规格 | 价格 | 库存 | 数量 |
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10 mM * 1 mL in DMSO |
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1mg |
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5mg |
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10mg |
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25mg |
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50mg |
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100mg |
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250mg |
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500mg |
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Other Sizes |
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靶点 |
Bcl-W (Ki=1 nM); Bcl-xL (Ki=1 nM); Bcl-2 (Ki=1 nM)
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体外研究 (In Vitro) |
Bcl-2/Bcl-xL 与促凋亡蛋白的相互作用被 ABT-263 破坏,ABT-263 在结构上与 ABT-737 相关。肿瘤的维持、进展和化疗耐药性常常与促存活 Bcl-2 家族成员的过度表达有关。 ABT-263 表现出由 Bcl-2 或 Bcl-xL 过表达提供的防御作用,EC50 值分别为 60 nM 和 20 nM。 ABT-263 抑制最敏感细胞系 (H146) 50% 的生长,EC50 为 110 nM,而最不敏感细胞系 (H82) 则表现出广泛的细胞活性,EC50 为 22 M。两种最耐药的细胞细胞系(H1048 和 H82)也对 ABT-263 具有类似的耐药性,所有四种细胞系(H146、H889、H1963 和 H1417)的 EC50 值均小于 400 nM。
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体内研究 (In Vivo) |
在 H345 异种移植模型中,80% TGI 和 20% 的治疗肿瘤具有显着的抗肿瘤功效,表明肿瘤体积至少减少了 50%。在小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的异种移植模型中,单独口服 ABT-263 可导致肿瘤总体消退。 ABT-263 显着提高了侵袭性 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤异种移植模型中临床相关治疗方案的疗效,在这些模型中,ABT-263 表现出适度的单药活性或没有单药活性。
ABT-263诱导35例实体瘤异种移植物中9例(26%)和6例可评估的ALL异种移植物中5例(83%)的EFS分布显著延长。ABT-263在实体瘤组中没有引起客观反应,但在ALL组中6个可评估的异种移植物中有3个诱导了cr,其中两个在治疗停止后又维持了3周。[1] Navitoclax增强多西紫杉醇体内活性[3] 如图1B所示,在高比例的癌细胞系(78%)中,多西他赛与navitoclax的联合活性呈阳性。多西紫杉醇是一种临床相关的抗微管药物,被批准用于多种肿瘤。为了将这些观察结果扩展到体内,在SKOV3卵巢癌异种移植模型中,使用各种不同的方案对navitoclax与多西他赛联合进行了测试(图2)。作为单药治疗,navitoclax每天口服一次,剂量为100 mg/kg,持续2,14,或21天在SKOV3异种移植模型中无效(图2)。多西他赛以10 mg/kg/d的剂量每周1次,连续3个周期,可显著降低肿瘤负荷(TGI) 82%,延迟再生(TGD) 114%(表2)。相比之下,静脉注射一次剂量为30 mg/kg的多西他赛,仅能抑制肿瘤生长48%,对进展时间没有显著影响。周期性给药比一次性给药的orr略高(30% vs 0%)。 |
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酶活实验 |
ABT-263 对 Bcl-2 家族不同亚型的结合亲和力(Ki 或 IC50)通过竞争性荧光偏振测定来确定。使用以下肽探针/蛋白质对:f-bad (1 nM) 和 Bcl-xL (6 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2 (10 nM)、f-Bax (1 nM) 和Bcl-w (40 nM)、f-Noxa (2 nM) 和 Mcl-1 (40 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2-A1 (15 nM)。 Bcl-xL 的结合亲和力也可使用时间分辨荧光共振能量转移测定来确定。 Bcl-xL(1 nM,His 标记)与 200 nM f-Bak、1 nM Tb 标记的抗 His 抗体和 ABT-263 在室温下混合 30 分钟。使用 340/35 nm 激发滤光片和 520/525 (f-Bak) 和 495/510 nm(Tb 标记的抗 His 抗体)发射滤光片在 Envision 酶标仪上测量荧光。
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细胞实验 |
人肿瘤细胞系SCLC细胞系维持在37℃、含有5%CO2的条件下。 SCLC 细胞系在含有 10% 胎牛血清 (FBS)、1% 丙酮酸钠、25 mM HEPES、4.5 g/L 葡萄糖和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 1640 中培养。白血病和淋巴瘤细胞系在补充有 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 1640 中培养。将细胞 (1-5×10 4) 在 96 孔培养板中用 ABT-263 处理 48 小时,最终体积为 100 μL,并使用 CellTiter Glo 测定评估细胞毒性。测定了 ABT-263 的体外细胞毒性。
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动物实验 |
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参考文献 |
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其他信息 |
Navitoclax is a N-sulfonylcarboxamide resulting from the formal condensation of the carboxy group of 4-{4-[(4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro[biphenyl]-2-yl)methyl]piperazin-1-yl}benzoic acid with the amino group of 4-{[(2R)-4-(morpholin-4-yl)-1-(phenylsulfanyl)butan-2-yl]amino}-3-[(trifluoromethyl)sulfonyl]benzenesulfonamide. It is a BH3-mimetic drug which targets the anti-apoptotic B-cell lymphoma-2 (BCL-2) family proteins, including BCL-2, BCL-xL, and BCL-w, and induces apoptosis in cancer cells. Currently under clinical investigation as treatment for solid tumors and hematologic malignancies. It has a role as a B-cell lymphoma 2 inhibitor, an apoptosis inducer and an antineoplastic agent. It is a member of piperazines, a member of monochlorobenzenes, a member of morpholines, an aryl sulfide, a N-sulfonylcarboxamide, a sulfone, an organofluorine compound, a secondary amino compound and a tertiary amino compound.
