Navitoclax (ABT-263)

别名: Navitoclax; ABT 263; ABT-263; ABT263 生根粉263; ABT-263 (Navitoclax) ; (R)-4-(4-((4'-氯-4,4-二甲基-3,4,5,6-四氢-[1,1'-联苯]-2-基)甲基)哌嗪-1-基)-N-((4-((4-吗啉-1-(苯硫基)-2-丁基)氨基)-3-((三氟甲基)磺酰基)苯基)磺酰基)苯甲酰胺
目录号: V0003 纯度: ≥98%
Navitoclax(以前称为 ABT-263)是一种新型、高效、口服生物可利用的 BCL(B 细胞白血病)蛋白家族(例如 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bcl-w)小分子抑制剂,Ki 约为 0.5 nM ,~1 nM 和~1 nM(无细胞测定)。
Navitoclax (ABT-263) CAS号: 923564-51-6
产品类别: Bcl-2
产品仅用于科学研究,不针对患者销售
规格 价格 库存 数量
10 mM * 1 mL in DMSO
1mg
5mg
10mg
25mg
50mg
100mg
250mg
500mg
Other Sizes

Other Forms of Navitoclax (ABT-263):

  • Navitoclax-d8 (生根粉263 d8)
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纯度/质量控制文件

纯度: ≥98%

纯度: =100%

产品描述
Navitoclax(以前称为 ABT-263)是一种新型、高效、口服生物可利用的 BCL(B 细胞白血病)蛋白家族小分子抑制剂,在无细胞测定中 Ki 分别为 0.5 nM、1 nM 和 1 nM。 BCL(B 细胞白血病)蛋白家族包括 Bcl-xL、Bcl-2 和 Bcl-w。它目前正在进行治疗实体瘤和液体肿瘤的阶段研究,并具有抗癌潜力。 ABT-263 模仿 Bad 样 BH3,并与 Bcl-2 家族蛋白 Bcl-2、Bcl-xl 和 Bcl-w 结合,从而破坏 Bcl-2/Bcl-xl/Bcl-w 与促凋亡蛋白(例如如Bim(Bcl-2相互作用细胞死亡介质)、Bad(Bcl-2相关死亡启动子)和Bak(BCL2拮抗剂/杀手1),最终会触发caspases启动的细胞死亡途径,诱导细胞凋亡。
生物活性&实验参考方法
靶点
Bcl-W (Ki=1 nM); Bcl-xL (Ki=1 nM); Bcl-2 (Ki=1 nM)
体外研究 (In Vitro)
Bcl-2/Bcl-xL 与促凋亡蛋白的相互作用被 ABT-263 破坏,ABT-263 在结构上与 ABT-737 相关。肿瘤的维持、进展和化疗耐药性常常与促存活 Bcl-2 家族成员的过度表达有关。 ABT-263 表现出由 Bcl-2 或 Bcl-xL 过表达提供的防御作用,EC50 值分别为 60 nM 和 20 nM。 ABT-263 抑制最敏感细胞系 (H146) 50% 的生长,EC50 为 110 nM,而最不敏感细胞系 (H82) 则表现出广泛的细胞活性,EC50 为 22 M。两种最耐药的细胞细胞系(H1048 和 H82)也对 ABT-263 具有类似的耐药性,所有四种细胞系(H146、H889、H1963 和 H1417)的 EC50 值均小于 400 nM。
体内研究 (In Vivo)
在 H345 异种移植模型中,80% TGI 和 20% 的治疗肿瘤具有显着的抗肿瘤功效,表明肿瘤体积至少减少了 50%。在小细胞肺癌和急性淋巴细胞白血病的异种移植模型中,单独口服 ABT-263 可导致肿瘤总体消退。 ABT-263 显着提高了侵袭性 B 细胞淋巴瘤和多发性骨髓瘤异种移植模型中临床相关治疗方案的疗效,在这些模型中,ABT-263 表现出适度的单药活性或没有单药活性。
酶活实验
ABT-263 对 Bcl-2 家族不同亚型的结合亲和力(Ki 或 IC50)通过竞争性荧光偏振测定来确定。使用以下肽探针/蛋白质对:f-bad (1 nM) 和 Bcl-xL (6 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2 (10 nM)、f-Bax (1 nM) 和Bcl-w (40 nM)、f-Noxa (2 nM) 和 Mcl-1 (40 nM)、f-Bax (1 nM) 和 Bcl-2-A1 (15 nM)。 Bcl-xL 的结合亲和力也可使用时间分辨荧光共振能量转移测定来确定。 Bcl-xL(1 nM,His 标记)与 200 nM f-Bak、1 nM Tb 标记的抗 His 抗体和 ABT-263 在室温下混合 30 分钟。使用 340/35 nm 激发滤光片和 520/525 (f-Bak) 和 495/510 nm(Tb 标记的抗 His 抗体)发射滤光片在 Envision 酶标仪上测量荧光。
细胞实验
人肿瘤细胞系SCLC细胞系维持在37℃、含有5%CO2的条件下。 SCLC 细胞系在含有 10% 胎牛血清 (FBS)、1% 丙酮酸钠、25 mM HEPES、4.5 g/L 葡萄糖和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 1640 中培养。白血病和淋巴瘤细胞系在补充有 10% FBS 和 1% 青霉素/链霉素的 RPMI 1640 中培养。将细胞 (1-5×10 4) 在 96 孔培养板中用 ABT-263 处理 48 小时,最终体积为 100 μL,并使用 CellTiter Glo 测定评估细胞毒性。测定了 ABT-263 的体外细胞毒性。
动物实验
100 mg/kg/day
Formulated in 10% ethanol, 30% polyethylene glycol 400, and 60% Phosal 50 PG
C.B -17 scid-bg or C.B -17 scid mice
参考文献

