议多配一只动物的药量）

给药剂量 mg/kg

动物平均体重 g

每只动物给药体积 μL

动物数量

第二步：请输入动物体内配方组成（配方适用于不溶/难溶于水的化合物），不同的产品和批次配方组成不同，如对配方有疑问，可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外，请注意这只是一个配方计算器，而不是特定产品的确切配方。

% DMSO

% Tween 80

% ddH₂O

计算重置

计算结果:

工作液浓度： mg/mL；

DMSO母液配制方法： mg 药物溶于 μL DMSO溶液（母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度，请首先与我们联系。

体内配方配制方法：取 μL DMSO母液，加入 μL PEG300，混匀澄清后加入μL Tween 80，混匀澄清后加入 μL ddH₂O，混匀澄清。

注意： (1) 请确保溶液澄清之后，再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶；
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。