Navitoclax has been used in trials studying the treatment and basic science of Solid Tumors, Non-Hodgkin's Lymphoma, EGFR Activating Mutation, Chronic Lymphoid Leukemia, and Hematological Malignancies, among others. Navitoclax is an orally bioavailable small molecule inhibitor of Bcl-2 family proteins. It is a substance being studied in the treatment of lymphomas and other types of cancer. It blocks some of the enzymes that keep cancer cells from dying. Navitoclax is an orally active, synthetic small molecule and an antagonist of a subset of the B-cell leukemia 2 (Bcl-2) family of proteins with potential antineoplastic activity. Navitoclax selectively binds to apoptosis suppressor proteins Bcl-2, Bcl-XL, and Bcl-w, which are frequently overexpressed in a wide variety of cancers, including those of the lymph, breast, lung, prostate, and colon, and are linked to tumor drug resistance. Inhibition of these apoptosis suppressors prevents their binding to the apoptotic effectors Bax and Bak proteins, thereby triggering apoptotic processes in cells overexpressing Bcl-2, Bcl-XL, and Bcl-w. This eventually reduces tumor cell proliferation. Drug Indication Treatment of myelofibrosis Mechanism of Action Navitoclax targets the Bcl-2 family of proteins, the major negative regulators of apoptosis. The Bcl-2 proteins, including Bcl-2, Bcl-xL, and Bcl-w, work by binding to two other groups of proteins-the executioners (Bax, Bak) that actually start the destruction pathway, and the sentinel proteins. Cancer cells frequently overexpress the Bcl-2-like proteins, and thus, when they sustain DNA damage-from radiation, for example-they continue growing. Preventing the Bcl-2-like proteins from binding to the executioners might be able to trigger cell death in the tumor. |
分子式 |
C47H55CLF3N5O6S3
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分子量 |
974.61
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精确质量 |
973.295
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元素分析 |
C, 57.92; H, 5.69; Cl, 3.64; F, 5.85; N, 7.19; O, 9.85; S, 9.87
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CAS号 |
923564-51-6
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相关CAS号 |
Navitoclax-d8;1217620-38-6; 923564-51-6; 2143096-93-7 (Navitoclax-piperazine); 1093851-28-5 (HCl)
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PubChem CID |
24978538
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外观&性状 |
White to light yellow solid powder
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密度 |
1.4±0.1 g/cm3
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熔点 |
114-116ºC
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折射率 |
1.655
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LogP |
12.14
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tPSA |
170.42
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氢键供体(HBD)数目 |
2
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氢键受体(HBA)数目 |
14
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可旋转键数目(RBC) |
16
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重原子数目 |
65
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分子复杂度/Complexity |
1800
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定义原子立体中心数目 |
1
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SMILES |
C(N1CCN(C2C=CC(C(=O)NS(C3C=CC(N[C@@H](CSC4C=CC=CC=4)CCN4CCOCC4)=C(S(=O)(=O)C(F)(F)F)C=3)(=O)=O)=CC=2)CC1)C1CC(C)(C)CCC=1C1C=CC(Cl)=CC=1
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InChi Key |
JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N