[1]. Initial testing (stage 1) of the BH3 mimetic ABT-263 by the pediatric preclinical testing program. Pediatr Blood Cancer. 2008 Jun;50(6):1181-1189.

[2]. Navitoclax (ABT-263) reduces Bcl-x(L)-mediated chemoresistance in ovarian cancer models.Mol Cancer Ther. 2012 Apr;11(4):1026-1035.

[3]. The Bcl-2/Bcl-X(L)/Bcl-w inhibitor, navitoclax, enhances the activity of chemotherapeutic agents in vitro and in vivo. Mol Cancer Ther. 2011 Dec;10(12):2340-9.

*注: 文献方法仅供参考, InvivoChem并未独立验证这些方法的准确性
化学信息 & 存储运输条件
分子式
C47H55CLF3N5O6S3
分子量
974.61
精确质量
973.29551
元素分析
C, 57.92; H, 5.69; Cl, 3.64; F, 5.85; N, 7.19; O, 9.85; S, 9.87
CAS号
923564-51-6
相关CAS号
Navitoclax-d8;1217620-38-6
外观&性状
Solid powder
SMILES
CC1(CCC(=C(C1)CN2CCN(CC2)C3=CC=C(C=C3)C(=O)NS(=O)(=O)C4=CC(=C(C=C4)NC(CCN5CCOCC5)CSC6=CC=CC=C6)S(=O)(=O)C(F)(F)F)C7=CC=C(C=C7)Cl)C
InChi Key
JLYAXFNOILIKPP-KXQOOQHDSA-N
InChi Code
InChI=1S/C47H55ClF3N5O6S3/c1-46(2)20-18-42(34-8-12-37(48)13-9-34)36(31-46)32-55-22-24-56(25-23-55)39-14-10-35(11-15-39)45(57)53-65(60,61)41-16-17-43(44(30-41)64(58,59)47(49,50)51)52-38(19-21-54-26-28-62-29-27-54)33-63-40-6-4-3-5-7-40/h3-17,30,38,52H,18-29,31-33H2,1-2H3,(H,53,57)/t38-/m1/s1
化学名
(R)-4-(4-((4'-chloro-4,4-dimethyl-3,4,5,6-tetrahydro-[1,1'-biphenyl]-2-yl)methyl)piperazin-1-yl)-N-((4-((4-morpholino-1-(phenylthio)butan-2-yl)amino)-3-((trifluoromethyl)sulfonyl)phenyl)sulfonyl)benzamide
别名
Navitoclax; ABT 263; ABT-263; ABT263
HS Tariff Code
2934.99.9001
存储方式

Powder      -20°C    3 years

                     4°C     2 years

In solvent   -80°C    6 months

                  -20°C    1 month

运输条件
Room temperature (This product is stable at ambient temperature for a few days during ordinary shipping and time spent in Customs)
溶解度数据
溶解度 (体外)
DMSO:~100 mg/mL (~102.6 mM)
Water: <1 mg/mL(slightly soluble or insoluble)
Ethanol: <1 mg/mL
溶解度 (体内)
配方 1 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.13 mM) in 10% DMSO + 40% PEG300 + 5% Tween80 + 45% Saline (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入400 μL PEG300中,混匀; 然后向上述溶液中加入50 μL Tween-80,混匀; 加入450 μL生理盐水定容至1 mL。
*生理盐水的制备:将 0.9 g 氯化钠溶解在 100 mL ddH₂O中,得到澄清溶液。

配方 2 中的溶解度: 2.08 mg/mL (2.13 mM) in 10% DMSO + 90% (20% SBE-β-CD in Saline) (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 悬浊液; 超声助溶。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将100 μL 20.8 mg/mL澄清DMSO储备液加入900 μL 20% SBE-β-CD生理盐水溶液中,混匀。
*20% SBE-β-CD 生理盐水溶液的制备(4°C,1 周):将 2 g SBE-β-CD 溶解于 10 mL 生理盐水中,得到澄清溶液。

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配方 3 中的溶解度: ≥ 2.08 mg/mL (2.13 mM) (饱和度未知) in 10% DMSO + 90% Corn Oil (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), 澄清溶液。
例如,若需制备1 mL的工作液,可将 100 μL 20.8 mg/mL 澄清 DMSO 储备液添加到 900 μL 玉米油中并混合均匀。


配方 4 中的溶解度: 55% DMSO+Corn oil: 8mg/mL

配方 5 中的溶解度: 7.5 mg/mL (7.70 mM) in 60% phosal 50 propylene glycol (PG), 30% polyethylene glycol 400 (PEG400), 10% ethanol (这些助溶剂从左到右依次添加,逐一添加), clear solution; 超声助溶。

请根据您的实验动物和给药方式选择适当的溶解配方/方案:
1、请先配制澄清的储备液(如:用DMSO配置50 或 100 mg/mL母液(储备液));
2、取适量母液,按从左到右的顺序依次添加助溶剂,澄清后再加入下一助溶剂。以 下列配方为例说明 (注意此配方只用于说明,并不一定代表此产品 的实际溶解配方):
10% DMSO → 40% PEG300 → 5% Tween-80 → 45% ddH2O (或 saline);
假设最终工作液的体积为 1 mL, 浓度为5 mg/mL: 取 100 μL 50 mg/mL 的澄清 DMSO 储备液加到 400 μL PEG300 中,混合均匀/澄清;向上述体系中加入50 μL Tween-80,混合均匀/澄清;然后继续加入450 μL ddH2O (或 saline)定容至 1 mL;

3、溶剂前显示的百分比是指该溶剂在最终溶液/工作液中的体积所占比例;
4、 如产品在配制过程中出现沉淀/析出,可通过加热(≤50℃)或超声的方式助溶;
5、为保证最佳实验结果,工作液请现配现用!
6、如不确定怎么将母液配置成体内动物实验的工作液,请查看说明书或联系我们;
7、 以上所有助溶剂都可在 Invivochem.cn网站购买。
制备储备液 1 mg 5 mg 10 mg
1 mM 1.0261 mL 5.1303 mL 10.2605 mL
5 mM 0.2052 mL 1.0261 mL 2.0521 mL
10 mM 0.1026 mL 0.5130 mL 1.0261 mL

1、根据实验需要选择合适的溶剂配制储备液 (母液):对于大多数产品,InvivoChem推荐用DMSO配置母液 (比如:5、10、20mM或者10、20、50 mg/mL浓度),个别水溶性高的产品可直接溶于水。产品在DMSO 、水或其他溶剂中的具体溶解度详见上”溶解度 (体外)”部分;

2、如果您找不到您想要的溶解度信息,或者很难将产品溶解在溶液中,请联系我们;

3、建议使用下列计算器进行相关计算(摩尔浓度计算器、稀释计算器、分子量计算器、重组计算器等);

4、母液配好之后,将其分装到常规用量,并储存在-20°C或-80°C,尽量减少反复冻融循环。

计算器

摩尔浓度计算器可计算特定溶液所需的质量、体积/浓度,具体如下:

  • 计算制备已知体积和浓度的溶液所需的化合物的质量
  • 计算将已知质量的化合物溶解到所需浓度所需的溶液体积
  • 计算特定体积中已知质量的化合物产生的溶液的浓度
使用摩尔浓度计算器计算摩尔浓度的示例如下所示:
假如化合物的分子量为350.26 g/mol,在5mL DMSO中制备10mM储备液所需的化合物的质量是多少?
  • 在分子量(MW)框中输入350.26
  • 在“浓度”框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在“体积”框中输入5,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案17.513 mg出现在“质量”框中。以类似的方式,您可以计算体积和浓度。