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InChi Code |
InChI=1S/C47H55ClF3N5O6S3/c1-46(2)20-18-42(34-8-12-37(48)13-9-34)36(31-46)32-55-22-24-56(25-23-55)39-14-10-35(11-15-39)45(57)53-65(60,61)41-16-17-43(44(30-41)64(58,59)47(49,50)51)52-38(19-21-54-26-28-62-29-27-54)33-63-40-6-4-3-5-7-40/h3-17,30,38,52H,18-29,31-33H2,1-2H3,(H,53,57)/t38-/m1/s1
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化学名 |
(R)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
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别名 |
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HS Tariff Code |
2934.99.9001
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存储方式 |
Powder -20°C 3 years 4°C 2 years In solvent -80°C 6 months -20°C 1 month |
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运输条件 |
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
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溶解度 (体外实验) |
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溶解度 (体内实验) |
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.13 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀; 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀; 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。 *生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。 配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。 例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。 *20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。 View More
配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。 配方 4 中的溶解度: 55% DMSO+Corn oil: 8mg/mL 配方 5 中的溶解度: 7.5 mg/mL (7.70 mM) in 60% phosal 50 propylene glycol (PG), 30% polyethylene glycol 400 (PEG400), 10% ethanol (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), clear solution; 超声助溶。 1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液)); 2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方): 10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline); 假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL; 3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例; 4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶; 5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用! 6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们; 7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。 |
制备储备液 | 1 mg | 5 mg | 10 mg | |
1 mM | 1.0261 mL | 5.1303 mL | 10.2605 mL | |
5 mM | 0.2052 mL | 1.0261 mL | 2.0521 mL | |
10 mM | 0.1026 mL | 0.5130 mL | 1.0261 mL |
1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;
2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;
3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);
4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。
计算结果:
工作液浓度: mg/mL;
DMSO母液配制方法: mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。
体内配方配制方法:取 μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。
(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
(2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。
NCT Number | Status | Interventions | Conditions | Sponsor/Collaborators | Start Date | Phases |
NCT04472598 | Active Recruiting |
Drug: Navitoclax Drug: Ruxolitinib Drug: Placebo for Navitoclax |
Myelofibrosis (MF) | AbbVie | September 29, 2020 | Phase 3 |
NCT03222609 | Active Recruiting |
Drug: Ruxolitinib Drug: Navitoclax |
Myelofibrosis (MF) | AbbVie | October 31, 2017 | Phase 2 |
NCT02520778 | Active Recruiting |
Drug: Navitoclax Drug: Osimertinib |
Stage III Lung Non-Small Cell Cancer AJCC v7 |
National Cancer Institute (NCI) |
August 30, 2016 | Phase 1 |
NCT04041050 | Active Recruiting |
Drug: Navitoclax Drug: Ruxolitinib Drug: Celecoxib |
Myeloproliferative Neoplasm | AbbVie | November 8, 2019 | Phase 1 |
NCT02143401 | Active Recruiting |
Drug: Sorafenib Drug: Sorafenib Tosylate |
Cirrhosis Hepatitis B Infection |
National Cancer Institute (NCI) |
November 7, 2014 | Phase 1 |