稀释计算器可计算如何稀释已知浓度的储备液。例如,可以输入C1、C2和V2来计算V1,具体如下:

制备25毫升25μM溶液需要多少体积的10 mM储备溶液?
使用方程式C1V1=C2V2,其中C1=10mM,C2=25μM,V2=25 ml,V1未知:
  • 在C1框中输入10,然后选择正确的单位(mM)
  • 在C2框中输入25,然后选择正确的单位(μM)
  • 在V2框中输入25,然后选择正确的单位(mL)
  • 单击“计算”按钮
  • 答案62.5μL(0.1 ml)出现在V1框中
g/mol

分子量计算器可计算化合物的分子量 (摩尔质量)和元素组成,具体如下:

注:化学分子式大小写敏感:C12H18N3O4  c12h18n3o4
计算化合物摩尔质量(分子量)的说明:
  • 要计算化合物的分子量 (摩尔质量),请输入化学/分子式,然后单击“计算”按钮。
分子质量、分子量、摩尔质量和摩尔量的定义:
  • 分子质量(或分子量)是一种物质的一个分子的质量,用统一的原子质量单位(u)表示。(1u等于碳-12中一个原子质量的1/12)
  • 摩尔质量(摩尔重量)是一摩尔物质的质量,以g/mol表示。
/

配液计算器可计算将特定质量的产品配成特定浓度所需的溶剂体积 (配液体积)

  • 输入试剂的质量、所需的配液浓度以及正确的单位
  • 单击“计算”按钮
  • 答案显示在体积框中
动物体内实验配方计算器(澄清溶液)
第一步:请输入基本实验信息(考虑到实验过程中的损耗,建议多配一只动物的药量)
第二步:请输入动物体内配方组成(配方适用于不溶/难溶于水的化合物),不同的产品和批次配方组成不同,如对配方有疑问,可先联系我们提供正确的体内实验配方。此外,请注意这只是一个配方计算器,而不是特定产品的确切配方。
+
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计算结果:

工作液浓度 mg/mL;

DMSO母液配制方法 mg 药物溶于 μL DMSO溶液(母液浓度 mg/mL)。如该浓度超过该批次药物DMSO溶解度,请首先与我们联系。

体内配方配制方法μL DMSO母液,加入 μL PEG300,混匀澄清后加入μL Tween 80,混匀澄清后加入 μL ddH2O,混匀澄清。

(1) 请确保溶液澄清之后,再加入下一种溶剂 (助溶剂) 。可利用涡旋、超声或水浴加热等方法助溶;
            (2) 一定要按顺序加入溶剂 (助溶剂) 。

临床试验信息
NCT Number Status Interventions Conditions Sponsor/Collaborators Start Date Phases
NCT04472598 Active
Recruiting
Drug: Navitoclax
Drug: Ruxolitinib
Drug: Placebo for Navitoclax
Myelofibrosis (MF) AbbVie September 29, 2020 Phase 3
NCT03222609 Active
Recruiting
Drug: Ruxolitinib
Drug: Navitoclax
Myelofibrosis (MF) AbbVie October 31, 2017 Phase 2
NCT02520778 Active
Recruiting
Drug: Navitoclax
Drug: Osimertinib
Stage III Lung Non-Small
Cell Cancer AJCC v7
National Cancer Institute
(NCI)
August 30, 2016 Phase 1
NCT04041050 Active
Recruiting
Drug: Navitoclax
Drug: Ruxolitinib
Drug: Celecoxib
Myeloproliferative Neoplasm AbbVie November 8, 2019 Phase 1
NCT02143401 Active
Recruiting
Drug: Sorafenib
Drug: Sorafenib Tosylate
Cirrhosis
Hepatitis B Infection
National Cancer Institute
(NCI)
November 7, 2014 Phase 1
生物数据图片
  • ABT-263 (Navitoclax)

    ABT-737, or ABT-263 at the indicated doses for 24 hours. Survival data are shown for transitional B cells (n = 3 mice for each genotype) and are the results of 3 independent experiments, each performed in triplicate. Experiments depicted in panels C and D were performed concurrently. Values represent mean ± SEM.
  • ABT-263 (Navitoclax)

  • ABT-263 (Navitoclax)

    As an inhibitor of Bcl-2, ABT263 is effective to reduce cell viability in HG3-CLL cells. Incubating the cells with ABT263 in 96 well plates (3×104 cells per well) for 24h shows a dose-dependent inhibition of cell viability with EC50 value of 2μM.
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